Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Refrakter myeloma Selinexor kezelése (STORM)

2023. január 24. frissítette: Karyopharm Therapeutics Inc

A Selinexor (KPT-330) plusz alacsony dózisú dexametazon (Sd) 2b fázisú, nyílt, egykarú vizsgálata myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiket korábban lenalidomiddal, pomalidomiddal, bortezomibbal, karfilzomibbal és anti-CD38 monoklonális antitesttel kezeltek (mAb) Daratumumab, és refrakter a glükokortikoidokkal végzett korábbi kezelésre, immunmoduláló szer, proteaszóma-gátló és anti-CD38 mAb Daratumumab

Ez egy 2b fázisú, egykarú, nyílt, többközpontú vizsgálat a 80 mg selinexor plusz 20 mg dexametazon (Sd) hetente kétszeri adagolásával, négyhetes ciklusokban, penta-refrakter MM-ben szenvedő betegeknél (1. és 2. rész), ill. quad tűzálló MM (csak az 1. résznél).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2b fázisú, egykarú, nyílt, multicentrikus vizsgálat 80 mg selinexor plusz 20 mg dexametazon (Sd) esetében, mindkettőt hetente kétszer adagolták négyhetes ciklusban, MM-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban lenalidomiddal, pomalidomiddal, bortezomib, karfilzomib és daratumumab, és refrakter korábbi glükokortikoidokkal, immunmoduláló szerrel (IMiD), proteaszóma inhibitorral (PI) és daratumumabbal végzett kezelésre.

Ez a tanulmány két részből áll:

  • Az 1. részbe quad-refrakter MM-ben és penta-refrakter MM-ben szenvedő betegeket is bevontak.
  • A 2. rész csak a penta-refrakter MM-ben szenvedő betegeket tartalmazza.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

202

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Krems, Ausztria
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Salzburg, Ausztria
        • Salzburg Regional Hospital Müllner
      • Vienna, Ausztria
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
  • Belgium
      • Antwerp, Belgium
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgium
        • General Hospital Saint-Jan
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgium, B-1200
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgium
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgium
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgium, B-5530
        • UCL Mont-Godinne
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic (AZ)
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Jonnsson Comprehensive Cancer Center / University of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
        • University of Florida Health Cancer Center- Shands Cancer Center Hospital
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester, University of Miami
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University / Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96819
        • Kaiser Permanente- Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center / John Therurer Cancer Center
      • Paramus, New Jersey, Egyesült Államok, 07652
        • Valley Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mt Sinai NYC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • UNC-Chapel Hill
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Swedish Cancer Institute
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Claude Huriez Hospital, Department of Blood Diseases
      • Lyon, Franciaország, 69002
        • South Lyon Hospital Center, Department of Clinical Hematology
      • Nancy, Franciaország, 54000
        • Brabois Adults Hospital
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hopital Saint-Antoine, Service d´Hematologie Clinique et Therapie Cellulaire
      • Paris, Franciaország, 75013
        • La Pitie-Salpetriere University Hospital, Department of Clinical Hematology
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Necker Children's Hospital
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11528
        • National & Kapodistrain University of Athens School of Medicine, Alexandra Hospital
  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • BAG Oncology Gemeinschaftspraxis
      • Freiburg, Németország, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
      • Homburg, Németország, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Innere Medizin I
      • Mainz, Németország, 55122
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Tübingen, Németország
        • University hospital of Tuebingen, Internal Medicine II
      • Würzburg, Németország
        • Med. Klinik und Poliklinik II Universitätsklinikum

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Mérhető MM a módosított IMWG irányelvek alapján. A következők legalább egyike határozza meg:

  1. Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl szérum elektroforézissel (SPEP) vagy IgA mielóma esetén kvantitatív IgA
  2. A vizelet M-protein kiválasztódása ≥ 200 mg/24 óra
  3. Szabad könnyűlánc (FLC) ≥ 100 mg/L, feltéve, hogy az FLC arány abnormális

  4. Ha a szérumfehérje elektroforézist megbízhatatlannak tartják a rutin M-protein méréshez, akkor a kvantitatív Ig-szintek nefelometriával vagy turbidimetriával elfogadhatók.

    • Korábban legalább 3 anti-MM kezelésben kell részesülnie, beleértve a következőket: alkilező szer, lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, karfilzomib, daratumumab és glükokortikoid. A korábbi terápiák számának nincs felső határa, feltéve, hogy az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül.
    • Az MM rezisztens korábbi kezelésre egy vagy több glükokortikoiddal, parenterális PI-vel (azaz bortezomibbal és/vagy karfilzomibbal), IMiD-vel (azaz lenalidomiddal és/vagy pomalidomiddal) és az anti-CD38 mAb-vel, a daratumumabbal. A refrakter a terápiára adott ≤ 25%-os választ, vagy a terápia alatti progressziót vagy a terápia befejezését követő 60 napon belüli progressziót jelenti.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív parázsló MM.
  • Aktív plazmasejtes leukémia.
  • Dokumentált szisztémás amiloid könnyű lánc amiloidózis.
  • Aktív CNS MM.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész
A négyes megvilágítású, dupla osztályú tűzálló (pl. korábban lenalidomiddal, pomalidomiddal, bortezomibbal, karfilzomibbal, de nem anti-CD38-mab-vel kezelték, valamint penta-expozíciós, tripla osztályú, refrakter myeloma multiplex (MM) (azaz. korábban lenalidomiddal, pomalidomiddal, bortezomibbal, karfilzomibbal és daratumumabbal kezelt, és nem volt ellenálló a korábbi glükokortikoidokkal, immunmoduláló szerrel (IMiD), proteaszóma inhibitorral (PI) és az anti-CD38 mAb daratumumabbal, két adagolási rendet kapott ( 1) Selinexor 80 mg (mg) plusz alacsony dózisú dexametazon 20 mg (Sd) hetente kétszer, az 1. és 3. napon, minden 4 hetes ciklus 3 hetében (2) Selinexor 80 mg plusz alacsony dózisú dexametazon 20 mg (Sd) ) hetente kétszer folyamatosan, 4 hetes ciklusokban; a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális időtartam körülbelül 13 hónap).
Drog: Selinexor
Rögzített orális adag 80 mg hetente kétszer (pl. hétfőn és szerdán vagy kedden és csütörtökön stb.)
Más nevek:
  • KPT-330
Drog: Dexametazon
A Selinexor minden adagjával 20 mg-ot adtak.
Kísérleti: 2. rész
Azok a résztvevők, akik korábban több mint 3 anti-MM kezelést kaptak, és penta-exponált, hármas osztályú tűzálló MM-ben (pl. korábban lenalidomiddal, pomalidomiddal, bortezomibbal, karfilzomibbal és daratumumabbal kezelt, és nem volt ellenálló a korábbi glükokortikoidokkal, IMiD-vel, PI-vel és anti-CD38 mAb-dal, daratumumabbal, 80 mg Selinexor orális (PO) plusz alacsony dózissal dexametazon 20 mg Sd hetente kétszer az 1. és 3. napon a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális időtartam körülbelül 17 hónap).
Drog: Selinexor
Rögzített orális adag 80 mg hetente kétszer (pl. hétfőn és szerdán vagy kedden és csütörtökön stb.)
Más nevek:
  • KPT-330
Drog: Dexametazon
A Selinexor minden adagjával 20 mg-ot adtak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. rész: Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők százalékos aránya nemzetközi mielóma munkacsoportonként (IMWG) egy független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelése szerint
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig/a vizsgálat abbahagyásáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
Az IRC 2016-os IMWG-kritériumok szerint értékelte az ORR-értéket: Részleges választ (PR) tapasztalt résztvevők százalékos aránya: legalább (>=) 50 százalékos (%) szérum M-protein-csökkenés és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >= 90% vagy kevesebb, mint (<) 200 mg 24 óránként; Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A szérum és a vizelet M-proteinje immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje 90%-os vagy nagyobb csökkenése <100 mg/24 óra; Teljes válasz (CR): Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, valamint a csontvelőben a plazmasejtek kevesebb, mint (<=) 5%-a; vagy szigorú teljes válasz (sCR): CR a definíció szerint + Normál szabad könnyű lánc (FLC) arány + Klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel).
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig/a vizsgálat abbahagyásáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A válasz időtartama (DoR) IMWG-nként az IRC által értékelve
Időkeret: Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját/a vizsgálat abbahagyását vagy a halált, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 13 hónap)
Az IRC a DoR-t 2016-os IMWG-kritériumok szerint értékelte: az objektív válasz első dokumentálásától (megerősített CR vagy PR) eltelt idő (hónapokban) a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig. Részleges válasz (PR): a szérum M-protein >= 50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >= 90%-kal vagy < 200 mg-ra 24 óránként; Teljes válasz (CR): Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a csontvelőben a plazmasejtek <= 5%-a; Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein abszolút növekedéssel >= 0,5 gramm/dl (g/dL); A szérum M-protein növekedése >= 1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl; Vizelet M-protein (az abszolút növekedésnek >= 200 mg-nak kell lennie 24 óránként). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját/a vizsgálat abbahagyását vagy a halált, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 13 hónap)
2. rész: A válasz időtartama (DoR) IMWG-nként, IRC által értékelve
Időkeret: Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját/a vizsgálat abbahagyását vagy a halált, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
Az IRC a DoR-t 2016-os IMWG-kritériumok szerint értékelte: az objektív válasz első dokumentálásától (megerősített CR vagy PR) eltelt idő (hónapokban) a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig. Részleges válasz (PR): a szérum M-protein >= 50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >= 90%-kal vagy < 200 mg-ra 24 óránként; Teljes válasz (CR): Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a csontvelőben a plazmasejtek <= 5%-a; Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >= 1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >= 5 g/dl; Vizelet M-protein (az abszolút növekedésnek >= 200 mg-nak kell lennie 24 óránként). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját/a vizsgálat abbahagyását vagy a halált, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
1. rész: Klinikai haszonkulcsot (CBR) rendelkező résztvevők százalékos aránya IMWG-nként az IRC értékelése szerint
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 13 hónapig
Az IRC a CBR-t 2016-os IMWG-kritériumok szerint értékelte: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített minimális válasz (MR) vagy jobb (PR, VGPR, CR vagy sCR) volt a betegség igazolt progressziója vagy új MM-kezelés megkezdése előtt. Minimális válasz (MR): >= 25%, de < 49% a szérum M-protein csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. Részleges válasz (PR): a szérum M-protein >= 50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >= 90%-kal vagy < 200 mg-ra 24 óránként; Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A szérum és a vizelet M-proteinje immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje 90%-os vagy nagyobb csökkenése <100 mg/24 óra; Teljes válasz (CR): Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a csontvelőben a plazmasejtek <= 5%-a; vagy szigorú teljes válasz (sCR): CR a definíció szerint + normál szabad könnyű lánc (FLC) arány + klonális sejtek hiánya immunhisztokémiával).
Alapállapot legfeljebb 13 hónapig
2. rész: Klinikai haszonkulcsot (CBR) rendelkező résztvevők százalékos aránya IMWG-nként, az IRC értékelése szerint
Időkeret: Kiindulási időszak legfeljebb 17 hónapig
Az IRC a CBR-t 2016-os IMWG-kritériumok szerint értékelte: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített minimális válasz (MR) vagy jobb (PR, VGPR, CR vagy sCR) volt a betegség igazolt progressziója vagy új MM-kezelés megkezdése előtt. Minimális válasz (MR): >= 25%, de < 49% a szérum M-protein csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. Részleges válasz (PR): a szérum M-protein >= 50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >= 90%-kal vagy < 200 mg-ra 24 óránként; Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A szérum és a vizelet M-proteinje immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje 90%-os vagy nagyobb csökkenése <100 mg/24 óra; Teljes válasz (CR): Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a csontvelőben a plazmasejtek <= 5%-a; vagy szigorú teljes válasz (sCR): CR a definíció szerint + normál szabad könnyű lánc (FLC) arány + klonális sejtek hiánya immunhisztokémiával).
Kiindulási időszak legfeljebb 17 hónapig
1. rész: Az IMWG-nkénti klinikai haszon időtartama az IRC által
Időkeret: Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját vagy halálát, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximum 13 hónapig tart)
Az IRC által értékelt klinikai haszon időtartama 2016-os IMWG-kritériumok szerint: Időtartam az első választól (legalább MR) az IRC által meghatározott PD vagy a betegség progressziója miatti halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minimális válasz (MR): >= 25%, de < 49% a szérum M-protein csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >= 1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >= 200 mg-nak kell lennie 24 óránként). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját vagy halálát, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximum 13 hónapig tart)
2. rész: Az IMWG-nkénti klinikai előny időtartama az IRC által
Időkeret: Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját vagy halálát, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
Az IRC által értékelt klinikai haszon időtartama 2016-os IMWG-kritériumok szerint: Időtartam az első választól (legalább MR) az IRC által meghatározott PD vagy a betegség progressziója miatti halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minimális válasz (MR): >= 25%, de < 49% a szérum M-protein csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >= 1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >= 200 mg-nak kell lennie 24 óránként). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
Az első válasz ezt követően megerősítette a betegség progresszióját vagy halálát, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
2. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: 12 hetente a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, 17 hónapig
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik legalább 12 hétig stabil betegséget (SD) vagy jobbat (MR, PR, VGPR, CR, sCR) értek el. Stabil betegség (SD): Nem ajánlott a válasz indikátoraként használni; a betegség stabilitását legjobban a progresszióig eltelt idő (TTP) becslésével lehetett leírni. MR: >= 25%, de < 49% a szérum M-protein csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal. PR: a szérum M-protein >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy 24 óránként <200 mg-ra; VGPR: A szérum és a vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel, vagy 90%-os vagy nagyobb csökkenés a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintjében <100 mg/24 óra; CR: Negatív immunfixáció a szérumban és a vizeletben, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, valamint a csontvelőben a plazmasejtek <= 5%-a; vagy sCR: CR a definíció szerint + normál FLC arány + klonális sejtek hiánya immunhisztokémiával).
12 hetente a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, 17 hónapig
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) IMWG-nként az IRC értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximum 13 hónap)
Az IRC a PFS-t a 2016-os IMWG kritériumok szerint értékelte: A vizsgálati kezelés kezdetétől az IRC által meghatározott progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig tartó időtartam, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl volt; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >= 200 mg/24 óra kell lennie). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximum 13 hónap)
2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) IMWG-nként az IRC értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
Az IRC a PFS-t a 2016-os IMWG kritériumok szerint értékelte: A vizsgálati kezelés kezdetétől az IRC által meghatározott progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig tartó időtartam, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl volt; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >= 200 mg/24 óra kell lennie). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat abbahagyásáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
1. rész: Az előrehaladáshoz szükséges idő (TTP) IMWG-nként, IRC által értékelve
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximum 13 hónap)
Az IRC a TTP-t 2016-os IMWG-kritériumok alapján értékelte: A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy a PD miatti halálozás időtartama (IRC-nként), attól függően, hogy melyik következett be előbb. Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl volt; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >= 200 mg/24 óra kell lennie). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximum 13 hónap)
2. rész: Az előrehaladáshoz szükséges idő (TTP) IMWG-nként, IRC által értékelve
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
Az IRC a TTP-t 2016-os IMWG-kritériumok alapján értékelte: A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy a PD miatti halálozás időtartama (IRC-nként), attól függően, hogy melyik következett be előbb. Progresszív betegség (PD): 25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszértékhez képest az alábbi kritériumok közül 1 vagy több esetében: Szérum M-protein >= 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; A szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl volt; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >= 200 mg/24 óra kell lennie). Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
1. rész: Ideje a következő kezelésig (TTNT)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a következő anti-MM kezelés kezdetéig vagy a betegség progressziója miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum 13 hónap)
A TTNT-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a következő anti-MM kezelés megkezdéséig vagy a betegség progressziója miatti halálozásig tartó időtartamként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a következő anti-MM kezelés kezdetéig vagy a betegség progressziója miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum 13 hónap)
2. rész: Ideje a következő kezelésig (TTNT)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a következő anti-MM kezelés kezdetéig vagy a betegség progressziója miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
A TTNT-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a következő anti-MM kezelés megkezdéséig vagy a betegség progressziója miatti halálozásig tartó időtartamként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a következő anti-MM kezelés kezdetéig vagy a betegség progressziója miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális időtartam 17 hónap)
1. rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig (maximum 13 hónapig)
Az OS-t úgy határozták meg, mint az időtartamot (hónapokban) a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig. Azokat a résztvevőket, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, cenzúrázták a vizsgálat leállításának vagy az adatbázis leállításának időpontjában, attól függően, hogy melyik volt korábban. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig (maximum 13 hónapig)
2. rész: Általános túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig (legfeljebb 17 hónapig tart)
Az OS-t úgy határozták meg, mint az időtartamot (hónapokban) a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig. Azokat a résztvevőket, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, cenzúrázták a vizsgálat leállításának vagy az adatbázis leállításának időpontjában, attól függően, hogy melyik volt korábban. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig (legfeljebb 17 hónapig tart)
2. rész: Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL) pontszámának változása a kiindulási értékhez képest a rákterápia funkcionális értékelése alapján – myeloma multiplex (FACT-MM) kérdőív
Időkeret: Alapállapot, a 2. ciklus 1. napja a 20. ciklusig (maximum 17 hónapig)
A FACT-MM a FACT általános változatát (FACT-G) kombinálja egy MM-specifikus alskálával (14 elem). A FACT-G alskálái a fizikai jólét (7 tétel), a szociális/családi jóllét (7 elem), az érzelmi jóllét (6 elem) és a funkcionális jóllét (7 elem). A próbaeredmények indexe (TOI); összesen 41 elem) az érdeklődés elsődleges mérése, amely a Fizikai és Funkcionális alskálából, valamint az MM-specifikus alskálából áll. Minden elem egy 5-fokú Likert-skálán van értékelve, amely 0-tól ("Egyáltalán nem") 4-ig ("Nagyon") terjed, ezért a TOI pontszáma 0-tól 120-ig terjed. A magasabb pontszámok a jólét javulását jelezték.
Alapállapot, a 2. ciklus 1. napja a 20. ciklusig (maximum 17 hónapig)
A 3/4-es fokozatú kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma, a Nemzeti Rákkutató Intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) alapján, 4.03-as verzió
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig (maximális időtartam 18 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint, 1. fokozat: tünetmentes vagy enyhe tünetek, csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem javasolt; 2. fokozat: mérsékelt, minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt, korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységet (ADL); 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt, fogyatékos, korlátozó öngondoskodás ADL; 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás. A kezelés során felmerülő események a vizsgálati gyógyszer első adagja és a vizsgálati kezelés utolsó adagja + 30 nap (beleértve) közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig (maximális időtartam 18 hónap)
A 3/4-es fokozatú, kezeléssel sürgős kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma, a Nemzeti Rákkutató Intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) alapján, 4.03-as verzió
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig (maximális időtartam 18 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint, 1. fokozat: tünetmentes vagy enyhe tünetek, csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem javasolt; 2. fokozat: mérsékelt, minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt, korlátozza a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységet (ADL); 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt, fogyatékos, korlátozó öngondoskodás ADL; 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki terméket vagy orvosi eszközt adott be; az esemény okozati összefüggésben volt a kezeléssel vagy a használattal.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig (maximális időtartam 18 hónap)
A Selinexor látszólagos clearance-e (CL/F) a plazmában
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után; 8. és 15. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után
A selinexor CL/F-értékét jelentették a plazmában.
1. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után; 8. és 15. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után
A Selinexor eloszlási térfogata (V/F) plazmában
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után; 8. és 15. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után
A selinexor Vz/F-jét jelentették a plazmában.
1. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után; 8. és 15. nap: adagolás előtt és 1 órával az adagolás után; 2. ciklus: 1. nap: adagolás előtt, 1, 2 és 4 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jatin Shah, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 8.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KCP-330-012

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Selinexor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel