Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor Léčba refrakterního myelomu (STORM)

24. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Fáze 2b, otevřená, jednoramenná studie selinexoru (KPT-330) plus nízké dávky dexametazonu (Sd) u pacientů s mnohočetným myelomem dříve léčených lenalidomidem, pomalidomidem, bortezomibem, karfilzomibem a monoklonální protilátkou proti CD38 (mAb) Daratumumab a refrakterní na předchozí léčbu glukokortikoidy, imunomodulačním činidlem, inhibitorem proteazomu a anti-CD38 mAb daratumumabem

Jedná se o fázi 2b, jednoramennou, otevřenou, multicentrickou studii selinexorem 80 mg plus dexamethasonem 20 mg (Sd) podávaným dvakrát týdně ve čtyřtýdenních cyklech, u pacientů s penta-refrakterním MM (část 1 a 2) popř. čtyřnásobný žáruvzdorný MM (pouze část 1).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 2b, jednoramennou, otevřenou, multicentrickou studii selinexorem 80 mg plus dexamethason 20 mg (Sd), oba dávkované dvakrát týdně v každém čtyřtýdenním cyklu, u pacientů s MM dříve léčených lenalidomidem, pomalidomidem, bortezomib, carfilzomib a daratumumab a refrakterní na předchozí léčbu glukokortikoidy, imunomodulačním činidlem (IMiD), inhibitorem proteazomu (PI) a daratumumabem.

Tato studie se skládá ze dvou částí:

  • Část 1 zahrnovala pacienty jak s quad-refrakterním MM, tak s penta-refrakterním MM.
  • Část 2 bude zařazovat pouze pacienty s penta-refrakterním MM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

202

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgie
        • General Hospital Saint-Jan
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgie, B-1200
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgie
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgie
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgie, B-5530
        • UCL Mont-Godinne
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Claude Huriez Hospital, Department of Blood Diseases
      • Lyon, Francie, 69002
        • South Lyon Hospital Center, Department of Clinical Hematology
      • Nancy, Francie, 54000
        • Brabois Adults Hospital
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint-Antoine, Service d´Hematologie Clinique et Therapie Cellulaire
      • Paris, Francie, 75013
        • La Pitie-Salpetriere University Hospital, Department of Clinical Hematology
      • Paris, Francie, 75015
        • Necker Children's Hospital
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • BAG Oncology Gemeinschaftspraxis
      • Freiburg, Německo, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Innere Medizin I
      • Mainz, Německo, 55122
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Tübingen, Německo
        • University hospital of Tuebingen, Internal Medicine II
      • Würzburg, Německo
        • Med. Klinik und Poliklinik II Universitätsklinikum
  • Rakousko
      • Krems, Rakousko
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Salzburg, Rakousko
        • Salzburg Regional Hospital Müllner
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic (AZ)
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Jonnsson Comprehensive Cancer Center / University of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida Health Cancer Center- Shands Cancer Center Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester, University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University / Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Kaiser Permanente- Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center / John Therurer Cancer Center
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • Valley Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt Sinai NYC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC-Chapel Hill
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Swedish Cancer Institute
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • National & Kapodistrain University of Athens School of Medicine, Alexandra Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Měřitelný MM na základě upravených směrnic IMWG. Definováno alespoň jedním z následujících:

  1. Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl pomocí sérové ​​elektroforézy (SPEP) nebo u IgA myelomu pomocí kvantitativního IgA
  2. Vylučování M-proteinu močí ≥ 200 mg/24 hodin
  3. Volný lehký řetězec (FLC) ≥ 100 mg/l za předpokladu, že poměr FLC je abnormální

  4. Pokud se elektroforéza sérových proteinů považuje za nespolehlivá pro rutinní měření M-proteinu, pak jsou přijatelné kvantitativní hladiny Ig nefelometrií nebo turbidimetrem

    • Musí již dříve dostávat ≥ 3 anti-MM režimy zahrnující: alkylační činidlo, lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, karfilzomib, daratumumab a glukokortikoid. Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích terapií za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
    • MM refrakterní na předchozí léčbu jedním nebo více glukokortikoidy, parenterální PI (tj. bortezomib a/nebo carfilzomib), IMiD (tj. lenalidomid a/nebo pomalidomid) a anti-CD38 mAb, daratumumab. Refrakterní je definována jako ≤ 25% odpověď na terapii nebo progrese během terapie nebo progrese během 60 dnů po dokončení terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní doutnající MM.
  • Aktivní plazmatická leukémie.
  • Dokumentovaná systémová amyloidóza lehkého řetězce amyloidózy.
  • Aktivní CNS MM.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1
Účastníci s čtyřnásobně exponovanými, dvojitými třídami odolnými (tj. dříve léčených lenalidomidem, pomalidomidem, bortezomibem, karfilzomibem, ale ne anti-CD38 mab) a exponovaný penta refrakterním mnohočetným myelomem (MM) (tj. dříve léčeni lenalidomidem, pomalidomidem, bortezomibem, carfilzomibem a daratumumabem a refrakterní na předchozí léčbu glukokortikoidy, imunomodulační látkou (IMiD), inhibitorem proteazomu (PI) a anti-CD38 mAb daratumumabem) dostávali dvě dávkovací schémata ( 1) Selinexor 80 miligramů (mg) plus nízká dávka dexamethasonu 20 mg (Sd) dvakrát týdně v 1. a 3. den po 3 týdny každého čtyřtýdenního cyklu (2) Selinexor 80 mg plus nízká dávka dexamethasonu 20 mg (Sd ) dvakrát týdně nepřetržitě ve 4týdenních cyklech; až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity (maximální doba trvání přibližně 13 měsíců).
Lék: Selinexor
Fixní perorální dávka 80 mg dvakrát týdně (např. pondělí a středa nebo úterý a čtvrtek atd.)
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Dexamethason
S každou dávkou Selinexoru bylo podáno 20 mg.
Experimentální: Část 2
Účastníci, kteří dříve dostávali více než 3 anti-MM režimy a měli pentaexponovaný, trojitý refrakterní MM (tj. dříve léčeni lenalidomidem, pomalidomidem, bortezomibem, karfilzomibem a daratumumabem a refrakterní na předchozí léčbu glukokortikoidy, IMiD, PI a anti-CD38 mAb daratumumab) a dostávali Selinexor 80 mg po perorálním podání (PO) plus nízké dávky dexamethason 20 mg Sd dvakrát týdně ve dnech 1 a 3 až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné toxicity (maximální trvání přibližně 17 měsíců).
Lék: Selinexor
Fixní perorální dávka 80 mg dvakrát týdně (např. pondělí a středa nebo úterý a čtvrtek atd.)
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Dexamethason
S každou dávkou Selinexoru bylo podáno 20 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR) na mezinárodní myelomovou pracovní skupinu (IMWG) podle posouzení nezávislého kontrolního výboru (IRC)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění/přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 17 měsíců)
IRC hodnotila ORR podle kritérií IMWG 2016: Procento účastníků, kteří zaznamenali částečnou odpověď (PR): větší nebo rovno (>=) 50 procent (%) snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90 % nebo méně než (<) 200 mg za 24 hodin; Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR): M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; Kompletní odpověď (CR): Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a méně než nebo rovno (<=) 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo přísná kompletní odpověď (sCR): CR jak je definována + poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie).
Výchozí stav až do progrese onemocnění/přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 17 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Doba trvání odpovědi (DoR) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění/přerušením studie nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 13 měsíců)
IRC posuzovalo DoR podle kritérií IMWG 2016: čas (v měsících) od první dokumentace objektivní odpovědi (potvrzená CR nebo PR) do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Částečná odpověď (PR): >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; Kompletní odpověď (CR): Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 gramu na decilitr (g/dl); Zvýšení M-proteinu v séru >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >=5 g/dl; M-protein v moči (absolutní nárůst musí být >= 200 mg za 24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění/přerušením studie nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 13 měsíců)
Část 2: Doba trvání odpovědi (DoR) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění/přerušením studie nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 17 měsíců)
IRC posuzovalo DoR podle kritérií IMWG 2016: čas (v měsících) od první dokumentace objektivní odpovědi (potvrzená CR nebo PR) do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Částečná odpověď (PR): >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; Kompletní odpověď (CR): Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >= 5 g/dl; M-protein v moči (absolutní nárůst musí být >= 200 mg za 24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění/přerušením studie nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 17 měsíců)
Část 1: Procento účastníků s mírou klinického přínosu (CBR) ) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: Základní stav až do maximálně 13 měsíců
IRC hodnotil CBR podle kritérií IMWG 2016: Procento účastníků s potvrzenou minimální odpovědí (MR) nebo lepší (PR, VGPR, CR nebo sCR) před potvrzenou progresí onemocnění nebo zahájením nové léčby MM. Minimální odpověď (MR): >= 25 %, ale < 49 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 50-89 %. Částečná odpověď (PR): >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR): M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; Kompletní odpověď (CR): Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo přísná kompletní odpověď (sCR): CR jak je definována + poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk podle imunohistochemie).
Základní stav až do maximálně 13 měsíců
Část 2: Procento účastníků s mírou klinického přínosu (CBR) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: Výchozí stav maximálně 17 měsíců
IRC hodnotil CBR podle kritérií IMWG 2016: Procento účastníků s potvrzenou minimální odpovědí (MR) nebo lepší (PR, VGPR, CR nebo sCR) před potvrzenou progresí onemocnění nebo zahájením nové léčby MM. Minimální odpověď (MR): >= 25 %, ale < 49 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 50-89 %. Částečná odpověď (PR): >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR): M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; Kompletní odpověď (CR): Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo přísná kompletní odpověď (sCR): CR jak je definována + poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk podle imunohistochemie).
Výchozí stav maximálně 17 měsíců
Část 1: Doba trvání klinického přínosu na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 13 měsíců)
IRC posuzovalo trvání klinického přínosu podle kritérií IMWG pro rok 2016: Doba od první odpovědi (alespoň MR) do doby PD stanovené IRC nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Minimální odpověď (MR): >= 25 %, ale < 49 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 50-89 %. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >=5 g/dl; M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg za 24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 13 měsíců)
Část 2: Doba trvání klinického přínosu na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 17 měsíců)
IRC posuzovalo trvání klinického přínosu podle kritérií IMWG pro rok 2016: Doba od první odpovědi (alespoň MR) do doby PD stanovené IRC nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Minimální odpověď (MR): >= 25 %, ale < 49 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 50-89 %. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >= 1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >=5 g/dl; M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg za 24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
První odpověď následně potvrzena progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání 17 měsíců)
Část 2: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, až do 17 měsíců
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli stabilního onemocnění (SD) nebo lepšího stavu (MR, PR, VGPR, CR, sCR) po dobu minimálně 12 týdnů. Stabilní onemocnění (SD): Nedoporučuje se používat jako indikátor odpovědi; stabilita onemocnění byla nejlépe popsána poskytnutím odhadů doby do progrese (TTP). MR: >= 25 %, ale < 49 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 50-89 %. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; nebo sCR: CR podle definice + normální poměr FLC + nepřítomnost klonálních buněk podle imunohistochemie).
Každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, až do 17 měsíců
Část 1: Přežití bez progrese (PFS) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 13 měsíců)
IRC hodnotila PFS podle kritérií IMWG z roku 2016: Doba od zahájení studijní léčby do IRC-determinovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >=1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >= 5 g/dl; M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg/24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo přerušení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 13 měsíců)
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 17 měsíců)
IRC hodnotila PFS podle kritérií IMWG z roku 2016: Doba od zahájení studijní léčby do IRC-determinovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >=1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >= 5 g/dl; M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg/24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 17 měsíců)
Část 1: Doba do progrese (TTP) na IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximální délka 13 měsíců)
IRC hodnotila TTP podle kritérií IMWG pro rok 2016: Doba od zahájení studijní léčby do PD nebo úmrtí v důsledku PD (podle IRC), podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >=1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >= 5 g/dl; M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg/24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximální délka 13 měsíců)
Část 2: Doba do progrese (TTP) podle IMWG podle posouzení IRC
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximální délka 17 měsíců)
IRC hodnotila TTP podle kritérií IMWG pro rok 2016: Doba od zahájení studijní léčby do PD nebo úmrtí v důsledku PD (podle IRC), podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění (PD): Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty potvrzené odpovědi v 1 nebo více z následujících kritérií: Sérový M-protein s absolutním zvýšením >= 0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru >=1 g/dl, pokud nejnižší M-složka byla >= 5 g/dl; M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg/24 hodin). Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximální délka 17 měsíců)
Část 1: Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do zahájení další léčby anti-MM nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 13 měsíců)
TTNT byla definována jako doba od zahájení studijní léčby do zahájení další anti-MM léčby nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do zahájení další léčby anti-MM nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 13 měsíců)
Část 2: Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do zahájení další léčby anti-MM nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 17 měsíců)
TTNT byla definována jako doba od zahájení studijní léčby do zahájení další anti-MM léčby nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do zahájení další léčby anti-MM nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 17 měsíců)
Část 1: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do smrti (maximální délka 13 měsíců)
OS byl definován jako doba trvání (v měsících) od zahájení studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu ukončení studie nebo datu vyřazení z databáze, podle toho, co nastane dříve. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do smrti (maximální délka 13 měsíců)
Část 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do smrti (maximální délka 17 měsíců)
OS byl definován jako doba trvání (v měsících) od zahájení studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu ukončení studie nebo datu vyřazení z databáze, podle toho, co nastane dříve. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do smrti (maximální délka 17 měsíců)
Část 2: Změna od výchozí hodnoty ve skóre kvality života související se zdravím (HRQL) na základě funkčního hodnocení léčby rakoviny – dotazník mnohočetného myelomu (FACT-MM)
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 2 až cyklus 20 (maximálně 17 měsíců)
FACT-MM kombinuje obecnou verzi FACT (FACT-G) s dílčí škálou specifickou pro MM (14 položek). Dílčí škály pro FACT-G jsou fyzická pohoda (7 položek), sociální/rodinná pohoda (7 položek), emocionální pohoda (6 položek) a funkční pohoda (7 položek). Index výsledků studie (TOI); celkem 41 položek) je primární sledované měření, které se skládá z fyzikální a funkční subškály plus subškály specifické pro MM. Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 („Vůbec ne“) do 4 („Velmi mnoho“), proto má TOI skóre v rozmezí 0 až 120. Vyšší skóre naznačovalo zlepšení pohody.
Výchozí stav, den 1 cyklu 2 až cyklus 20 (maximálně 17 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně 3/4, klasifikované na základě společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 18 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03, stupeň 1: asymptomatické nebo mírné příznaky, pouze klinická nebo diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: indikovaná mírná, minimální, lokální nebo neinvazivní intervence omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikovaná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována naléhavá intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE. Události související s léčbou jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až do poslední dávky studované léčby + 30 dnů (včetně), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 18 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně 3/4, klasifikované na základě společných terminologických kritérií National Cancer Institute (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 18 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03, stupeň 1: asymptomatické nebo mírné příznaky, pouze klinická nebo diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: indikovaná mírná, minimální, lokální nebo neinvazivní intervence omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikovaná hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována naléhavá intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE. AE související s léčbou byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost měla příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání 18 měsíců)
Zjevná clearance (CL/F) Selinexoru v plazmě
Časové okno: Cyklus 1: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce; Den 8 a 15: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 2: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce
Bylo hlášeno CL/F selinexoru v plazmě.
Cyklus 1: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce; Den 8 a 15: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 2: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce
Distribuční objem (V/F) selinexoru v plazmě
Časové okno: Cyklus 1: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce; Den 8 a 15: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 2: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce
Byl hlášen Vz/F selinexoru v plazmě.
Cyklus 1: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce; Den 8 a 15: Před dávkou a 1 hodinu po dávce; Cyklus 2: Den 1: Před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jatin Shah, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-012

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit