Nyílt, egyközpontú, nem randomizált, egykarú klinikai vizsgálat a Selinexor hatékonyságának értékeléséről a PTCL fenntartó kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek teljes mértékben megértik a vizsgálatot, önkéntesen vesznek részt és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF);
• Korhatár 18 és 85 év között (beleértve a felső és alsó határt);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pontszám 0 ~ 2;
• A kórszövettani vizsgálattal igazolt PTCL a WHO 2016-ban felülvizsgált osztályozási szabványa szerint a következő altípusok egyikébe tartozik: 1) Perifériás T-sejtes limfóma nem specifikus típus (PTCL-NOS) 2) Vaszkuláris immunoblaszt T-sejtes limfóma (AITL) 3) ALK+ szisztémás anaplasztikus nagy T-sejtes limfóma (ALK+ALCL) 4) Alk-szisztémás anaplasztikus nagy T-sejtes limfóma (ALK-AlCl) 5) extranazális NK/ T-sejtes limfóma (NK/TCL)6) A PTCL egyéb altípusai, amelyek a kutatók alkalmasnak tartották a felvételre.
• Az alanyok teljes remissziót értek el röntgenvizsgálattal a stádium közepén.
• Az alanyoknak a szűrési időszak alatt írásos patológiai/szövettani diagnózisról szóló jelentést kell benyújtaniuk, és bele kell egyezniük, hogy tumorszövet-metszeteket vagy tumor/nyirokcsomó-szövetmintákat adnak át központi laboratóriumi vizsgálatokhoz.
• A várható túlélés legalább 12 hét.
• A betegeknek meg kell felelniük a következő követelményeknek a laboratóriumi vizsgálatok során a szűrés időpontjában, és nem kaptak sejtnövekedési faktort, thrombocyta- vagy granulocita infúziót a szűrés hematológiai értékelését megelőző 7 napon belül.1) A neutrofilek abszolút értéke ≥1,5×109/L csontvelő-érintett egyéneknél és ≥1,0×109/l csontvelő-érintetteknél;2) Hemoglobin ≥90g/L csontvelő-érintettségben nem szenvedő betegeknél (vörösvértest hiányában) 14 napon belüli infúzió), hemoglobin ≥75g/l csontvelő-érintett betegeknél;3) Thrombocytaszám ≥75×109/l csontvelő-érintett egyéneknél és ≥50×109/l csontvelő-érintett egyéneknél;4) Szérum összbilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN) (összbilirubin ≤3×ULN, ha az emelkedett bilirubinszintet a májba behatoló limfóma okozza);5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN; Ha az AST és az ALT emelkedett szintjét a májat megtámadó limfóma okozza, akkor mind az AST, mind az ALT értékének ≤5 × ULN-nek kell lennie.6) Kreatinin <1,5 × ULN.
• A fertilis (férfi és női) betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (hormonális vagy barrier-elvű módszer vagy absztinencia) alkalmaznak partnerükkel a próbaidőszak alatt és legalább 7 hónapig az utolsó gyógyszeres kezelés után; a reproduktív korú nőbetegeknek kötelező a felvételt megelőző 14 napon belül negatív terhességi vértesztet kaptak.

Kizárási kritériumok:

• Leukémiás PTCL-ben (pl. felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma stb.), vagy limfóma leukémiás stádiumban (csontvelő-vizsgálat lymphoma sejtek aránya ≥20%), központi idegrendszeri (CNS) érintettségben, vagy komplikált hemofagocitás szindrómában szenvedő betegek.
• Allergiás anamnézis hasonló gyógyszerekre és a vizsgált gyógyszer segédanyagaira.
• Részt vett más klinikai vizsgálatokban, és a vizsgálati gyógyszert a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 4 héten belül használta.
• A korábbi daganatellenes terápia toxikus reakciói nem álltak helyre, és a hajhullás és a pigmentfoltok kivételével még mindig több mint 1. fokozatú toxikus reakció van.
• Károsodott szívműködés vagy jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan: 1) szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, vírusos szívizomgyulladás a szűrést megelőző 6 hónapban; Szívbetegség terápiás beavatkozást igénylő tünetekkel, például instabil angina, aritmia stb. .;2) Szívműködési fokozat Ⅱ–Ⅳ (New York College of Cardiology Cardiac Function Grade NYHA);3) A szív ejekciós frakciójának (EF) echokardiográfiás vizsgálata 50% alatti vagy a laboratóriumi vizsgálati érték alsó határa alatt;
• Aktív hepatitis B (felületi antigén pozitív 2000 NE/ml-nél magasabb HBV-DNS titerrel) vagy hepatitis C (HCV antitest pozitív HCV ribonukleinsav (HCV RNS) titerekkel, amelyek magasabbak a vizsgálati központ normálértékének felső határánál).
• Súlyos autoimmun betegségek és immunhiány a kórtörténetében, beleértve a pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitesteket; vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség; vagy szervátültetésen esett át.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 éven belül (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját).
• A nagy műtétet a szűrést megelőző 6 héten belül hajtották végre, vagy a vizsgálati időszak alatt várható volt.
• A szűrés idején jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek fordulnak elő, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerbevitelt, -szállítást vagy -felszívódást (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.).
• Nem kontrollált magas vérnyomás (azokra a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekre vonatkozik, akiknek a vérnyomása a vérnyomáscsökkentő kezelés után is eléri a 3. szintű magas vérnyomás standardot, szisztolés vérnyomás ≥180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥110 Hgmm), vagy akiket nem lehet beállítani orális hipoglikémiás gyógyszerekkel és inzulinnal terápia.
• Aktív vérzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Mentális betegség vagy pszichotróp szerekkel való visszaélés vagy függőség anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A vizsgálatban való részvételhez nem megfelelő egyéb feltételek