Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor behandling af refraktært myelom (STORM)

24. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et fase 2b, åbent, enkeltarmsstudie af Selinexor (KPT-330) plus lavdosis dexamethason (Sd) hos patienter med myelomatose tidligere behandlet med lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, carfilzomib og et anti-CD38 monoklonalt antistof (mAb) Daratumumab og refraktær over for tidligere behandling med glukokortikoider, et immunmodulerende middel, en proteasomhæmmer og en anti-CD38 mAb Daratumumab

Dette er et fase 2b, enkelt-arm, åbent, multicenter studie med selinexor 80 mg plus dexamethason 20 mg (Sd) doseret to gange ugentligt i fire-ugers cyklusser hos patienter med penta-refraktær MM (del 1 og 2) eller quad refraktær MM (kun del 1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2b, enkelt-arm, åbent, multicenter studie med selinexor 80 mg plus dexamethason 20 mg (Sd), begge doseret to gange ugentligt i hver fire-ugers cyklus, hos patienter med MM tidligere behandlet med lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, carfilzomib og daratumumab og refraktære over for tidligere behandling med glukokortikoider, et immunmodulerende middel (IMiD), en proteasomhæmmer (PI) og daratumumab.

Denne undersøgelse består af to dele:

  • Del 1 inkluderede patienter med både quad-refraktær MM og penta-refraktær MM.
  • Del 2 vil kun inkludere patienter med penta-refraktær MM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien
        • General Hospital Saint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgien
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • UCL Mont-Godinne
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic (AZ)
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jonnsson Comprehensive Cancer Center / University of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida Health Cancer Center- Shands Cancer Center Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester, University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University / Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96819
        • Kaiser Permanente- Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center / John Therurer Cancer Center
      • Paramus, New Jersey, Forenede Stater, 07652
        • Valley Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt Sinai NYC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC-Chapel Hill
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Swedish Cancer Institute
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Claude Huriez Hospital, Department of Blood Diseases
      • Lyon, Frankrig, 69002
        • South Lyon Hospital Center, Department of Clinical Hematology
      • Nancy, Frankrig, 54000
        • Brabois Adults Hospital
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint-Antoine, Service d´Hematologie Clinique et Therapie Cellulaire
      • Paris, Frankrig, 75013
        • La Pitie-Salpetriere University Hospital, Department of Clinical Hematology
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Necker Children's Hospital
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • National & Kapodistrain University of Athens School of Medicine, Alexandra Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Oncology Gemeinschaftspraxis
      • Freiburg, Tyskland, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Innere Medizin I
      • Mainz, Tyskland, 55122
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Tübingen, Tyskland
        • University hospital of Tuebingen, Internal Medicine II
      • Würzburg, Tyskland
        • Med. Klinik und Poliklinik II Universitätsklinikum
  • Østrig
      • Krems, Østrig
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Salzburg, Østrig
        • Salzburg Regional Hospital Müllner
      • Vienna, Østrig
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Målbar MM baseret på modificerede IMWG retningslinjer. Defineret af mindst én af følgende:

  1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumelektroforese (SPEP) eller for IgA myelom, ved kvantitativ IgA
  2. Urin M-protein udskillelse ≥ 200 mg/24 timer
  3. Fri let kæde (FLC) ≥ 100 mg/L, forudsat at FLC-forholdet er unormalt

  4. Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative Ig-niveauer ved nefelometri eller turbidimetri acceptable

    • Skal tidligere have modtaget ≥ 3 anti-MM-regimer, herunder: et alkyleringsmiddel, lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, carfilzomib, daratumumab og et glukokortikoid. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger, forudsat at alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt.
    • MM refraktær over for tidligere behandling med en eller flere glukokortikoider, parenteral PI (dvs. bortezomib og/eller carfilzomib), IMiD (dvs. lenalidomid og/eller pomalidomid) og anti-CD38 mAb, daratumumab. Refraktær er defineret som ≤ 25 % respons på terapi eller progression under terapi eller progression inden for 60 dage efter afslutning af terapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv ulmende MM.
  • Aktiv plasmacelleleukæmi.
  • Dokumenteret systemisk amyloid let kæde amyloidose.
  • Aktiv CNS MM.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1
Deltagere med quad-eksponerede, dobbelt-klasse-ildfaste (dvs. tidligere behandlet med lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, carfilzomib, men ikke en anti-CD38 mab) og penta-eksponeret, triple-class refraktær myelomatose (MM) (dvs. tidligere behandlet med lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, carfilzomib og daratumumab, og modstandsdygtig over for tidligere behandling med glukokortikoider, et immunmodulerende middel (IMiD), en proteasomhæmmer (PI) og anti-CD38 mAb daratumumab) modtaget, to doseringsskemaer ( 1) Selinexor 80 milligram (mg) plus lavdosis dexamethason 20 mg (Sd) to gange ugentligt på dag 1 og 3 i 3 uger af hver 4-ugers cyklus (2) Selinexor 80 mg plus lavdosis dexamethason 20 mg (Sd) ) to gange ugentligt kontinuerligt i 4-ugers cyklusser; indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet (maksimal varighed på ca. 13 måneder).
Medicin: Selinexor
Fast oral dosis på 80 mg to gange om ugen (f.eks. mandag og onsdag eller tirsdag og torsdag osv.)
Andre navne:
  • KPT-330
Medicin: Dexamethason
20 mg blev givet med hver dosis Selinexor.
Eksperimentel: Del 2
Deltagere, der tidligere havde modtaget mere end 3 anti-MM-kure og havde penta-eksponeret, tredobbelt klasse-refraktær MM (dvs. tidligere behandlet med lenalidomid, pomalidomid, bortezomib, carfilzomib og daratumumab, og refraktær over for tidligere behandling med glukokortikoider, en IMiD, en PI og anti-CD38 mAb daratumumab) modtaget, Selinexor 80 mg post oral (PO) plus lavdosis dexamethason 20 mg Sd to gange ugentligt på dag 1 og 3 indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel toksicitet (maksimal varighed på ca. 17 måneder).
Medicin: Selinexor
Fast oral dosis på 80 mg to gange om ugen (f.eks. mandag og onsdag eller tirsdag og torsdag osv.)
Andre navne:
  • KPT-330
Medicin: Dexamethason
20 mg blev givet med hver dosis Selinexor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Procentdel af deltagere med samlet responsrate (ORR) pr. International MyelomaWorking Group (IMWG) vurderet af en uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression/afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
IRC vurderet ORR pr. 2016 IMWG-kriterier: Procentdel af deltagere, der oplevede Partial respons (PR): større end eller lig med (>=) 50 procent (%) reduktion af serum M-Protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til mindre end (<) 200 mg pr. 24 timer; Meget god partiel respons (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og mindre end eller lig med (<=) 5 % plasmaceller i knoglemarv; eller stringent komplet respons (sCR): CR som defineret + Normal fri let kæde (FLC) ratio + Fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi).
Baseline indtil sygdomsprogression/afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Varighed af respons (DoR) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression/afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
IRC vurderede DoR i henhold til 2016 IMWG-kriterier: tid (i måneder) fra den første dokumentation af objektiv respons (bekræftet CR eller PR) til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Delvis respons (PR): >= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i knoglemarv; Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 gram pr. deciliter (g/dL); Serum M-protein stigning >= 1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >=5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg pr. 24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression/afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
Del 2: Varighed af respons (DoR) pr. IMWG som vurderet af en IRC
Tidsramme: Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression/afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
IRC vurderede DoR i henhold til 2016 IMWG-kriterier: tid (i måneder) fra den første dokumentation af objektiv respons (bekræftet CR eller PR) til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Delvis respons (PR): >= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i knoglemarv; Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >= 1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg pr. 24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression/afbrydelse af undersøgelsen eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
Del 1: Procentdel af deltagere med klinisk ydelsesrate (CBR) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 13 måneder
IRC vurderede CBR efter 2016 IMWG-kriterier: Procentdel af deltagere med en bekræftet minimal respons (MR) eller bedre (PR, VGPR, CR eller sCR) før bekræftet sygdomsprogression eller påbegyndelse af ny MM-behandling. Minimal respons (MR): >= 25 % men < 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50-89 %. Delvis respons (PR): >= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; Meget god partiel respons (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i knoglemarv; eller stringent komplet respons (sCR): CR som defineret + Normal fri let kæde (FLC) ratio + Fravær af klonale celler ved immunhistokemi).
Baseline op til maksimalt 13 måneder
Del 2: Procentdel af deltagere med CBR (Clinical Benefit Rate) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Baseline op til maksimalt 17 måneder
IRC vurderede CBR efter 2016 IMWG-kriterier: Procentdel af deltagere med en bekræftet minimal respons (MR) eller bedre (PR, VGPR, CR eller sCR) før bekræftet sygdomsprogression eller påbegyndelse af ny MM-behandling. Minimal respons (MR): >= 25 % men < 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50-89 %. Delvis respons (PR): >= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; Meget god partiel respons (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i knoglemarv; eller stringent komplet respons (sCR): CR som defineret + Normal fri let kæde (FLC) ratio + Fravær af klonale celler ved immunhistokemi).
Baseline op til maksimalt 17 måneder
Del 1: Varighed af klinisk fordel pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
IRC vurderet varigheden af ​​klinisk fordel ifølge 2016 IMWG-kriterier: Varighed fra første respons (mindst MR) til tidspunktet for IRC-bestemt PD eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først. Minimal respons (MR): >= 25 % men < 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50-89 %. Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >= 1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >=5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg pr. 24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
Del 2: Varighed af klinisk fordel pr. IMWG vurderet af IRC
Tidsramme: Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
IRC vurderet varigheden af ​​klinisk fordel ifølge 2016 IMWG-kriterier: Varighed fra første respons (mindst MR) til tidspunktet for IRC-bestemt PD eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først. Minimal respons (MR): >= 25 % men < 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50-89 %. Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >= 1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >=5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg pr. 24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Første respons bekræftet efterfølgende på sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
Del 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 12. uge indtil progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, op til 17 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede stabil sygdom (SD) eller bedre (MR, PR, VGPR, CR, sCR) i mindst 12 uger. Stabil sygdom (SD): Anbefales ikke til brug som indikator for respons; sygdomsstabilitet blev bedst beskrevet ved at give tid til progression (TTP) estimater. MR: >= 25 % men < 49 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 50-89 %. PR: >=50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i knoglemarv; eller sCR: CR som defineret + Normalt FLC-forhold + Fravær af klonale celler ved immunhistokemi).
Hver 12. uge indtil progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag, op til 17 måneder
Del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til progression af sygdom eller afbrydelse af undersøgelsen eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
IRC vurderet PFS i henhold til 2016 IMWG-kriterier: Varighed fra start af studiebehandling indtil IRC-bestemt progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >=1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg/24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af undersøgelsesbehandling til progression af sygdom eller afbrydelse af undersøgelsen eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til progression af sygdom eller afbrydelse af undersøgelsen eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
IRC vurderet PFS i henhold til 2016 IMWG-kriterier: Varighed fra start af studiebehandling indtil IRC-bestemt progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >=1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg/24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af undersøgelsesbehandling til progression af sygdom eller afbrydelse af undersøgelsen eller dødsfald, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
Del 1: Time to Progression (TTP) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til progression af sygdom eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
IRC vurderet TTP i henhold til 2016 IMWG-kriterier: Varighed fra start af undersøgelsesbehandling til PD eller død på grund af PD (pr. IRC), alt efter hvad der indtrådte først. Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >=1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg/24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til progression af sygdom eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 13 måneder)
Del 2: Time to Progression (TTP) pr. IMWG som vurderet af IRC
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til progression af sygdom eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
IRC vurderet TTP i henhold til 2016 IMWG-kriterier: Varighed fra start af undersøgelsesbehandling til PD eller død på grund af PD (pr. IRC), alt efter hvad der indtrådte først. Progressiv sygdom (PD): Forøgelse på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >= 0,5 g/dL; Serum M-protein stigning >=1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >= 5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg/24 timer). Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af undersøgelsesbehandling til progression af sygdom eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed på 17 måneder)
Del 1: Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til start af næste anti-MM-behandling eller død på grund af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 13 måneder)
TTNT blev defineret som varigheden fra start af undersøgelsesbehandling til start af næste anti-MM-behandling eller død på grund af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtrådte først. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til start af næste anti-MM-behandling eller død på grund af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 13 måneder)
Del 2: Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til start af næste anti-MM-behandling eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 17 måneder)
TTNT blev defineret som varigheden fra start af undersøgelsesbehandling til start af næste anti-MM-behandling eller død på grund af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtrådte først. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til start af næste anti-MM-behandling eller død som følge af sygdomsprogression, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 17 måneder)
Del 1: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til død (maksimal varighed på 13 måneder)
OS blev defineret som varigheden (i måneder) fra start af undersøgelsesbehandling til død uanset årsag. Deltagerne, der sidst var kendt for at være i live, blev censureret på datoen for afbrydelsen af ​​undersøgelsen eller databasens skæringsdato, alt efter hvad der var tidligere. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til død (maksimal varighed på 13 måneder)
Del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til død (maksimal varighed på 17 måneder)
OS blev defineret som varigheden (i måneder) fra start af undersøgelsesbehandling til død uanset årsag. Deltagerne, der sidst var kendt for at være i live, blev censureret på datoen for afbrydelsen af ​​undersøgelsen eller databasens skæringsdato, alt efter hvad der var tidligere. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til død (maksimal varighed på 17 måneder)
Del 2: Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL)-score baseret på funktionel vurdering af kræftterapi - myelomatose (FACT-MM) spørgeskema
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 2 til cyklus 20 (op til et maksimum på 17 måneder)
FACT-MM kombinerer den generelle version af FACT (FACT-G) med en MM-specifik underskala (14 punkter). Underskalaerne til FACT-G er Fysisk velvære (7 punkter), Social/Familietrivsel (7 punkter), Emotionelt velvære (6 punkter) og Funktionelt velvære (7 punkter). Forsøgsresultatindekset (TOI); i alt 41 punkter) er den primære måling af interesse, bestående af de fysiske og funktionelle underskalaer plus den MM-specifikke underskala. Hvert emne er vurderet på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 ("Slet ikke") til 4 ("Meget meget"), derfor har TOI en score, der spænder fra 0 til 120. Højere score indikerede forbedring i velvære.
Baseline, dag 1 i cyklus 2 til cyklus 20 (op til et maksimum på 17 måneder)
Antal deltagere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) af grad 3/4, bedømt baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed på 18 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2: moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akut indgreb indiceret; Grad 5: død relateret til AE. Behandlingsudspringende hændelser er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til sidste dosis af undersøgelsesbehandling + 30 dage (inklusive), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed på 18 måneder)
Antal deltagere med Treatment-Emergent Treatment-Related Adverse Events (TEAE'er) af grad 3/4, bedømt baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed på 18 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03, grad 1: asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2: moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akut indgreb indiceret; Grad 5: død relateret til AE. En behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltageren administrerede et produkt eller medicinsk udstyr; hændelsen havde en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen.
Baseline til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimal varighed på 18 måneder)
Tilsyneladende clearance (CL/F) af Selinexor i plasma
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 8 og 15: Før dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 2: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis
CL/F af selinexor i plasma blev rapporteret.
Cyklus 1: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 8 og 15: Før dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 2: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Distributionsvolumen (V/F) af Selinexor i plasma
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 8 og 15: Før dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 2: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis
Vz/F af selinexor i plasma blev rapporteret.
Cyklus 1: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 8 og 15: Før dosis og 1 time efter dosis; Cyklus 2: Dag 1: Før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Jatin Shah, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2015

Først opslået (Skøn)

13. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-330-012

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner