Vizsgálat a rugalmas dózisú intranazális eszketamin plusz orális antidepresszáns hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő felnőttek körében (TRANSFORM-2)
2025. április 25. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Véletlenszerű, kettős-vak, többközpontú, aktívan kontrollált vizsgálat az intranazális eszketamin és egy orális antidepresszáns rugalmas dózisának hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő felnőttek körében
Ennek a vizsgálatnak a célja összehasonlítani a kezelésrezisztens depresszióban (TRD) szenvedő alanyok korábbi antidepresszáns kezelésről (amelyre nem reagáltak) intranazális eszketaminra és új orális antidepresszánsra, vagy új orálisra való áttérés hatékonyságát és biztonságosságát. antidepresszáns plusz intranazális placebo.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős vak (sem a kutatók, sem az alanyok nem tudják, hogy az alany milyen kezelésben részesül), aktív-kontrollos, többközpontú vizsgálat (több mint 1 vizsgálati helyen) TRD-ben szenvedő alanyokon a hatékonyság, biztonságosság és tolerálhatóság értékelésére. rugalmas dózisú intranazális eszketamin plusz egy újonnan beindított orális antidepresszáns összehasonlítása egy újonnan beindított orális antidepresszánssal (aktív komparátor) plusz intranazális placebóval.
A vizsgálat 3 szakaszból áll: Szűrés/Prospektív megfigyelési fázis (4-7 hét), kettős vak indukciós fázis (4 hét), nyomon követési fázis (24 hét).
Azok az alanyok, akik egy hosszú távú fenntartó vizsgálatban vesznek részt, nem vesznek részt a nyomon követési fázisban.
Az antidepresszáns kezelés, valamint a szűréskor depresszió miatt szedett egyéb, folyamatban lévő gyógyszeres kezelés (beleértve a kiegészítő/augmentációs terápiákat is) változatlan formában, változatlan adagban folytatódik a szűrés 1. hetének 4. hetének végéig. prospektív megfigyelési szakasz.
Az alanyok biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
236
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Klecany, Csehország
-
Litomerice, Csehország
-
Plzen, Csehország
-
Prague, Csehország
-
Praha 10, Csehország
-
Praha 6, Csehország
-
Prerov, Csehország
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok
-
San Rafael, California, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Egyesült Államok
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Egyesült Államok
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
-
Bydgoszcz, Lengyelország
-
Gdansk, Lengyelország
-
Krakow, Lengyelország
-
Myslowice, Lengyelország
-
Pruszkow, Lengyelország
-
Torun, Lengyelország
-
Tuszyn, Lengyelország
-
Warszawa, Lengyelország
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Cham, Németország
-
Dresden, Németország
-
Gelsenkirchen, Németország
-
Halle (Saale), Németország
-
Leipzig, Németország
-
Mainz, Németország
-
Mannheim, Németország
-
Mittweida, Németország
-
Pfaffenhofen, Németország
-
Prien, Németország
-
Tübingen, Németország
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanyolország
-
Barcelona, Spanyolország
-
Córdoba, Spanyolország
-
Malaga, Spanyolország
-
Mostoles, Spanyolország
-
Murcia, Spanyolország
-
Palma, Spanyolország
-
Pamplona, Spanyolország
-
Sabadell, Spanyolország
-
Salamanca, Spanyolország
-
Santa Coloma De Gramanet, Spanyolország
-
Vitoria Gasteiz, Spanyolország
-
Vitoria-Gasteiz, Spanyolország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A tájékozott beleegyezési űrlap (ICF) aláírásakor a résztvevőnek 18 éves férfinak vagy nőnek kell lennie (vagy idősebbnek kell lennie, ha a beleegyezési alsó korhatár abban az országban, amelyben a vizsgálat zajlik, meghaladja a [>]18-at). 64 éves kort bezárólag
- A szűrési/prospektív megfigyelési szakasz kezdetén a résztvevőnek teljesítenie kell a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) diagnosztikai kritériumait az egyepizódos major depressziós rendellenesség (MDD) diagnosztikai kritériumaihoz (egyepizódos MDD esetén az időtartamnak meg kell felelnie [=] 2 évnél nagyobb vagy egyenlő) vagy visszatérő MDD, pszichotikus jellemzők nélkül, klinikai értékelés alapján és a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) által megerősített
- A szűrés/prospektív megfigyelési szakasz kezdetén a résztvevőnek rendelkeznie kell a Depressziós Tünetek Leltárával – Klinikai minősítéssel (IDS-C30) az összpontszámmal legalább (>=) 34
- A szűrés/prospektív megfigyelési szakasz kezdetén a résztvevőnek nem kellett válaszolnia (nagyobb vagy egyenlő, mint [<=25] százalék [%] javulás) ≥1, de kisebb vagy egyenlő (<=) 5 (<=) ha az aktuális epizód több mint 2 év, a felső határ csak az elmúlt 2 évre vonatkozik) orális antidepresszáns kezelések a jelenlegi depressziós epizódban, a Massachusetts General Hospital – Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) segítségével értékelve és a kórtörténettel dokumentálva. és gyógyszertári/vényköteles feljegyzések az aktuális depressziós epizódhoz. Ezenkívül a résztvevő legalább az előző 2 hétben más orális antidepresszáns kezelésben részesül (az MGH-ATRQ-n) a minimális terápiás dózissal vagy afölött
- A résztvevő jelenlegi súlyos depressziós epizódját, a depresszió tüneteinek súlyosságát (az 1. heti MADRS összpontszám >=28 szükséges) és az antidepresszáns kezelésre adott választ a jelenlegi depressziós epizódban helyszíni független minősítési értékeléssel kell megerősíteni.
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiknél korábban kimutatták, hogy a jelenlegi súlyos depressziós epizódban a depressziós tünetek eszketaminra vagy ketaminra nem reagáltak, mind a 4 orális antidepresszáns kezelési lehetőségre a kettős-vak indukciós fázisban (pl. duloxetin, escitalopram, sertralin és venlafaxin nyújtott felszabadulás) [XR]) a jelenlegi major depressziós epizódban (MGH-ATRQ alapján), vagy megfelelő kezelés elektrokonvulzív terápiával (ECT) a jelenlegi major depressziós epizódban, amely legalább 7 kezelés egyoldali/kétoldali ECT-vel.
- A résztvevő vagális ideg stimulációt (VNS) vagy mély agyi stimulációt (DBS) kapott a depresszió jelenlegi epizódjában
- A résztvevőnél jelenleg vagy korábbi DSM-5 diagnózisú pszichotikus rendellenesség vagy MDD pszichózissal, bipoláris vagy kapcsolódó rendellenességekkel (a MINI által megerősítve), komorbid kényszerbetegséggel, értelmi fogyatékossággal (DSM-5 diagnosztikai kódok 317, 318.0, 318.1, 3182). , 315.8 és 319), borderline személyiségzavar, antiszociális személyiségzavar, hisztrionikus személyiségzavar vagy nárcisztikus személyiségzavar
- A résztvevőnek a vizsgáló klinikai megítélése szerint gyilkossági gondolata/szándéka van, vagy a szűrési/leendő megfigyelési fázis kezdete előtt 6 hónapon belül öngyilkossági szándéka van, a vizsgáló klinikai megítélése vagy a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolása alapján. Skála (C-SSRS)
- Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében mérsékelt vagy súlyos szer- vagy alkoholfogyasztási zavar szerepel a DSM-5 kritériumok szerint
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intranazális esketamin plusz orális antidepresszáns
A résztvevők a kettős vak indukciós fázisban rugalmas adagolási rendként 4 héten keresztül hetente kétszer intranazálisan adják be maguknak az eszketamint.
Minden résztvevő 56 mg-os adaggal kezdi az 1. napon.
A 4. napon a dózis 84 mg-ra emelhető, vagy 56 mg maradhat a vizsgáló döntése szerint.
A 8. és 11. napon az adag 84 mg-ra emelhető (56 mg-ról), változatlan marad, vagy 56 mg-ra (84 mg-ról) csökkenthető, a vizsgáló belátása szerint.
A 15. napon az adag 84 mg-ról 56 mg-ra történő csökkentése megengedett, ha az a tolerálhatóság miatt szükséges; dózisemelés nem megengedett.
A 15. nap után az adagnak stabilnak (változatlannak) kell maradnia.
Ezenkívül a résztvevők egyidejűleg új, nyílt elrendezésű orális antidepresszánsokat (duloxetin, eszcitalopram, sertralin vagy venlafaxin elnyújtott felszabadulású [XR]) indítanak el az 1. napon, amelyet a kettős vak indukciós fázis időtartama alatt folytatnak.
|
A résztvevők 56 mg vagy 84 mg eszketamint adnak be maguknak intranazálisan, hetente kétszer rugalmas adagolási rendként a kettős vak indukciós fázisban.
A Massachusetts General Hospital – Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján a duloxetint orális antidepresszáns gyógyszerként választhatja ki a vizsgáló.
A minimális terápiás adag napi 60 milligramm (mg/nap).
A vizsgáló az escitalopramot választhatja ki orális antidepresszáns gyógyszerként az MGH-ATRQ áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján.
Az eszcitalopramot napi 20 mg-os adagig titrálják, de ha nem tolerálják, az adag a minimális terápiás dózisra, 10 mg/napra csökkenthető.
A szertralint orális antidepresszáns gyógyszerként választhatja ki a vizsgáló az MGH-ATRQ áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján.
A szertralint napi 150 mg-os adagig titrálják, de ha nem tolerálják, az adag a minimális terápiás dózisra, 50 mg/napra csökkenthető.
A Venlafaxine Extended Release-t a vizsgáló az MGH-ATRQ áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján orális antidepresszáns gyógyszerként választhatja ki.
A Venlafaxine Extended Release-t 225 mg/nap adagig titrálják, de ha nem tolerálják, az adag a minimális terápiás dózisra, 150 mg/napra csökkenthető.
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo plusz orális antidepresszáns
A résztvevők maguknak adják be a megfelelő placebót intranazálisan, hetente kétszer 4 héten keresztül rugalmas adagolási rendként a kettős vak indukciós fázisban.
Ezenkívül a résztvevők egyidejűleg új, nyílt elrendezésű orális antidepresszánst (pl. duloxetin, eszcitalopram, sertralin vagy venlafaxin elnyújtott felszabadulású [XR]) indítanak be az 1. napon, amelyet a kettős vak indukciós fázis időtartama alatt folytatnak.
|
A Massachusetts General Hospital – Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján a duloxetint orális antidepresszáns gyógyszerként választhatja ki a vizsgáló.
A minimális terápiás adag napi 60 milligramm (mg/nap).
A vizsgáló az escitalopramot választhatja ki orális antidepresszáns gyógyszerként az MGH-ATRQ áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján.
Az eszcitalopramot napi 20 mg-os adagig titrálják, de ha nem tolerálják, az adag a minimális terápiás dózisra, 10 mg/napra csökkenthető.
A szertralint orális antidepresszáns gyógyszerként választhatja ki a vizsgáló az MGH-ATRQ áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján.
A szertralint napi 150 mg-os adagig titrálják, de ha nem tolerálják, az adag a minimális terápiás dózisra, 50 mg/napra csökkenthető.
A Venlafaxine Extended Release-t a vizsgáló az MGH-ATRQ áttekintése és a vonatkozó korábbi antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos információk alapján orális antidepresszáns gyógyszerként választhatja ki.
A Venlafaxine Extended Release-t 225 mg/nap adagig titrálják, de ha nem tolerálják, az adag a minimális terápiás dózisra, 150 mg/napra csökkenthető.
A résztvevők maguknak adják be a megfelelő placebót intranazálisan, hetente kétszer 4 héten keresztül rugalmas adagolási rendként a kettős vak indukciós fázisban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelési Skála (MADRS) összpontszámában a 28. napig a kettős vak indukciós fázis – vegyes hatású modellben ismételt mérések (MMRM) elemzésével
Időkeret: Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig
|
A MADRS egy klinikus által besorolt skála, amelyet a depresszió súlyosságának mérésére és az antidepresszáns kezelés miatti változások kimutatására terveztek.
A skála 10 tételből áll (látszólagos szomorúság, bejelentett szomorúság, belső feszültség, alvás, étvágy, koncentráció, fáradtság, érdeklődési szint, pesszimista gondolatok és öngyilkossági gondolatok), amelyek mindegyike 0-tól van értékelve (az elem nincs jelen, vagy normális) 6-ig (a tünetek súlyos vagy folyamatos jelenléte), a 0-tól 60-ig terjedő lehetséges összpontszámot összegezve. A magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jelentenek.
|
Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig
|
|
Változás a kiindulási értéktől a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) összpontszáma a végpontig (kettős-vak indukciós fázis [28. nap]) – Kovariancia-elemzés (ANCOVA)
Időkeret: Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
A MADRS egy klinikus által besorolt skála, amelyet a depresszió súlyosságának mérésére és az antidepresszáns kezelés miatti változások kimutatására terveztek.
A skála 10 tételből áll (látszólagos szomorúság, bejelentett szomorúság, belső feszültség, alvás, étvágy, koncentráció, fáradtság, érdeklődési szint, pesszimista gondolatok és öngyilkossági gondolatok), amelyek mindegyike 0-tól van értékelve (az elem nincs jelen, vagy normális) 6-ig (a tünetek súlyos vagy folyamatos jelenléte), a 0-tól 60-ig terjedő lehetséges összpontszámot összegezve. A magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jelentenek.
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a klinikai válasz a 2. és a 8. napon jelentkezett
Időkeret: 2. naptól 28. napig és 8. naptól 28. napig
|
Egy résztvevő akkor volt klinikai válaszreakció, ha legalább 50%-os (%) javulás tapasztalható a kiindulási értékhez képest a MADRS összpontszámában, amely a 2. és 8. napon kezdődött, és a 28. napig fennmaradt.
A MADRS egy klinikus által besorolt skála, amelyet a depresszió súlyosságának mérésére és az antidepresszáns kezelés miatti változások kimutatására terveztek.
A skála 10 tételből áll (látszólagos szomorúság, bejelentett szomorúság, belső feszültség, alvás, étvágy, koncentráció, fáradtság, érdeklődési szint, pesszimista gondolatok és öngyilkossági gondolatok), amelyek mindegyike 0-tól van értékelve (az elem nincs jelen, vagy normális) 6-ig (a tünetek súlyos vagy folyamatos jelenléte), a 0-tól 60-ig terjedő lehetséges összpontszámot összegezve. A magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jelentenek.
Azokat a résztvevőket, akik nem feleltek meg ennek a kritériumnak, vagy a 28. nap előtt bármilyen okból abbahagyták a vizsgálatot, nem válaszolónak tekintették.
|
2. naptól 28. napig és 8. naptól 28. napig
|
|
Változás az alapvonaltól a Sheehan rokkantsági skála (SDS) összpontszámában a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig – MMRM-elemzés
Időkeret: Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig
|
Az SDS egy résztvevő által jelentett eredménymérő és 5 tételből álló kérdőív, amelyet a funkcionális károsodás és a kapcsolódó fogyatékosság értékelésére használnak.
Az első három tétel 1 munka/iskola, 2 társasági élet, 3 családi élet/otthoni kötelezettség megszakítását értékeli 0 (nincs károsodás)-10 (legsúlyosabb károsodás) értékkel.
Az első 3 elem pontszáma összeadva 0-30 közötti összpontszámot eredményez, ahol a magasabb pontszám nagyobb károsodást, a negatív pontszám változás pedig javulást jelez.
Ezenkívül egy elemet tartalmaz az iskolából vagy a munkából kiesett napokon, és egy elemet azokon a napokon, amikor nem termel.
|
Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig
|
|
Változás a kiindulási értéktől a Sheehan rokkantsági skála (SDS) összpontszámától a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap]) – ANCOVA-elemzés
Időkeret: Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
Az SDS egy résztvevő által jelentett eredménymérő és 5 tételből álló kérdőív, amelyet a funkcionális károsodás és a kapcsolódó fogyatékosság értékelésére használnak.
Az első három tétel 1 munka/iskola, 2 társasági élet, 3 családi élet/otthoni kötelezettség megszakítását értékeli 0 (nincs károsodás)-10 (legsúlyosabb károsodás) értékkel.
Az első 3 elem pontszáma összeadva 0-30 közötti összpontszámot eredményez, ahol a magasabb pontszám nagyobb károsodást, a negatív pontszám változás pedig javulást jelez.
Ezenkívül egy elemet tartalmaz az iskolából vagy a munkából kiesett napokon, és egy elemet azokon a napokon, amikor nem termel.
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a betegegészségügyi kérdőívben – 9 tételes depressziós modul (PHQ-9) összpontszám a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig – MMRM-elemzés
Időkeret: Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig
|
A PHQ-9 egy 9 tételes, önbeszámoló skála, amely a depressziós tüneteket értékeli.
Minden elem 4-pontos skálán van értékelve (0=egyáltalán nem, 1=több nap, 2=több mint fél nap, 3=majdnem minden nap.
A skála a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének 9 tünettartományát, a Major depresszív zavar kritériumait értékeli, és mind szűrőeszközként, mind a depresszió kezelésére adott válasz mértékeként használták.
A résztvevő itemválaszait összeadják, így összpontszámot kapnak (0 és 27 között), magasabb pontszámokkal, amelyek a depressziós tünetek súlyosságát jelzik.
A PHQ-9 súlyossága a következőképpen kategorizálva: Nem-minimális (0-4), Enyhe (5-9), Közepes (10-14), Közepesen súlyos (15-19), Súlyos (20-27).
|
Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis 28. napjáig
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a betegegészségügyi kérdőívben – 9 tételes depressziós modul (PHQ-9) összpontszám a végpontig (kettős-vak indukciós fázis [28. nap]) – ANCOVA-elemzés
Időkeret: Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
A PHQ-9 egy 9 tételes, önbeszámoló skála, amely a depressziós tüneteket értékeli.
Minden elem 4 pontos skálán van értékelve (0=egyáltalán nem, 1=több nap, 2=több mint fél nap, 3=majdnem minden nap).
A skála a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének 9 tünettartományát, a Major depresszív zavar kritériumait értékeli, és mind szűrőeszközként, mind a depresszió kezelésére adott válasz mértékeként használták.
A résztvevő itemválaszait összeadják, így összpontszámot kapnak (0 és 27 között), magasabb pontszámokkal, amelyek a depressziós tünetek súlyosságát jelzik.
A PHQ-9 súlyossága a következőképpen kategorizálva: Nem-minimális (0-4), Enyhe (5-9), Közepes (10-14), Közepesen súlyos (15-19), Súlyos (20-27).
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik >=50%-os csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest a MADRS összpontszámában a végponton (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
Időkeret: A végponton (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
A MADRS egy klinikus által besorolt skála, amelyet a depresszió súlyosságának mérésére és az antidepresszáns kezelés miatti változások kimutatására terveztek.
A skála 10 tételből áll (látszólagos szomorúság, bejelentett szomorúság, belső feszültség, alvás, étvágy, koncentráció, fáradtság, érdeklődési szint, pesszimista gondolatok és öngyilkossági gondolatok), amelyek mindegyike 0-tól van értékelve (az elem nincs jelen, vagy normális) 6-ig (a tünetek súlyos vagy folyamatos jelenléte), a 0-tól 60-ig terjedő lehetséges összpontszámot összegezve. A magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jelentenek.
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akiknél nagyobb vagy egyenlő (>=) 50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest a MADRS összpontszámában.
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
A végponton (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
|
A remisszióban résztvevők százalékos aránya (MADRS<=12) a végponton (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
Időkeret: A végponton (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
A remissziót olyan résztvevőkként határozták meg, akiknek a MADRS összpontszáma kisebb vagy egyenlő (=<) 12. A MADRS egy klinikus által besorolt skála, amelyet a depresszió súlyosságának mérésére és az antidepresszáns kezelés miatti változások kimutatására terveztek.
A skála 10 tételből áll (látszólagos szomorúság, bejelentett szomorúság, belső feszültség, alvás, étvágy, koncentráció, fáradtság, érdeklődési szint, pesszimista gondolatok és öngyilkossági gondolatok), amelyek mindegyike 0-tól van értékelve (az elem nincs jelen, vagy normális) 6-ig (a tünetek súlyos vagy folyamatos jelenléte), a 0-tól 60-ig terjedő lehetséges összpontszámot összegezve. A magasabb pontszámok súlyosabb állapotot jelentenek.
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
A végponton (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
|
A válaszban résztvevők százalékos aránya (az SDS összpontszáma <=12 és az egyes tételek pontszámai <=4) a 4 hetes duplavak indukciós fázis végén (28. nap)
Időkeret: A 28. napon [a kettős vak indukciós fázis végén]
|
A válasz definíciója: SDS összpontszám <= 12, és egyedi tételpontszámok mindegyike <= 4. Az SDS egy résztvevő által jelentett eredménymérő és 5 tételből álló kérdőív, amelyet a funkcionális károsodás és a kapcsolódó fogyatékosság értékelésére használnak.
Az első három tétel 1 munka/iskola, 2 társasági élet, 3 családi élet/otthoni kötelezettség megszakítását értékeli 0 (nincs károsodás)-10 (legsúlyosabb károsodás) értékkel.
Az első 3 elem pontszáma összeadva 0-30 közötti összpontszámot eredményez, ahol a magasabb pontszám nagyobb károsodást, a negatív pontszám változás pedig javulást jelez.
Ezenkívül egy elemet tartalmaz az iskolából vagy a munkából kiesett napokon, és egy elemet azokon a napokon, amikor nem termel.
|
A 28. napon [a kettős vak indukciós fázis végén]
|
|
A remisszióban részt vevők százalékos aránya (az SDS összpontszáma <=6 és az egyes tételek pontszámai <=2) a 4 hetes duplavak indukciós fázis végén (28. nap)
Időkeret: A 28. napon (a kettős vak indukciós fázis végén)
|
A remissziót úgy határozták meg, hogy az SDS összpontszáma <= 6, és az egyes tételek pontszáma <= 2. Az SDS egy résztvevő által jelentett eredménymérő, és egy 5 elemből álló kérdőív, amelyet széles körben használnak és fogadtak el a funkcionális károsodás és a kapcsolódó fogyatékosság értékelésére.
Az első három tétel (1) a munka/iskola, (2) a társadalmi élet és (3) a családi élet/otthoni kötelezettségek megzavarását értékeli 0-10-ig terjedő skálán.
Az első három elem pontszámát összegezve 0-30 közötti összpontszámot kaptunk, ahol a magasabb pontszám nagyobb károsodást jelez.
Ezenkívül egy elemet tartalmaz az iskolából vagy a munkából kiesett napokon, és egy elemet azokon a napokon, amikor nem termel.
|
A 28. napon (a kettős vak indukciós fázis végén)
|
|
Változás az alapvonaltól a klinikai globális benyomás-súlyosság (CGI-S) összpontszámában a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
Időkeret: Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
A CGI-S méri a résztvevő betegségének súlyosságát, beleértve a résztvevő kórtörténetét, pszichoszociális körülményeit, tüneteit, viselkedését és a tünetek hatását a funkcionális képességre.
A CGI-S a pszichopatológia súlyosságát 0-tól 7-ig terjedő skálán értékeli. A teljes klinikai tapasztalatot figyelembe véve a résztvevőt a mentális betegség súlyossága alapján értékelik: 0=nem értékelték; 1=normál (egyáltalán nem beteg); 2=határmenti elmebeteg; 3=enyhén beteg; 4=közepesen beteg; 5=kifejezetten beteg; 6=súlyosan beteg; 7 = a legszélsőségesebben beteg betegek között.
A CGI-S lehetővé teszi a résztvevő állapotának globális értékelését adott időpontban.
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
|
Változás az általános szorongásos zavar (GAD-7) kiindulási értékétől a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
Időkeret: Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
A GAD-7 az általános szorongás rövid és validált, 7 tételes önértékelése.
A résztvevők az egyes tételekre egy 4 fokozatú skálán válaszolnak, a válaszkategóriák: 0 = egyáltalán nem, 1 = több nap, 2 = a napok több mint fele és 3 = majdnem minden nap.
A tételre adott válaszok összegzése 0 és 21 közötti összpontszámot eredményez, ahol a magasabb pontszámok nagyobb szorongást jeleznek.
A visszahívási időszak 2 hét.
A GAD-7 súlyossága a következő kategóriákba sorolható: nincs (0-4), enyhe (5-9), közepes (10-14) és súlyos (15-21).
A fázis alatti utolsó, alapvonal utáni megfigyelést az adott fázis "végpontjaként" vittük tovább.
|
Alapvonal a végpontig (kettős vak indukciós fázis [28. nap])
|
|
Változás az alapvonalról az EQ 5D-5L-egészségügyi állapotindexben a kettős vak indukciós fázis végére (28. nap)
Időkeret: Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis végéig (28. nap)
|
Az európai életminőség csoport-5. dimenzió-5-szint (EQ-5D-5L) egy 2 részből álló eszköz, amely az egészségi állapot mérésére szolgál, és amelyet a válaszadók önkitöltésére terveztek.
EQ-5D-5L leíró rendszerből és EQ VAS-ból áll.
Az EQ-5D-5L leíró rendszer 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Mindegyiknek 5 szintje van az észlelt problémáknak (1-nincs probléma, 2-enyhe probléma, 3-közepes probléma, 4-súlyos probléma, 5-extrém probléma).
A résztvevő az 5 dimenzió mindegyikére választ választ, figyelembe véve a „mai” egészségi állapotának leginkább megfelelő választ.
A válaszokat egy egészségügyi állapotindex (HSI) létrehozásához használták fel.
Az állapotindex tartománya -0,148 és 0,949 között van, 0 (halott) és 1 (teljes egészség) értéknél van rögzítve.
|
Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis végéig (28. nap)
|
|
Változás az alapvonalról az EQ 5D-5L-ben – Európai életminőség – vizuális analóg skála (EQ-VAS) a kettős vak indukciós fázis végére (28. nap)
Időkeret: Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis végéig (28. nap)
|
Az EQ-5D-5L egy 2 részből álló műszer, amely az egészségi állapot mérésére szolgál, és amelyet a válaszadók önkitöltésére terveztek.
EQ-5D-5L leíró rendszerből és EQ VAS-ból áll.
Az EQ VAS önértékelés rögzíti a válaszadó saját általános egészségi állapotának értékelését a kitöltés időpontjában, egy 0-tól (az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (az elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjedő skálán.
|
Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis végéig (28. nap)
|
|
Változás az alapvonalról az EQ 5D-5L - Összes pontszámban a kettős vak indukciós fázis végére (28. nap)
Időkeret: Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis végéig (28. nap)
|
Az EQ-5D-5L EQ-5D-5L leíró rendszerből és EQ vizuális analóg skálából (EQ VAS) áll.
Az EQ-5D-5L leíró rendszer 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Mindegyiknek 5 szintje van az észlelt problémáknak (1-nincs probléma, 2-enyhe probléma, 3-közepes probléma, 4-súlyos probléma, 5-extrém probléma).
A résztvevő az 5 dimenzió mindegyikére választ választ, figyelembe véve a „mai” egészségi állapotának leginkább megfelelő választ.
A válaszokat egy egészségügyi állapotindex (HSI) létrehozásához használták fel.
Az állapotindex tartománya -0,148 és 0,949 között van, 0 (halott) és 1 (teljes egészség) értéknél van rögzítve.
Az EQ VAS önértékelés rögzíti a válaszadó saját általános egészségi állapotának értékelését a kitöltés időpontjában, egy 0-tól (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjedő skálán.
Az összesített pontszám 0-tól 100-ig terjed, ahol az összesített pontszám = (az 5 dimenzió pontszámainak összege mínusz 5) *5.
A magasabb pontszám a legrosszabb egészségi állapotot jelzi.
|
Alaphelyzet a kettős vak indukciós fázis végéig (28. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.1768correction1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. augusztus 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 13.
Első közzététel (Becsült)
2015. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Viselkedési tünetek
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- Depressziós zavar, kezelésnek ellenálló
- Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók
- Neurotranszmitter szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Dopamin szerek
- Szerotonin szerek
- Szelektív szerotonin-visszavétel gátlók
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Duloxetin-hidroklorid
- Esketamin
- Venlafaxin-hidroklorid
- Escitalopram
- Antidepresszív szerek
- Sertralin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .