Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en participantes adultos con depresión resistente al tratamiento (TRANSFORM-2)
18 de mayo de 2020 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, con control activo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral en sujetos adultos con depresión resistente al tratamiento
El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de cambiar sujetos con depresión resistente al tratamiento (TRD) de un tratamiento antidepresivo previo (al cual no han respondido) a esketamina intranasal más un nuevo antidepresivo oral o cambiar a un nuevo tratamiento oral. antidepresivo más placebo intranasal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego (ni los investigadores ni los sujetos saben qué tratamiento está recibiendo el sujeto), con control activo, multicéntrico (más de 1 sitio de estudio) en sujetos con TRD para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dosis flexibles de esketamina intranasal más un antidepresivo oral recién iniciado en comparación con un antidepresivo oral recién iniciado (comparador activo) más placebo intranasal.
El estudio constará de 3 fases: fase de detección/observación prospectiva (4-7 semanas), fase de inducción doble ciego (4 semanas), fase de seguimiento (24 semanas).
Los sujetos que pasan a un estudio de mantenimiento a largo plazo no participarán en la fase de seguimiento.
El tratamiento antidepresivo, así como cualquier otro medicamento en curso para la depresión que se esté tomando en el momento de la selección (incluidas las terapias complementarias/de aumento), continuará sin cambios, con la misma dosis, desde el comienzo de la Semana 1 hasta el final de la Semana 4 de la selección/ fase de observación prospectiva.
La seguridad de los sujetos será monitoreada durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
236
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Cham, Alemania
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Dresden, Alemania
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Gelsenkirchen, Alemania
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Halle (Saale), Alemania
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Leipzig, Alemania
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Mainz, Alemania
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Mannheim, Alemania
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Mittweida, Alemania
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Pfaffenhofen, Alemania
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Prien, Alemania
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Tübingen, Alemania
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Klecany, Chequia
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Litomerice, Chequia
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Plzen, Chequia
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Prague, Chequia
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Praha 10, Chequia
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Praha 6, Chequia
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Prerov, Chequia
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Alcorcón, España
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Barcelona, España
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Córdoba, España
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Mostoles, España
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Murcia, España
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Málaga, España
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Palma, España
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Pamplona, España
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Sabadell, España
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Salamanca, España
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Santa Coloma De Gramanet, España
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Vitoria-Gasteiz, España
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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California
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Orange, California, Estados Unidos
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San Rafael, California, Estados Unidos
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Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Bialystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Krakow, Polonia
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Myslowice, Polonia
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Pruszkow, Polonia
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Torun, Polonia
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Tuszyn, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 62 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF), el participante debe ser hombre o mujer de 18 años (o mayor si la edad mínima legal de consentimiento en el país en el que se realiza el estudio es mayor de [>] 18) para 64 años de edad, inclusive
- Al comienzo de la fase de evaluación/observación prospectiva, el participante debe cumplir con los criterios de diagnóstico del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) para el trastorno depresivo mayor (MDD) de un solo episodio (si es un MDD de un solo episodio, la duración debe ser mayor o igual a [>=] 2 años) o MDD recurrente, sin características psicóticas, basado en la evaluación clínica y confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI)
- Al comienzo de la fase de evaluación/observación prospectiva, el participante debe tener una puntuación total en el Inventario de sintomatología depresiva calificada por el médico (IDS-C30) mayor o igual a (>=) 34
- Al comienzo de la fase de evaluación/observación prospectiva, el participante debe haber tenido una falta de respuesta (superior o igual al [<=25] por ciento [%] de mejora) a ≥1 pero inferior o igual a (<=) 5 ( si el episodio actual dura >2 años, el límite superior se aplica solo a los últimos 2 años) tratamientos antidepresivos orales en el episodio actual de depresión, evaluado mediante el Hospital General de Massachusetts - Cuestionario de Respuesta al Tratamiento Antidepresivo (MGH-ATRQ) y documentado por historial médico y registros de farmacia/prescripción, para el episodio actual de depresión. Además, el participante está tomando un tratamiento antidepresivo oral diferente (en el MGH-ATRQ) durante al menos las 2 semanas anteriores a la dosis terapéutica mínima o por encima de ella
- El episodio depresivo mayor actual del participante, la gravedad de los síntomas de depresión (puntuación total de MADRS de la semana 1 >=28 requerida) y la respuesta al tratamiento antidepresivo en el episodio depresivo actual deben confirmarse mediante una evaluación de calificación independiente del sitio.
Criterio de exclusión:
- Los participantes que hayan demostrado previamente una falta de respuesta de los síntomas depresivos a la esketamina o la ketamina en el episodio depresivo mayor actual, a las 4 opciones de tratamiento con antidepresivos orales disponibles para la fase de inducción doble ciego (es decir, duloxetina, escitalopram, sertralina y venlafaxina de liberación prolongada). [XR]) en el episodio depresivo mayor actual (basado en MGH-ATRQ), o un tratamiento adecuado con terapia electroconvulsiva (TEC) en el episodio depresivo mayor actual, definido como al menos 7 tratamientos con TEC unilateral/bilateral
- El participante ha recibido estimulación del nervio vago (VNS) o ha recibido estimulación cerebral profunda (DBS) en el episodio actual de depresión
- El participante tiene un diagnóstico DSM-5 actual o anterior de un trastorno psicótico o MDD con psicosis, bipolar o trastornos relacionados (confirmado por el MINI), trastorno obsesivo compulsivo comórbido, discapacidad intelectual (códigos de diagnóstico DSM-5 317, 318.0, 318.1, 318.2 , 315.8 y 319), trastorno límite de la personalidad, trastorno antisocial de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad o trastorno narcisista de la personalidad
- El participante tiene ideación/intención homicida, según el juicio clínico del investigador, o tiene ideación suicida con alguna intención de actuar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la fase de observación prospectiva/de detección, según el juicio clínico del investigador o según la Clasificación de gravedad del suicidio de Columbia Escala (C-SSRS)
- Participantes con antecedentes de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias o alcohol según los criterios del DSM-5
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Esketamina intranasal más antidepresivo oral
Los participantes se autoadministrarán esketamina por vía intranasal dos veces por semana durante 4 semanas como un régimen de dosis flexible en la fase de inducción doble ciego.
Todos los participantes comenzarán con una dosis de 56 mg el día 1.
El día 4, la dosis puede aumentarse a 84 mg o permanecer en 56 mg según el criterio del investigador.
En los días 8 y 11, la dosis puede aumentarse a 84 mg (desde 56 mg), permanecer igual o reducirse a 56 mg (desde 84 mg) según el criterio del investigador.
El día 15, se permite una reducción de la dosis de 84 mg a 56 mg, si la tolerabilidad lo requiere; no se permite aumentar la dosis.
Después del día 15, la dosis debe permanecer estable (sin cambios).
Además, los participantes iniciarán simultáneamente un nuevo antidepresivo oral de etiqueta abierta (duloxetina, escitalopram, sertralina o venlafaxina de liberación prolongada [XR]) el día 1 que continuará durante la fase de inducción doble ciego.
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Los participantes se autoadministrarán 56 mg u 84 mg de esketamina, por vía intranasal, dos veces por semana como un régimen de dosis flexible en la fase de inducción doble ciego.
El investigador podría seleccionar la duloxetina como medicamento antidepresivo oral en función de la revisión del Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ) y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
La dosis terapéutica mínima es de 60 miligramos por día (mg/día).
El investigador podría seleccionar el escitalopram como medicamento antidepresivo oral en función de la revisión de MGH-ATRQ y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
El escitalopram se titulará hasta una dosis de 20 mg/día, pero si no se tolera se puede reducir la dosis a la dosis terapéutica mínima de 10 mg/día.
El investigador podría seleccionar la sertralina como el medicamento antidepresivo oral en función de la revisión de MGH-ATRQ y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
La sertralina se titulará hasta una dosis de 150 mg/día, pero si no se tolera se puede reducir la dosis a la dosis terapéutica mínima de 50 mg/día.
El investigador podría seleccionar venlafaxina de liberación prolongada como medicamento antidepresivo oral en función de la revisión de MGH-ATRQ y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
La venlafaxina de liberación prolongada se titulará hasta una dosis de 225 mg/día, pero si no se tolera, la dosis puede reducirse a la dosis terapéutica mínima de 150 mg/día.
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Comparador activo: Placebo más antidepresivo oral
Los participantes se autoadministrarán el placebo correspondiente, por vía intranasal, dos veces por semana durante 4 semanas como un régimen de dosis flexible en la fase de inducción doble ciego.
Además, los participantes iniciarán simultáneamente un nuevo antidepresivo oral de etiqueta abierta (es decir, duloxetina, escitalopram, sertralina o venlafaxina de liberación prolongada [XR]) el día 1 que continuará durante la fase de inducción doble ciego.
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El investigador podría seleccionar la duloxetina como medicamento antidepresivo oral en función de la revisión del Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo del Hospital General de Massachusetts (MGH-ATRQ) y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
La dosis terapéutica mínima es de 60 miligramos por día (mg/día).
El investigador podría seleccionar el escitalopram como medicamento antidepresivo oral en función de la revisión de MGH-ATRQ y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
El escitalopram se titulará hasta una dosis de 20 mg/día, pero si no se tolera se puede reducir la dosis a la dosis terapéutica mínima de 10 mg/día.
El investigador podría seleccionar la sertralina como el medicamento antidepresivo oral en función de la revisión de MGH-ATRQ y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
La sertralina se titulará hasta una dosis de 150 mg/día, pero si no se tolera se puede reducir la dosis a la dosis terapéutica mínima de 50 mg/día.
El investigador podría seleccionar venlafaxina de liberación prolongada como medicamento antidepresivo oral en función de la revisión de MGH-ATRQ y la información relevante sobre medicamentos antidepresivos anteriores.
La venlafaxina de liberación prolongada se titulará hasta una dosis de 225 mg/día, pero si no se tolera, la dosis puede reducirse a la dosis terapéutica mínima de 150 mg/día.
Los participantes se autoadministrarán el placebo equivalente, por vía intranasal, dos veces por semana durante 4 semanas como un régimen de dosis flexible en la fase de inducción doble ciego.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) hasta el día 28 en el modelo de efectos mixtos de fase de inducción doble ciego utilizando análisis de medidas repetidas (MMRM)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego
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MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La escala consta de 10 ítems (tristeza aparente, tristeza reportada, tensión interna, sueño, apetito, concentración, lasitud, nivel de interés, pensamientos pesimistas y pensamientos suicidas), cada uno de los cuales se puntúa de 0 (el ítem no está presente o es normal) a 6 (presencia de síntomas graves o continuos), sumados para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
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Línea de base hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28]) - Análisis de análisis de covarianza (ANCOVA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La escala consta de 10 ítems (tristeza aparente, tristeza reportada, tensión interna, sueño, apetito, concentración, lasitud, nivel de interés, pensamientos pesimistas y pensamientos suicidas), cada uno de los cuales se puntúa de 0 (el ítem no está presente o es normal) a 6 (presencia de síntomas graves o continuos), sumados para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con inicio de respuesta clínica el día 2 y el día 8
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 28 y del día 8 al día 28
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Se definió que un participante tiene una respuesta clínica si hay una mejora de al menos el 50 por ciento (%) desde el inicio en la puntuación total de MADRS con inicio en el día 2 y el día 8 que se mantuvo hasta el día 28.
MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La escala consta de 10 ítems (tristeza aparente, tristeza reportada, tensión interna, sueño, apetito, concentración, lasitud, nivel de interés, pensamientos pesimistas y pensamientos suicidas), cada uno de los cuales se puntúa de 0 (el ítem no está presente o es normal) a 6 (presencia de síntomas graves o continuos), sumados para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
Los participantes que no cumplieron con dicho criterio o interrumpieron durante el estudio antes del día 28 por cualquier motivo se consideraron como no respondedores.
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Del día 2 al día 28 y del día 8 al día 28
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de discapacidad de Sheehan (SDS) hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego: análisis MMRM
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego
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El SDS es una medida de resultado informada por el participante y un cuestionario de 5 ítems que se utiliza para evaluar el deterioro funcional y la discapacidad asociada.
Los primeros tres ítems evalúan la interrupción de 1 trabajo/escuela, 2 vida social, 3 vida familiar/responsabilidades del hogar usando un 0 (sin impedimento)-10 (el impedimento más severo).
La puntuación de los primeros 3 elementos se suma para crear una puntuación total de 0 a 30, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro y un cambio negativo en la puntuación indica una mejora.
También tiene un artículo sobre los días perdidos de la escuela o el trabajo y un artículo sobre los días en los que no es productivo.
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Línea de base hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de discapacidad de Sheehan (SDS) hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28]) - Análisis ANCOVA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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El SDS es una medida de resultado informada por el participante y un cuestionario de 5 ítems que se utiliza para evaluar el deterioro funcional y la discapacidad asociada.
Los primeros tres ítems evalúan la interrupción de 1 trabajo/escuela, 2 vida social, 3 vida familiar/responsabilidades del hogar usando un 0 (sin impedimento)-10 (el impedimento más severo).
La puntuación de los primeros 3 elementos se suma para crear una puntuación total de 0 a 30, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro y un cambio negativo en la puntuación indica una mejora.
También tiene un artículo sobre los días perdidos de la escuela o el trabajo y un artículo sobre los días en los que no es productivo.
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de salud del paciente - Módulo de depresión de 9 ítems (PHQ-9) Puntaje total hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego - Análisis MMRM
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego
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PHQ-9 es una escala de autoinforme de 9 ítems que evalúa los síntomas depresivos.
Cada elemento se califica en una escala de 4 puntos (0=Nada, 1=Varios días, 2=Más de la mitad de los días, 3=Casi todos los días).
La escala puntúa cada uno de los 9 dominios de síntomas del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, criterios del Trastorno Depresivo Mayor y se ha utilizado como herramienta de detección y medida de respuesta al tratamiento para la depresión.
Las respuestas de los ítems del participante se suman para proporcionar una puntuación total (rango de 0 a 27), donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos.
La gravedad de PHQ-9 se clasifica de la siguiente manera: ninguna mínima (0-4), leve (5-9), moderada (10-14), moderadamente grave (15-19), grave (20-27).
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Línea de base hasta el día 28 de la fase de inducción doble ciego
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de salud del paciente - Módulo de depresión de 9 ítems (PHQ-9) Puntaje total hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28]) - Análisis ANCOVA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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PHQ-9 es una escala de autoinforme de 9 ítems que evalúa los síntomas depresivos.
Cada elemento se califica en una escala de 4 puntos (0=Nada, 1=Varios días, 2=Más de la mitad de los días, 3=Casi todos los días).
La escala puntúa cada uno de los 9 dominios de síntomas del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, criterios del Trastorno Depresivo Mayor y se ha utilizado como herramienta de detección y medida de respuesta al tratamiento para la depresión.
Las respuestas de los ítems del participante se suman para proporcionar una puntuación total (rango de 0 a 27), donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos.
La gravedad de PHQ-9 se clasifica de la siguiente manera: ninguna mínima (0-4), leve (5-9), moderada (10-14), moderadamente grave (15-19), grave (20-27).
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Porcentaje de participantes que lograron una reducción >=50 % desde el inicio en la puntuación total de MADRS al final (fase de inducción doble ciego [día 28])
Periodo de tiempo: En el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La escala consta de 10 ítems (tristeza aparente, tristeza reportada, tensión interna, sueño, apetito, concentración, lasitud, nivel de interés, pensamientos pesimistas y pensamientos suicidas), cada uno de los cuales se puntúa de 0 (el ítem no está presente o es normal) a 6 (presencia de síntomas graves o continuos), sumados para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
Se informó el porcentaje de participantes con una reducción mayor o igual a (>=) 50 % desde el inicio en la puntuación total de MADRS.
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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En el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Porcentaje de participantes en remisión (MADRS<=12) en el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
Periodo de tiempo: En el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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La remisión se definió como participantes que tenían una puntuación total de MADRS menor o igual a (=<) 12. MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido al tratamiento antidepresivo.
La escala consta de 10 ítems (tristeza aparente, tristeza reportada, tensión interna, sueño, apetito, concentración, lasitud, nivel de interés, pensamientos pesimistas y pensamientos suicidas), cada uno de los cuales se puntúa de 0 (el ítem no está presente o es normal) a 6 (presencia de síntomas graves o continuos), sumados para una puntuación total posible de 0 a 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más grave.
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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En el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Porcentaje de participantes en respuesta (puntaje total de SDS <=12 y puntajes de elementos individuales cada uno <=4) al final de la fase de inducción doble ciego de 4 semanas (día 28)
Periodo de tiempo: En el día 28 [final de la fase de inducción doble ciego]
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Respuesta definida como puntaje total de SDS <= 12 y puntajes de ítems individuales cada <= 4. SDS es una medida de resultado informada por el participante y un cuestionario de 5 ítems que se usa para evaluar el deterioro funcional y la discapacidad asociada.
Los primeros tres ítems evalúan la interrupción de 1 trabajo/escuela, 2 vida social, 3 vida familiar/responsabilidades del hogar usando un 0 (sin impedimento)-10 (el impedimento más severo).
La puntuación de los primeros 3 elementos se suma para crear una puntuación total de 0 a 30, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro y un cambio negativo en la puntuación indica una mejora.
También tiene un artículo sobre los días perdidos de la escuela o el trabajo y un artículo sobre los días en los que no es productivo.
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En el día 28 [final de la fase de inducción doble ciego]
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Porcentaje de participantes en remisión (puntaje total de SDS <=6 y puntajes de elementos individuales cada uno <=2) al final de la fase de inducción doble ciego de 4 semanas (día 28)
Periodo de tiempo: En el día 28 (final de la fase de inducción doble ciego)
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La remisión se define como la puntuación total de SDS <= 6 y las puntuaciones de cada elemento individual <= 2. SDS es una medida de resultado informada por el participante y es un cuestionario de 5 elementos que ha sido ampliamente utilizado y aceptado para la evaluación del deterioro funcional y la discapacidad asociada.
Los primeros tres ítems evalúan la interrupción de (1) trabajo/escuela, (2) vida social y (3) vida familiar/responsabilidades del hogar utilizando una escala de calificación de 0 a 10.
La puntuación de los tres primeros elementos se sumó para crear una puntuación total de 0 a 30, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro.
También tiene un artículo sobre los días perdidos de la escuela o el trabajo y un artículo sobre los días en los que no es productivo.
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En el día 28 (final de la fase de inducción doble ciego)
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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CGI-S proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad del participante, incluido el historial del participante, las circunstancias psicosociales, los síntomas, el comportamiento y el impacto de los síntomas en la capacidad para funcionar.
CGI-S evalúa la severidad de la psicopatología en una escala de 0 a 7. Considerando la experiencia clínica total, el participante es evaluado en la severidad de la enfermedad mental según: 0=no evaluado; 1=normal (nada enfermo); 2=límite de enfermedad mental; 3=levemente enfermo; 4=moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6=gravemente enfermo; 7=entre la mayoría de los pacientes extremadamente enfermos.
CGI-S permite la evaluación global de la condición del participante en un momento dado.
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Cambio desde el inicio en la puntuación total del trastorno de ansiedad generalizada (GAD-7) hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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GAD-7 es una evaluación de autoinforme breve y validada de 7 elementos de la ansiedad general.
Los participantes responden a cada elemento utilizando una escala de 4 puntos con categorías de respuesta de 0 = nada, 1 = varios días, 2 = más de la mitad de los días y 3 = casi todos los días.
Las respuestas a los ítems se suman para producir una puntuación total con un rango de 0 a 21, donde las puntuaciones más altas indican más ansiedad.
El período de recuperación es de 2 semanas.
La severidad del GAD-7 se categoriza de la siguiente manera: Ninguna (0-4), Leve (5-9), Moderada (10-14) y Severa (15-21).
La última observación posterior a la línea de base durante la fase se llevó adelante como "Punto final" para esa fase.
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Línea de base hasta el punto final (fase de inducción doble ciego [día 28])
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Cambio desde el inicio en EQ 5D-5L-Índice de estado de salud hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
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European Quality of Life Group-5 Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) es un instrumento de dos partes para usar como una medida del resultado de salud, diseñado para que los encuestados lo completen ellos mismos.
Consta del sistema descriptivo EQ-5D-5L y EQ VAS.
El sistema descriptivo EQ-5D-5L consta de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada uno tiene 5 niveles de problemas percibidos (1-ningún problema, 2-problemas leves, 3-problemas moderados, 4-problemas severos, 5-problemas extremos).
El participante selecciona la respuesta para cada una de las 5 dimensiones considerando la respuesta que mejor se adapte a su salud "hoy".
Las respuestas se utilizaron para generar un índice de estado de salud (HSI).
El rango del índice de estado de salud es -0.148 - 0.949, está anclado en 0 (muerto) y 1 (salud completa).
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Línea de base hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
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Cambio desde el inicio en EQ 5D-5L - Calidad de vida europea - Escala analógica visual (EQ-VAS) hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
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EQ-5D-5L es un instrumento de 2 partes para usar como una medida del resultado de salud, diseñado para que los encuestados lo completen ellos mismos.
Consta del sistema descriptivo EQ-5D-5L y EQ VAS.
La autoevaluación EQ VAS registra la propia evaluación del encuestado sobre su estado de salud general en el momento de la finalización, en una escala de 0 (la peor salud que pueda imaginar) a 100 (la mejor salud que pueda imaginar).
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Línea de base hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
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Cambio desde el valor inicial en EQ 5D-5L: puntaje total hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
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EQ-5D-5L consta del sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).
El sistema descriptivo EQ-5D-5L consta de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada uno tiene 5 niveles de problemas percibidos (1-ningún problema, 2-problemas leves, 3-problemas moderados, 4-problemas severos, 5-problemas extremos).
El participante selecciona la respuesta para cada una de las 5 dimensiones considerando la respuesta que mejor se adapte a su salud "hoy".
Las respuestas se utilizaron para generar un índice de estado de salud (HSI).
El rango del índice de estado de salud es -0.148 - 0.949, está anclado en 0 (muerto) y 1 (salud completa).
La autoevaluación EQ VAS registra la propia evaluación del encuestado sobre su estado general de salud en el momento de la finalización, en una escala de 0 (la peor salud que pueda imaginar) a 100 (la mejor salud que pueda imaginar).
La puntuación total varía de 0 a 100, donde la puntuación total = (suma de las puntuaciones de las 5 dimensiones menos 5) *5.
Una puntuación más alta indica el peor estado de salud.
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Línea de base hasta el final de la fase de inducción doble ciego (día 28)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes de dopamina
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Sertralina
- Clorhidrato de duloxetina
- Citalopram
- Esketamina
- Clorhidrato de venlafaxina
- Agentes antidepresivos
Otros números de identificación del estudio
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .