Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses flexibles d'eskétamine intranasale plus un antidépresseur oral chez des participants adultes souffrant de dépression résistante au traitement (TRANSFORM-2)
18 mai 2020 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par actif pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses flexibles d'eskétamine intranasale plus un antidépresseur oral chez des sujets adultes souffrant de dépression résistante au traitement
Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du passage d'un traitement antidépresseur antérieur (auquel ils n'ont pas répondu) à des sujets souffrant de dépression résistante au traitement (TRD) à l'eskétamine intranasale plus un nouvel antidépresseur oral ou au passage à un nouvel antidépresseur oral. antidépresseur plus placebo intranasal.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle (ni les chercheurs ni les sujets ne savent quel traitement le sujet reçoit), étude multicentrique à contrôle actif (plus d'un site d'étude) chez des sujets atteints de TRD pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses flexibles d'eskétamine intranasale plus un antidépresseur oral nouvellement initié par rapport à un antidépresseur oral nouvellement initié (comparateur actif) plus un placebo intranasal.
L'étude comprendra 3 phases : Dépistage/Phase d'observation prospective (4-7 semaines), Phase d'induction en double aveugle (4 semaines), Phase de suivi (24 semaines).
Les sujets qui passent à une étude de maintenance à long terme ne participeront pas à la phase de suivi.
Le traitement antidépresseur, ainsi que tout autre médicament en cours pour la dépression lors du dépistage (y compris les thérapies d'appoint/d'augmentation), se poursuivra inchangé, à la même posologie, du début de la semaine 1 à la fin de la semaine 4 du dépistage/ phase d'observation prospective.
La sécurité des sujets sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
236
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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Cham, Allemagne
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Dresden, Allemagne
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Gelsenkirchen, Allemagne
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Halle (Saale), Allemagne
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Leipzig, Allemagne
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Mainz, Allemagne
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Mannheim, Allemagne
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Mittweida, Allemagne
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Pfaffenhofen, Allemagne
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Prien, Allemagne
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Tübingen, Allemagne
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Alcorcón, Espagne
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Barcelona, Espagne
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Córdoba, Espagne
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Mostoles, Espagne
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Murcia, Espagne
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Málaga, Espagne
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Palma, Espagne
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Pamplona, Espagne
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Sabadell, Espagne
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Salamanca, Espagne
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Santa Coloma De Gramanet, Espagne
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Vitoria-Gasteiz, Espagne
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Bialystok, Pologne
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Bydgoszcz, Pologne
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Gdansk, Pologne
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Krakow, Pologne
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Myslowice, Pologne
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Pruszkow, Pologne
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Torun, Pologne
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Tuszyn, Pologne
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Warszawa, Pologne
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Klecany, Tchéquie
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Litomerice, Tchéquie
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Plzen, Tchéquie
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Prague, Tchéquie
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Praha 10, Tchéquie
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Praha 6, Tchéquie
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Prerov, Tchéquie
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
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California
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Orange, California, États-Unis
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San Rafael, California, États-Unis
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Florida
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Maitland, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 62 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), le participant doit être un homme ou une femme de 18 ans (ou plus si l'âge minimum légal du consentement dans le pays où l'étude se déroule est supérieur à [>] 18 ans) pour 64 ans inclus
- Au début de la phase de dépistage / d'observation prospective, le participant doit répondre aux critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour le trouble dépressif majeur (TDM) à épisode unique (si TDM à épisode unique, la durée doit être supérieur ou égal à [>=] 2 ans) ou TDM récurrent, sans caractéristiques psychotiques, basé sur une évaluation clinique et confirmé par le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Au début de la phase de dépistage / d'observation prospective, le participant doit avoir un score total de l'inventaire de la symptomatologie dépressive évalué par le clinicien (IDS-C30) supérieur ou égal à (> =) 34
- Au début de la phase de dépistage/d'observation prospective, le participant doit avoir eu une non-réponse (supérieure ou égale à [<=25] pour cent [%] d'amélioration) à ≥1 mais inférieure ou égale à (<=) 5 ( si l'épisode actuel est > 2 ans, la limite supérieure s'applique uniquement aux 2 dernières années) traitements antidépresseurs oraux dans l'épisode actuel de dépression, évalués à l'aide du Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) et documentés par les antécédents médicaux et dossiers de pharmacie/de prescription, pour l'épisode actuel de dépression. De plus, le participant prend un traitement antidépresseur oral différent (sur le MGH-ATRQ) pendant au moins les 2 semaines précédentes à ou au-dessus de la dose thérapeutique minimale
- L'épisode dépressif majeur actuel du participant, la gravité des symptômes de la dépression (score total MADRS de la semaine 1> = 28 requis) et la réponse au traitement antidépresseur dans l'épisode dépressif actuel doivent être confirmés à l'aide d'une évaluation de qualification indépendante du site
Critère d'exclusion:
- Les participants qui ont déjà démontré une non-réponse des symptômes dépressifs à l'eskétamine ou à la kétamine dans l'épisode dépressif majeur actuel, aux 4 options de traitement antidépresseur oral disponibles pour la phase d'induction en double aveugle (c'est-à-dire la duloxétine, l'escitalopram, la sertraline et la venlafaxine à libération prolongée [XR]) dans l'épisode dépressif majeur actuel (basé sur MGH-ATRQ), ou un traitement adéquat par électroconvulsivothérapie (ECT) dans l'épisode dépressif majeur actuel, défini comme au moins 7 traitements avec ECT unilatéral/bilatéral
- Le participant a reçu une stimulation du nerf vague (VNS) ou a reçu une stimulation cérébrale profonde (DBS) dans l'épisode actuel de dépression
- Le participant a un diagnostic DSM-5 actuel ou antérieur d'un trouble psychotique ou d'un TDM avec psychose, troubles bipolaires ou apparentés (confirmé par le MINI), trouble obsessionnel compulsif comorbide, déficience intellectuelle (codes de diagnostic DSM-5 317, 318.0, 318.1, 318.2 , 315.8 et 319), trouble de la personnalité borderline, trouble de la personnalité antisociale, trouble de la personnalité histrionique ou trouble de la personnalité narcissique
- Le participant a des idées / intentions d'homicide, selon le jugement clinique de l'investigateur, ou a des idées suicidaires avec une certaine intention d'agir dans les 6 mois précédant le début de la phase de dépistage / d'observation prospective, selon le jugement clinique de l'investigateur ou sur la base du Columbia Suicide Severity Rating Échelle (C-SSRS)
- Participants ayant des antécédents de troubles modérés ou graves liés à la consommation de substances ou d'alcool selon les critères du DSM-5
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Eskétamine intranasale plus antidépresseur oral
Les participants s'auto-administreront de l'eskétamine par voie intranasale deux fois par semaine pendant 4 semaines selon un schéma posologique flexible lors de la phase d'induction en double aveugle.
Tous les participants commenceront à une dose de 56 mg le jour 1.
Au jour 4, la dose peut être augmentée à 84 mg ou rester à 56 mg à la discrétion de l'investigateur.
Aux jours 8 et 11, la dose peut être augmentée à 84 mg (à partir de 56 mg), rester la même ou être réduite à 56 mg (à partir de 84 mg) à la discrétion de l'investigateur.
Au jour 15, une réduction de dose de 84 mg à 56 mg est autorisée, si nécessaire pour la tolérance ; aucune augmentation de dose autorisée.
Après le jour 15, la dose doit rester stable (inchangée).
De plus, les participants initieront simultanément un nouvel antidépresseur oral ouvert (duloxétine, escitalopram, sertraline ou venlafaxine à libération prolongée [XR]) le jour 1 qui se poursuivra pendant toute la durée de la phase d'induction en double aveugle.
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Les participants s'auto-administreront 56 mg ou 84 mg d'eskétamine, par voie intranasale, deux fois par semaine selon un schéma posologique flexible lors de la phase d'induction en double aveugle.
La duloxétine pourrait être sélectionnée comme antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du questionnaire de réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ) et des informations pertinentes sur les antidépresseurs antérieurs.
La dose thérapeutique minimale est de 60 milligrammes par jour (mg/jour).
L'escitalopram pourrait être sélectionné comme antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du MGH-ATRQ et des informations pertinentes antérieures sur les antidépresseurs.
L'escitalopram sera titré jusqu'à une dose de 20 mg/jour, mais s'il n'est pas toléré, la dose peut être réduite à la dose thérapeutique minimale de 10 mg/jour.
La sertraline pourrait être sélectionnée comme médicament antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du MGH-ATRQ et des informations pertinentes sur les médicaments antidépresseurs antérieurs.
La sertraline sera titrée jusqu'à une dose de 150 mg/jour, mais si elle n'est pas tolérée, la dose peut être réduite à la dose thérapeutique minimale de 50 mg/jour.
La venlafaxine à libération prolongée pourrait être sélectionnée comme antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du MGH-ATRQ et des informations pertinentes sur les antidépresseurs antérieurs.
La venlafaxine à libération prolongée sera titrée jusqu'à une dose de 225 mg/jour, mais si elle n'est pas tolérée, la dose peut être réduite à la dose thérapeutique minimale de 150 mg/jour.
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Comparateur actif: Placebo plus antidépresseur oral
Les participants s'administreront eux-mêmes le placebo correspondant, par voie intranasale, deux fois par semaine pendant 4 semaines selon un schéma posologique flexible dans la phase d'induction en double aveugle.
De plus, les participants initieront simultanément un nouvel antidépresseur oral ouvert (c'est-à-dire la duloxétine, l'escitalopram, la sertraline ou la venlafaxine à libération prolongée [XR]) le jour 1 qui se poursuivra pendant toute la durée de la phase d'induction en double aveugle.
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La duloxétine pourrait être sélectionnée comme antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du questionnaire de réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ) et des informations pertinentes sur les antidépresseurs antérieurs.
La dose thérapeutique minimale est de 60 milligrammes par jour (mg/jour).
L'escitalopram pourrait être sélectionné comme antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du MGH-ATRQ et des informations pertinentes antérieures sur les antidépresseurs.
L'escitalopram sera titré jusqu'à une dose de 20 mg/jour, mais s'il n'est pas toléré, la dose peut être réduite à la dose thérapeutique minimale de 10 mg/jour.
La sertraline pourrait être sélectionnée comme médicament antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du MGH-ATRQ et des informations pertinentes sur les médicaments antidépresseurs antérieurs.
La sertraline sera titrée jusqu'à une dose de 150 mg/jour, mais si elle n'est pas tolérée, la dose peut être réduite à la dose thérapeutique minimale de 50 mg/jour.
La venlafaxine à libération prolongée pourrait être sélectionnée comme antidépresseur oral par l'investigateur sur la base de l'examen du MGH-ATRQ et des informations pertinentes sur les antidépresseurs antérieurs.
La venlafaxine à libération prolongée sera titrée jusqu'à une dose de 225 mg/jour, mais si elle n'est pas tolérée, la dose peut être réduite à la dose thérapeutique minimale de 150 mg/jour.
Les participants s'administreront eux-mêmes le placebo correspondant, par voie intranasale, deux fois par semaine pendant 4 semaines selon un schéma posologique flexible dans la phase d'induction en double aveugle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) jusqu'au jour 28 dans le modèle à effets mixtes de la phase d'induction en double aveugle utilisant l'analyse à mesures répétées (MMRM)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle
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MADRS est une échelle évaluée par des cliniciens conçue pour mesurer la gravité de la dépression et pour détecter les changements dus au traitement antidépresseur.
L'échelle se compose de 10 items (tristesse apparente, tristesse rapportée, tension intérieure, sommeil, appétit, concentration, lassitude, niveau d'intérêt, pensées pessimistes et pensées suicidaires), chacun étant noté à partir de 0 (l'item n'est pas présent ou est normal) à 6 (présence grave ou continue de symptômes), additionnés pour un score total possible de 0 à 60. Les scores les plus élevés représentent un état plus grave.
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Ligne de base jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle
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Changement du score total de l'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery-Asberg (MADRS) jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28]) - Analyse de covariance (ANCOVA)
Délai: Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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MADRS est une échelle évaluée par des cliniciens conçue pour mesurer la gravité de la dépression et pour détecter les changements dus au traitement antidépresseur.
L'échelle se compose de 10 items (tristesse apparente, tristesse rapportée, tension intérieure, sommeil, appétit, concentration, lassitude, niveau d'intérêt, pensées pessimistes et pensées suicidaires), chacun étant noté à partir de 0 (l'item n'est pas présent ou est normal) à 6 (présence grave ou continue de symptômes), additionnés pour un score total possible de 0 à 60. Les scores les plus élevés représentent un état plus grave.
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une réponse clinique le jour 2 et le jour 8
Délai: Jour 2 jusqu'au jour 28 et jour 8 jusqu'au jour 28
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Un participant a été défini comme ayant une réponse clinique s'il y a au moins 50 % (%) d'amélioration du score total MADRS par rapport au départ avec un début au jour 2 et au jour 8 qui a été maintenu jusqu'au jour 28.
MADRS est une échelle évaluée par des cliniciens conçue pour mesurer la gravité de la dépression et pour détecter les changements dus au traitement antidépresseur.
L'échelle se compose de 10 items (tristesse apparente, tristesse rapportée, tension intérieure, sommeil, appétit, concentration, lassitude, niveau d'intérêt, pensées pessimistes et pensées suicidaires), chacun étant noté à partir de 0 (l'item n'est pas présent ou est normal) à 6 (présence grave ou continue de symptômes), additionnés pour un score total possible de 0 à 60. Les scores les plus élevés représentent un état plus grave.
Les participants qui ne remplissaient pas ce critère ou qui avaient interrompu l'étude avant le jour 28 pour quelque raison que ce soit étaient considérés comme des non-répondeurs.
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Jour 2 jusqu'au jour 28 et jour 8 jusqu'au jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'échelle d'incapacité Sheehan (SDS) jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle - Analyse MMRM
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle
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Le SDS est une mesure des résultats déclarée par les participants et un questionnaire à 5 éléments utilisé pour l'évaluation de la déficience fonctionnelle et de l'incapacité associée.
Les trois premiers éléments évaluent la perturbation de 1 travail/école, 2 vie sociale, 3 vie familiale/responsabilités familiales en utilisant un 0 (aucune déficience)-10 (déficience la plus grave).
Le score des 3 premiers éléments est additionné pour créer un score total de 0 à 30, où un score plus élevé indique une plus grande déficience et un changement négatif du score indique une amélioration.
Il comporte également un élément sur les jours perdus à l'école ou au travail et un élément sur les jours de sous-production.
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Ligne de base jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle
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Changement du score total de l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS) jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28]) - Analyse ANCOVA
Délai: Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Le SDS est une mesure des résultats déclarée par les participants et un questionnaire à 5 éléments utilisé pour l'évaluation de la déficience fonctionnelle et de l'incapacité associée.
Les trois premiers éléments évaluent la perturbation de 1 travail/école, 2 vie sociale, 3 vie familiale/responsabilités familiales en utilisant un 0 (aucune déficience)-10 (déficience la plus grave).
Le score des 3 premiers éléments est additionné pour créer un score total de 0 à 30, où un score plus élevé indique une plus grande déficience et un changement négatif du score indique une amélioration.
Il comporte également un élément sur les jours perdus à l'école ou au travail et un élément sur les jours de sous-production.
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la santé du patient - Module de dépression en 9 points (PHQ-9) Score total jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle - Analyse MMRM
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle
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PHQ-9 est une échelle d'auto-évaluation en 9 points évaluant les symptômes dépressifs.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points (0=Pas du tout, 1=Plusieurs jours, 2=Plus d'une demi-journée, 3=Presque tous les jours.
L'échelle évalue chacun des 9 domaines de symptômes du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, les critères du trouble dépressif majeur et elle a été utilisée à la fois comme outil de dépistage et comme mesure de la réponse au traitement de la dépression.
Les réponses aux items du participant sont additionnées pour fournir un score total (fourchette de 0 à 27) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes dépressifs.
Gravité du PHQ-9 classée comme suit : Aucune-minimale (0-4), Légère (5-9), Modérée (10-14), Modérément sévère (15-19), Sévère (20-27).
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Ligne de base jusqu'au jour 28 de la phase d'induction en double aveugle
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la santé du patient – Score total du module de dépression en 9 éléments (PHQ-9) jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28]) – Analyse ANCOVA
Délai: Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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PHQ-9 est une échelle d'auto-évaluation en 9 points évaluant les symptômes dépressifs.
Chaque élément est noté sur une échelle de 4 points (0=Pas du tout, 1=Plusieurs jours, 2=Plus d'une demi-journée, 3=Presque tous les jours).
L'échelle évalue chacun des 9 domaines de symptômes du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, les critères du trouble dépressif majeur et elle a été utilisée à la fois comme outil de dépistage et comme mesure de la réponse au traitement de la dépression.
Les réponses aux items du participant sont additionnées pour fournir un score total (fourchette de 0 à 27) avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes dépressifs.
Gravité du PHQ-9 classée comme suit : Aucune-minimale (0-4), Légère (5-9), Modérée (10-14), Modérément sévère (15-19), Sévère (20-27).
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Pourcentage de participants ayant obtenu >= 50 % de réduction par rapport au départ du score total MADRS au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
Délai: Au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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MADRS est une échelle évaluée par des cliniciens conçue pour mesurer la gravité de la dépression et pour détecter les changements dus au traitement antidépresseur.
L'échelle se compose de 10 items (tristesse apparente, tristesse rapportée, tension intérieure, sommeil, appétit, concentration, lassitude, niveau d'intérêt, pensées pessimistes et pensées suicidaires), chacun étant noté à partir de 0 (l'item n'est pas présent ou est normal) à 6 (présence grave ou continue de symptômes), additionnés pour un score total possible de 0 à 60. Les scores les plus élevés représentent un état plus grave.
Le pourcentage de participants avec une réduction supérieure ou égale à (>=) 50 % par rapport à la ligne de base du score total MADRS a été rapporté.
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Pourcentage de participants en rémission (MADRS<=12) au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
Délai: Au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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La rémission a été définie comme les participants qui avaient un score total MADRS inférieur ou égal à (=<) 12. MADRS est une échelle évaluée par un clinicien conçue pour mesurer la gravité de la dépression et pour détecter les changements dus au traitement antidépresseur.
L'échelle se compose de 10 items (tristesse apparente, tristesse rapportée, tension intérieure, sommeil, appétit, concentration, lassitude, niveau d'intérêt, pensées pessimistes et pensées suicidaires), chacun étant noté à partir de 0 (l'item n'est pas présent ou est normal) à 6 (présence grave ou continue de symptômes), additionnés pour un score total possible de 0 à 60. Les scores les plus élevés représentent un état plus grave.
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Pourcentage de participants en réponse (score total SDS <= 12 et scores des éléments individuels chacun <= 4) à la fin de la phase d'induction en double aveugle de 4 semaines (jour 28)
Délai: Au jour 28 [fin de la phase d'induction en double aveugle]
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Réponse définie comme un score total SDS <= 12 et des scores d'éléments individuels chacun <= 4. Le SDS est une mesure de résultat déclarée par le participant et un questionnaire à 5 éléments utilisé pour l'évaluation de la déficience fonctionnelle et de l'incapacité associée.
Les trois premiers éléments évaluent la perturbation de 1 travail/école, 2 vie sociale, 3 vie familiale/responsabilités familiales en utilisant un 0 (aucune déficience)-10 (déficience la plus grave).
Le score des 3 premiers éléments est additionné pour créer un score total de 0 à 30, où un score plus élevé indique une plus grande déficience et un changement négatif du score indique une amélioration.
Il comporte également un élément sur les jours perdus à l'école ou au travail et un élément sur les jours de sous-production.
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Au jour 28 [fin de la phase d'induction en double aveugle]
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Pourcentage de participants en rémission (score total SDS <= 6 et scores des éléments individuels chacun <= 2) à la fin de la phase d'induction en double aveugle de 4 semaines (jour 28)
Délai: Au jour 28 (fin de la phase d'induction en double aveugle)
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La rémission est définie comme un score total SDS <= 6 et des scores d'items individuels chacun <= 2. Le SDS est une mesure de résultat déclarée par le participant et est un questionnaire à 5 items qui a été largement utilisé et accepté pour l'évaluation de la déficience fonctionnelle et de l'incapacité associée.
Les trois premiers éléments évaluent la perturbation (1) du travail/de l'école, (2) de la vie sociale et (3) de la vie familiale/des responsabilités familiales à l'aide d'une échelle de notation de 0 à 10.
Les scores des trois premiers éléments ont été additionnés pour créer un score total de 0 à 30 où un score plus élevé indique une plus grande déficience.
Il comporte également un élément sur les jours perdus à l'école ou au travail et un élément sur les jours de sous-production.
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Au jour 28 (fin de la phase d'induction en double aveugle)
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Changement du score total de la sévérité globale de l'impression clinique (CGI-S) jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
Délai: Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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CGI-S fournit une mesure de la gravité de la maladie du participant, y compris les antécédents du participant, les circonstances psychosociales, les symptômes, le comportement et l'impact des symptômes sur la capacité de fonctionner.
Le CGI-S évalue la gravité de la psychopathologie sur une échelle de 0 à 7. Compte tenu de l'expérience clinique totale, le participant est évalué sur la gravité de la maladie mentale selon : 0 = non évalué ; 1=normal (pas du tout malade) ; 2 = malade mental limite ; 3=légèrement malade ; 4=modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6=gravement malade ; 7 = parmi les patients les plus gravement malades.
CGI-S permet une évaluation globale de l'état du participant à un moment donné.
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Variation du score total du trouble d'anxiété généralisée (GAD-7) par rapport à la ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
Délai: Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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GAD-7 est une évaluation brève et validée d'auto-évaluation de l'anxiété globale en 7 points.
Les participants répondent à chaque élément à l'aide d'une échelle à 4 points avec des catégories de réponse de 0 = pas du tout, 1 = plusieurs jours, 2 = plus de la moitié des jours et 3 = presque tous les jours.
Les réponses aux items sont additionnées pour donner un score total allant de 0 à 21, où des scores plus élevés indiquent plus d'anxiété.
La période de rappel est de 2 semaines.
La sévérité du GAD-7 est classée comme suit : Aucune (0-4), Légère (5-9), Modérée (10-14) et Sévère (15 -21).
La dernière observation postérieure à la ligne de base au cours de la phase a été reportée en tant que "point final" pour cette phase.
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Ligne de base jusqu'au point final (phase d'induction en double aveugle [jour 28])
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Changement de la ligne de base dans l'indice d'état de santé EQ 5D-5L à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
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European Quality of Life Group-5 Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) est un instrument en deux parties à utiliser comme mesure des résultats pour la santé, conçu pour être complété par les répondants.
Il se compose du système descriptif EQ-5D-5L et de l'EQ VAS.
Le système descriptif EQ-5D-5L comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chacun a 5 niveaux de problèmes perçus (1-aucun problème, 2-problèmes légers, 3-problèmes modérés, 4-problèmes graves, 5-problèmes extrêmes).
Le participant sélectionne une réponse pour chacune des 5 dimensions en considérant la réponse qui correspond le mieux à sa santé "aujourd'hui".
Les réponses ont été utilisées pour générer un indice de l'état de santé (ICH).
La plage de l'indice d'état de santé est de -0,148 à 0,949, est ancrée à 0 (mort) et 1 (pleine santé).
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Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
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Changement de la ligne de base dans EQ 5D-5L - Qualité de vie européenne - Échelle visuelle analogique (EQ-VAS) à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
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L'EQ-5D-5L est un instrument en deux parties à utiliser comme mesure des résultats pour la santé, conçu pour être rempli par les répondants.
Il se compose du système descriptif EQ-5D-5L et de l'EQ VAS.
L'auto-évaluation EQ VAS enregistre la propre évaluation par le répondant de son état de santé général au moment de l'achèvement, sur une échelle de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer).
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Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
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Changement de la ligne de base dans EQ 5D-5L - Score total à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
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EQ-5D-5L se compose du système descriptif EQ-5D-5L et de l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).
Le système descriptif EQ-5D-5L comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chacun a 5 niveaux de problèmes perçus (1-aucun problème, 2-problèmes légers, 3-problèmes modérés, 4-problèmes graves, 5-problèmes extrêmes).
Le participant sélectionne une réponse pour chacune des 5 dimensions en considérant la réponse qui correspond le mieux à sa santé "aujourd'hui".
Les réponses ont été utilisées pour générer un indice de l'état de santé (ICH).
La plage de l'indice d'état de santé est de -0,148 à 0,949, est ancrée à 0 (mort) et 1 (pleine santé).
L'auto-évaluation EQ VAS enregistre la propre évaluation par le répondant de son état de santé général au moment de l'achèvement, sur une échelle de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer).
Le score total varie de 0 à 100 où, score total = (somme des scores des 5 dimensions moins 5) *5.
Un score plus élevé indique le pire état de santé.
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Ligne de base jusqu'à la fin de la phase d'induction en double aveugle (jour 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
6 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2015
Première publication (Estimation)
16 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif, résistant au traitement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents dopaminergiques
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- Sertraline
- Chlorhydrate de duloxétine
- Citalopram
- Eskétamine
- Chlorhydrate de venlafaxine
- Agents antidépresseurs
Autres numéros d'identification d'étude
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .