Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de doses flexíveis de escetamina intranasal mais um antidepressivo oral em participantes adultos com depressão resistente ao tratamento (TRANSFORM-2)
25 de abril de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por ativo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de doses flexíveis de escetamina intranasal mais um antidepressivo oral em indivíduos adultos com depressão resistente ao tratamento
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança da mudança de indivíduos com depressão resistente ao tratamento (TRD) de um tratamento antidepressivo anterior (ao qual eles não responderam) para escetamina intranasal mais um novo antidepressivo oral ou mudança para um novo antidepressivo oral antidepressivo mais placebo intranasal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego (nem os pesquisadores nem os sujeitos sabem qual tratamento o sujeito está recebendo), controlado por ativo, multicêntrico (mais de 1 local de estudo) em sujeitos com TRD para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de doses flexíveis de escetamina intranasal mais um antidepressivo oral recém-iniciado em comparação com um antidepressivo oral recém-iniciado (comparador ativo) mais placebo intranasal.
O estudo consistirá em 3 fases: Fase de triagem/observação prospectiva (4-7 semanas), Fase de indução duplo-cego (4 semanas), Fase de acompanhamento (24 semanas).
Os indivíduos que passarem para um estudo de manutenção de longo prazo não participarão da Fase de Acompanhamento.
O tratamento antidepressivo, bem como qualquer outro medicamento em uso para depressão na triagem (incluindo terapias adjuvantes/aumentadas), continuará inalterado, na mesma dosagem, desde o início da Semana 1 até o final da Semana 4 da triagem/ fase observacional prospectiva.
A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
236
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Cham, Alemanha
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Dresden, Alemanha
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Gelsenkirchen, Alemanha
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Halle (Saale), Alemanha
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Leipzig, Alemanha
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Mainz, Alemanha
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Mannheim, Alemanha
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Mittweida, Alemanha
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Pfaffenhofen, Alemanha
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Prien, Alemanha
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Tübingen, Alemanha
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Alcorcón, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Córdoba, Espanha
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Malaga, Espanha
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Mostoles, Espanha
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Murcia, Espanha
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Palma, Espanha
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Pamplona, Espanha
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Sabadell, Espanha
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Salamanca, Espanha
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Santa Coloma De Gramanet, Espanha
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Vitoria Gasteiz, Espanha
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Vitoria-Gasteiz, Espanha
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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California
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Orange, California, Estados Unidos
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San Rafael, California, Estados Unidos
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Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Bialystok, Polônia
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Bydgoszcz, Polônia
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Gdansk, Polônia
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Krakow, Polônia
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Myslowice, Polônia
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Pruszkow, Polônia
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Torun, Polônia
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Tuszyn, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Klecany, Tcheca
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Litomerice, Tcheca
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Plzen, Tcheca
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Prague, Tcheca
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Praha 10, Tcheca
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Praha 6, Tcheca
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Prerov, Tcheca
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- No momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE), o participante deve ser homem ou mulher com 18 anos (ou mais, se a idade mínima legal de consentimento no país em que o estudo está sendo realizado for superior a [>]18) para 64 anos de idade, inclusive
- No início da fase de triagem/observação prospectiva, o participante deve atender aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) para transtorno depressivo maior (TDM) de episódio único (se for TDM de episódio único, a duração deve ser maior ou igual a [>=] 2 anos) ou TDM recorrente, sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e confirmada pela Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- No início da fase de triagem/observação prospectiva, o participante deve ter uma pontuação total do Inventário de Sintomatologia Depressiva-Clínica (IDS-C30) maior ou igual a (>=) 34
- No início da fase de triagem/observação prospectiva, o participante deve ter tido não resposta (maior ou igual a [<=25] por cento [%] de melhora) para ≥1, mas menor ou igual a (<=) 5 ( se o episódio atual for > 2 anos, o limite superior é aplicável apenas aos últimos 2 anos) tratamentos antidepressivos orais no episódio atual de depressão, avaliados usando o Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) e documentado pelo histórico médico e registros de farmácia/receita, para o episódio atual de depressão. Além disso, o participante está tomando um tratamento antidepressivo oral diferente (no MGH-ATRQ) por pelo menos 2 semanas anteriores ou acima da dose terapêutica mínima
- O episódio depressivo maior atual do participante, a gravidade dos sintomas de depressão (pontuação total MADRS da semana 1 >=28 necessária) e a resposta ao tratamento antidepressivo no episódio depressivo atual devem ser confirmados usando uma Avaliação de qualificação independente do local
Critério de exclusão:
- Participantes que já demonstraram não resposta de sintomas depressivos à escetamina ou cetamina no episódio depressivo maior atual, a todas as 4 opções de tratamento antidepressivo oral disponíveis para a fase de indução duplo-cega (ou seja, duloxetina, escitalopram, sertralina e venlafaxina de liberação prolongada [XR]) no episódio depressivo maior atual (com base no MGH-ATRQ), ou um curso adequado de tratamento com terapia eletroconvulsiva (ECT) no episódio depressivo maior atual, definido como pelo menos 7 tratamentos com ECT unilateral/bilateral
- O participante recebeu estimulação do nervo vago (VNS) ou recebeu estimulação cerebral profunda (DBS) no episódio atual de depressão
- O participante tem um diagnóstico DSM-5 atual ou anterior de um transtorno psicótico ou MDD com psicose, transtorno bipolar ou relacionado (confirmado pelo MINI), transtorno obsessivo-compulsivo comórbido, deficiência intelectual (códigos de diagnóstico DSM-5 317, 318.0, 318.1, 318.2 , 315.8 e 319), transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica ou transtorno de personalidade narcisista
- O participante tem ideação/intenção homicida, de acordo com o julgamento clínico do investigador, ou tem ideação suicida com alguma intenção de agir dentro de 6 meses antes do início da fase de triagem/observação prospectiva, de acordo com o julgamento clínico do investigador ou com base no Columbia Suicide Severity Rating Escala (C-SSRS)
- Participantes com histórico de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias ou álcool de acordo com os critérios do DSM-5
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escetamina intranasal mais antidepressivo oral
Os participantes irão auto-administrar esketamina por via intranasal duas vezes por semana durante 4 semanas como um regime de dose flexível na Fase de Indução Duplo-Cego.
Todos os participantes começarão com uma dose de 56 mg no Dia 1.
No Dia 4, a dose pode ser aumentada para 84 mg ou permanecer em 56 mg, a critério do investigador.
Nos dias 8 e 11, a dose pode ser aumentada para 84 mg (de 56 mg), permanecer a mesma ou ser reduzida para 56 mg (de 84 mg), a critério do investigador.
No Dia 15, é permitida uma redução da dose de 84 mg para 56 mg, se necessário para tolerabilidade; nenhum aumento de dose permitido.
Após o dia 15, a dose deve permanecer estável (inalterada).
Além disso, os participantes iniciarão simultaneamente um novo antidepressivo oral aberto (duloxetina, escitalopram, sertralina ou venlafaxina de liberação prolongada [XR]) no dia 1, que será continuado durante a fase de indução duplo-cega.
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Os participantes irão auto-administrar 56 mg ou 84 mg de esketamina, por via intranasal, duas vezes por semana como um regime de dose flexível na Fase de Indução Duplo-Cego.
A duloxetina pode ser selecionada como medicamento antidepressivo oral pelo investigador com base na revisão do Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts (MGH-ATRQ) e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
A dose terapêutica mínima é de 60 miligramas por dia (mg/dia).
O escitalopram pode ser selecionado como medicamento antidepressivo oral pelo investigador com base na revisão do MGH-ATRQ e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
O escitalopram será titulado até a dose de 20 mg/dia, mas se não for tolerado a dose pode ser reduzida para a dose terapêutica mínima de 10 mg/dia.
A sertralina pode ser selecionada como medicamento antidepressivo oral pelo investigador com base na revisão do MGH-ATRQ e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
A sertralina será titulada até a dose de 150 mg/dia, mas se não for tolerada a dose pode ser reduzida para a dose terapêutica mínima de 50 mg/dia.
A Venlafaxina de Liberação Estendida pode ser selecionada como medicação antidepressiva oral pelo investigador com base na revisão do MGH-ATRQ e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
Venlafaxina de Liberação Estendida será titulada até a dose de 225 mg/dia, mas se não for tolerada a dose pode ser reduzida para a dose terapêutica mínima de 150 mg/dia.
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Comparador Ativo: Placebo mais antidepressivo oral
Os participantes irão auto-administrar o placebo correspondente, por via intranasal, duas vezes por semana durante 4 semanas como um regime de dose flexível na Fase de Indução Duplo-Cego.
Além disso, os participantes iniciarão simultaneamente um novo antidepressivo oral aberto (ou seja, duloxetina, escitalopram, sertralina ou venlafaxina de liberação prolongada [XR]) no dia 1, que será continuado durante a fase de indução duplo-cega.
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A duloxetina pode ser selecionada como medicamento antidepressivo oral pelo investigador com base na revisão do Questionário de Resposta ao Tratamento Antidepressivo do Hospital Geral de Massachusetts (MGH-ATRQ) e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
A dose terapêutica mínima é de 60 miligramas por dia (mg/dia).
O escitalopram pode ser selecionado como medicamento antidepressivo oral pelo investigador com base na revisão do MGH-ATRQ e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
O escitalopram será titulado até a dose de 20 mg/dia, mas se não for tolerado a dose pode ser reduzida para a dose terapêutica mínima de 10 mg/dia.
A sertralina pode ser selecionada como medicamento antidepressivo oral pelo investigador com base na revisão do MGH-ATRQ e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
A sertralina será titulada até a dose de 150 mg/dia, mas se não for tolerada a dose pode ser reduzida para a dose terapêutica mínima de 50 mg/dia.
A Venlafaxina de Liberação Estendida pode ser selecionada como medicação antidepressiva oral pelo investigador com base na revisão do MGH-ATRQ e informações relevantes sobre medicamentos antidepressivos anteriores.
Venlafaxina de Liberação Estendida será titulada até a dose de 225 mg/dia, mas se não for tolerada a dose pode ser reduzida para a dose terapêutica mínima de 150 mg/dia.
Os participantes irão auto-administrar o placebo correspondente, por via intranasal, duas vezes por semana durante 4 semanas como um regime de dose flexível na Fase de Indução Duplo-Cego.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) até o dia 28 no modelo de efeitos mistos de fase de indução duplo-cego usando análise de medidas repetidas (MMRM)
Prazo: Linha de base até o dia 28 da fase de indução duplo-cego
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MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e para detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo.
A escala consiste em 10 itens (tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interna, sono, apetite, concentração, lassidão, nível de interesse, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas), cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal). a 6 (presença de sintomas graves ou contínuos), somados para um escore total possível de 0 a 60. Escores mais altos representam quadro mais grave.
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Linha de base até o dia 28 da fase de indução duplo-cego
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Mudança da linha de base na pontuação total da escala de avaliação da depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) até o ponto final (fase de indução duplo-cego [dia 28]) - análise de análise de covariância (ANCOVA)
Prazo: Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e para detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo.
A escala consiste em 10 itens (tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interna, sono, apetite, concentração, lassidão, nível de interesse, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas), cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal). a 6 (presença de sintomas graves ou contínuos), somados para um escore total possível de 0 a 60. Escores mais altos representam quadro mais grave.
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com início de resposta clínica no dia 2 e no dia 8
Prazo: Dia 2 até o dia 28 e dia 8 até o dia 28
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Um participante foi definido como tendo uma resposta clínica se houver pelo menos 50 por cento (%) de melhora desde a linha de base na pontuação total MADRS com início no dia 2 e no dia 8 que foi mantido até o dia 28.
MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e para detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo.
A escala consiste em 10 itens (tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interna, sono, apetite, concentração, lassidão, nível de interesse, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas), cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal). a 6 (presença de sintomas graves ou contínuos), somados para um escore total possível de 0 a 60. Escores mais altos representam quadro mais grave.
Os participantes que não atenderam a esse critério ou interromperam o estudo antes do dia 28 por qualquer motivo foram considerados não respondedores.
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Dia 2 até o dia 28 e dia 8 até o dia 28
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Alteração da linha de base na pontuação total da escala de incapacidade de Sheehan (SDS) até o dia 28 da fase de indução duplo-cega - análise MMRM
Prazo: Linha de base até o dia 28 da fase de indução duplo-cego
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O SDS é uma medida de resultado relatada pelo participante e um questionário de 5 itens usado para avaliação de comprometimento funcional e incapacidade associada.
Os três primeiros itens avaliam a interrupção de 1 trabalho/escola, 2 vida social, 3 vida familiar/responsabilidades domésticas usando uma pontuação de 0 (sem comprometimento) a 10 (comprometimento mais grave).
A pontuação dos 3 primeiros itens é somada para criar uma pontuação total de 0-30, onde uma pontuação mais alta indica maior comprometimento e uma mudança negativa na pontuação indica melhora.
Ele também tem um item para os dias perdidos na escola ou no trabalho e um item para os dias de baixa produtividade.
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Linha de base até o dia 28 da fase de indução duplo-cego
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Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS) até o ponto final (Fase de indução duplo-cega [Dia 28]) - Análise ANCOVA
Prazo: Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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O SDS é uma medida de resultado relatada pelo participante e um questionário de 5 itens usado para avaliação de comprometimento funcional e incapacidade associada.
Os três primeiros itens avaliam a interrupção de 1 trabalho/escola, 2 vida social, 3 vida familiar/responsabilidades domésticas usando uma pontuação de 0 (sem comprometimento) a 10 (comprometimento mais grave).
A pontuação dos 3 primeiros itens é somada para criar uma pontuação total de 0-30, onde uma pontuação mais alta indica maior comprometimento e uma mudança negativa na pontuação indica melhora.
Ele também tem um item para os dias perdidos na escola ou no trabalho e um item para os dias de baixa produtividade.
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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Alteração da linha de base no questionário de saúde do paciente - Módulo de depressão de 9 itens (PHQ-9) Pontuação total até o dia 28 da fase de indução duplo-cega - Análise MMRM
Prazo: Linha de base até o dia 28 da fase de indução duplo-cego
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PHQ-9 é uma escala de autoavaliação de 9 itens que avalia os sintomas depressivos.
Cada item é avaliado em uma escala de 4 pontos (0=Nunca, 1=Vários dias, 2=Mais da metade dos dias, 3=Quase todos os dias.
A escala pontua cada um dos 9 domínios de sintomas do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, critérios de Transtorno Depressivo Maior e tem sido usada tanto como ferramenta de triagem quanto como medida de resposta ao tratamento para depressão.
As respostas aos itens do participante são somadas para fornecer uma pontuação total (intervalo de 0 a 27), com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas depressivos.
Gravidade do PHQ-9 categorizada da seguinte forma: Nenhuma mínima (0-4), Leve (5-9), Moderada (10-14), Moderadamente grave (15-19), Grave (20-27).
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Linha de base até o dia 28 da fase de indução duplo-cego
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Alteração da linha de base no questionário de saúde do paciente - Módulo de depressão de 9 itens (PHQ-9) Pontuação total até o ponto final (Fase de indução duplo-cega [Dia 28]) - Análise ANCOVA
Prazo: Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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PHQ-9 é uma escala de autoavaliação de 9 itens que avalia os sintomas depressivos.
Cada item é avaliado em uma escala de 4 pontos (0=Nunca, 1=Vários dias, 2=Mais da metade dos dias, 3=Quase todos os dias).
A escala pontua cada um dos 9 domínios de sintomas do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, critérios de Transtorno Depressivo Maior e tem sido usada tanto como ferramenta de triagem quanto como medida de resposta ao tratamento para depressão.
As respostas aos itens do participante são somadas para fornecer uma pontuação total (intervalo de 0 a 27), com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas depressivos.
Gravidade do PHQ-9 categorizada da seguinte forma: Nenhuma mínima (0-4), Leve (5-9), Moderada (10-14), Moderadamente grave (15-19), Grave (20-27).
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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Porcentagem de participantes que obtiveram >=50% de redução da linha de base na pontuação total MADRS no ponto final (fase de indução duplo-cega [dia 28])
Prazo: No ponto final (fase de indução duplo-cego [dia 28])
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MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e para detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo.
A escala consiste em 10 itens (tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interna, sono, apetite, concentração, lassidão, nível de interesse, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas), cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal). a 6 (presença de sintomas graves ou contínuos), somados para um escore total possível de 0 a 60. Escores mais altos representam quadro mais grave.
A porcentagem de participantes com redução maior ou igual a (>=) 50% da linha de base na pontuação total do MADRS foi relatada.
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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No ponto final (fase de indução duplo-cego [dia 28])
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Porcentagem de participantes em remissão (MADRS <=12) no ponto final (fase de indução duplo-cego [dia 28])
Prazo: No ponto final (fase de indução duplo-cego [dia 28])
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A remissão foi definida como participantes que tiveram uma pontuação total MADRS menor ou igual a (=<) 12. MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e para detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo.
A escala consiste em 10 itens (tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interna, sono, apetite, concentração, lassidão, nível de interesse, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas), cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal). a 6 (presença de sintomas graves ou contínuos), somados para um escore total possível de 0 a 60. Escores mais altos representam quadro mais grave.
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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No ponto final (fase de indução duplo-cego [dia 28])
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Porcentagem de participantes em resposta (pontuação total de SDS <=12 e pontuações de itens individuais <=4) no final da fase de indução duplo-cega de 4 semanas (dia 28)
Prazo: No Dia 28 [fim da Fase de Indução Duplo-cego]
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Resposta definida como pontuação total SDS <= 12 e pontuações de itens individuais cada <= 4. SDS é uma medida de resultado relatada pelo participante e um questionário de 5 itens usado para avaliação de comprometimento funcional e incapacidade associada.
Os três primeiros itens avaliam a interrupção de 1 trabalho/escola, 2 vida social, 3 vida familiar/responsabilidades domésticas usando uma pontuação de 0 (sem comprometimento) a 10 (comprometimento mais grave).
A pontuação dos 3 primeiros itens é somada para criar uma pontuação total de 0-30, onde uma pontuação mais alta indica maior comprometimento e uma mudança negativa na pontuação indica melhora.
Ele também tem um item para os dias perdidos na escola ou no trabalho e um item para os dias de baixa produtividade.
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No Dia 28 [fim da Fase de Indução Duplo-cego]
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Porcentagem de participantes em remissão (pontuação total de SDS <=6 e pontuações de itens individuais <=2) no final da fase de indução duplo-cega de 4 semanas (dia 28)
Prazo: No Dia 28 (Fim da Fase de Indução Duplo-cego)
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Remissão definida como pontuação total SDS <= 6 e pontuações de itens individuais cada <= 2. SDS é uma medida de resultado relatada pelo participante e é um questionário de 5 itens amplamente utilizado e aceito para avaliação de comprometimento funcional e incapacidade associada.
Os três primeiros itens avaliam a interrupção de (1) trabalho/escola, (2) vida social e (3) vida familiar/responsabilidades domésticas usando uma escala de classificação de 0 a 10.
A pontuação dos três primeiros itens foi somada para criar uma pontuação total de 0-30, onde uma pontuação mais alta indica maior comprometimento.
Ele também tem um item para os dias perdidos na escola ou no trabalho e um item para os dias de baixa produtividade.
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No Dia 28 (Fim da Fase de Indução Duplo-cego)
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Alteração da linha de base na pontuação total da gravidade da impressão clínica global (CGI-S) até o ponto final (fase de indução duplo-cega [dia 28])
Prazo: Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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O CGI-S fornece a medida da gravidade da doença do participante, incluindo a história do participante, circunstâncias psicossociais, sintomas, comportamento e impacto dos sintomas na capacidade de funcionamento.
O CGI-S avalia a gravidade da psicopatologia em uma escala de 0 a 7. Considerando a experiência clínica total, o participante é avaliado quanto à gravidade da doença mental de acordo com: 0=não avaliado; 1=normal (nada doente); 2=doença mental limítrofe; 3=levemente doente; 4=moderadamente doente; 5=muito doente; 6=gravemente doente; 7=entre a maioria dos pacientes extremamente doentes.
O CGI-S permite a avaliação global da condição do participante em determinado momento.
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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Mudança desde a linha de base no Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7) Pontuação total até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
Prazo: Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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O GAD-7 é uma avaliação breve e validada de 7 itens de autoavaliação da ansiedade geral.
Os participantes respondem a cada item usando uma escala de 4 pontos com categorias de resposta de 0=nunca, 1=vários dias, 2=mais da metade dos dias e 3=quase todos os dias.
As respostas dos itens são somadas para produzir uma pontuação total com um intervalo de 0 a 21, onde pontuações mais altas indicam mais ansiedade.
O período de recordação é de 2 semanas.
A gravidade do GAD-7 é categorizada da seguinte forma: Nenhuma (0-4), Leve (5-9), Moderada (10-14) e Grave (15-21).
A última observação após a linha de base durante a fase foi transportada como "Ponto final" para essa fase.
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Linha de base até o ponto final (Fase de indução duplo-cego [Dia 28])
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Mudança da linha de base no índice de status de saúde EQ 5D-5L para o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
Prazo: Linha de base até o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
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European Quality of Life Group-5 Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) é um instrumento de 2 partes para uso como uma medida de resultado de saúde, projetado para autopreenchimento pelos entrevistados.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e EQ VAS.
O sistema descritivo EQ-5D-5L compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada um tem 5 níveis de problemas percebidos (1-nenhum problema, 2-problemas leves, 3-problemas moderados, 4-problemas graves, 5-problemas extremos).
O participante seleciona a resposta para cada uma das 5 dimensões, considerando a resposta que melhor corresponde à sua saúde "hoje".
As respostas foram usadas para gerar um Índice de Estado de Saúde (HSI).
O intervalo do Índice de status de saúde é -0,148 - 0,949, ancorado em 0 (morto) e 1 (saúde total).
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Linha de base até o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
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Mudança da linha de base em EQ 5D-5L- Qualidade de vida europeia - Escala visual analógica (EQ-VAS) para o final da fase de indução duplo-cega (dia 28)
Prazo: Linha de base até o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
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EQ-5D-5L é um instrumento de 2 partes para uso como uma medida de resultado de saúde, projetado para autopreenchimento pelos entrevistados.
Consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e EQ VAS.
A autoavaliação do EQ VAS registra a avaliação do próprio respondente sobre seu estado geral de saúde no momento da conclusão, em uma escala de 0 (a pior saúde que você pode imaginar) a 100 (a melhor saúde que você pode imaginar).
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Linha de base até o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
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Mudança da linha de base no EQ 5D-5L- Pontuação da soma para o final da fase de indução duplo-cega (dia 28)
Prazo: Linha de base até o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
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O EQ-5D-5L consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e na escala analógica visual EQ (EQ VAS).
O sistema descritivo EQ-5D-5L compreende 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada um tem 5 níveis de problemas percebidos (1-nenhum problema, 2-problemas leves, 3-problemas moderados, 4-problemas graves, 5-problemas extremos).
O participante seleciona a resposta para cada uma das 5 dimensões, considerando a resposta que melhor corresponde à sua saúde "hoje".
As respostas foram usadas para gerar um Índice de Estado de Saúde (HSI).
O intervalo do Índice de status de saúde é -0,148 - 0,949, ancorado em 0 (morto) e 1 (saúde total).
A autoavaliação EQ VAS registra a avaliação do próprio respondente sobre seu estado geral de saúde no momento da conclusão, em uma escala de 0 (pior estado de saúde que você pode imaginar) a 100 (melhor estado de saúde que você pode imaginar).
A pontuação da soma varia de 0 a 100, onde a pontuação da soma = (soma das pontuações das 5 dimensões menos 5) *5.
Maior pontuação indica pior estado de saúde.
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Linha de base até o final da fase de indução duplo-cego (dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.1768correction1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
6 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimado)
16 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Resistente ao Tratamento
- Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes de Dopamina
- Agentes serotonina
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
- Agentes Antidepressivos de Segunda Geração
- Cloridrato de Duloxetina
- Esketamina
- Cloridrato de Venlafaxina
- Escitalopram
- Agentes Antidepressivos
- Sertralina
Outros números de identificação do estudo
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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