Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van flexibele doses intranasaal esketamine plus een oraal antidepressivum bij volwassen deelnemers met therapieresistente depressie (TRANSFORM-2)
25 april 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, actief gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van flexibele doses van intranasale esketamine plus een oraal antidepressivum bij volwassen proefpersonen met therapieresistente depressie
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van het overschakelen van patiënten met therapieresistente depressie (TRD) van een eerdere behandeling met antidepressiva (waarop ze niet hebben gereageerd) naar intranasale esketamine plus een nieuw oraal antidepressivum of overschakelen op een nieuw oraal antidepressivum. antidepressivum plus intranasale placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde (noch de onderzoekers, noch de proefpersonen weten welke behandeling de proefpersoon krijgt), actief gecontroleerde, multicenter studie (meer dan 1 onderzoekslocatie) bij proefpersonen met TRD om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van flexibele doses intranasaal esketamine plus een nieuw gestart oraal antidepressivum in vergelijking met een nieuw gestart oraal antidepressivum (actieve comparator) plus intranasale placebo.
De studie zal uit 3 fasen bestaan: screening/prospectieve observatiefase (4-7 weken), dubbelblinde inductiefase (4 weken), follow-upfase (24 weken).
Proefpersonen die overstappen naar een langdurig onderhoudsonderzoek zullen niet deelnemen aan de follow-upfase.
De behandeling met antidepressiva, evenals alle andere lopende medicijnen die worden gebruikt voor depressie bij screening (inclusief adjuvante/augmentatietherapieën), zullen ongewijzigd worden voortgezet, in dezelfde dosering, vanaf het begin van week 1 tot en met het einde van week 4 van de screening/ prospectieve observatiefase.
De veiligheid van de proefpersonen zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
236
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
-
Cham, Duitsland
-
Dresden, Duitsland
-
Gelsenkirchen, Duitsland
-
Halle (Saale), Duitsland
-
Leipzig, Duitsland
-
Mainz, Duitsland
-
Mannheim, Duitsland
-
Mittweida, Duitsland
-
Pfaffenhofen, Duitsland
-
Prien, Duitsland
-
Tübingen, Duitsland
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Bydgoszcz, Polen
-
Gdansk, Polen
-
Krakow, Polen
-
Myslowice, Polen
-
Pruszkow, Polen
-
Torun, Polen
-
Tuszyn, Polen
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanje
-
Barcelona, Spanje
-
Córdoba, Spanje
-
Malaga, Spanje
-
Mostoles, Spanje
-
Murcia, Spanje
-
Palma, Spanje
-
Pamplona, Spanje
-
Sabadell, Spanje
-
Salamanca, Spanje
-
Santa Coloma De Gramanet, Spanje
-
Vitoria Gasteiz, Spanje
-
Vitoria-Gasteiz, Spanje
-
-
-
-
-
Klecany, Tsjechië
-
Litomerice, Tsjechië
-
Plzen, Tsjechië
-
Prague, Tsjechië
-
Praha 10, Tsjechië
-
Praha 6, Tsjechië
-
Prerov, Tsjechië
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten
-
San Rafael, California, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) moet de deelnemer een man of vrouw van 18 jaar zijn (of ouder als de wettelijke minimumleeftijd voor toestemming in het land waar het onderzoek plaatsvindt hoger is dan [>]18) om 64 jaar, inclusief
- Aan het begin van de screening/prospectieve observatiefase moet de deelnemer voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) diagnostische criteria voor depressieve stoornis (MDD) met één episode (indien MDD met één episode, moet de duur zijn langer dan of gelijk aan [>=] 2 jaar) of recidiverende MDD, zonder psychotische kenmerken, op basis van klinische beoordeling en bevestigd door het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Aan het begin van de screening/prospectieve observatiefase moet de deelnemer een Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Rated (IDS-C30) totaalscore hebben van groter dan of gelijk aan (>=) 34
- Aan het begin van de screening/prospectieve observatiefase moet de deelnemer een non-respons hebben gehad (groter dan of gelijk aan [<=25] procent [%] verbetering) tot ≥1 maar kleiner dan of gelijk aan (<=) 5 ( als de huidige episode >2 jaar is, is de bovengrens alleen van toepassing op de laatste 2 jaar) orale antidepressivabehandelingen in de huidige episode van depressie, beoordeeld aan de hand van de Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) en gedocumenteerd door de medische geschiedenis en apotheek-/receptgegevens, voor de huidige episode van depressie. Daarnaast neemt de deelnemer gedurende ten minste de voorgaande 2 weken een andere orale antidepressivabehandeling (op de MGH-ATRQ) op of boven de minimale therapeutische dosis
- De huidige depressieve episode van de deelnemer, de ernst van de depressiesymptomen (week 1 MADRS-totaalscore >=28 vereist) en de respons op de behandeling met antidepressiva in de huidige depressieve episode moeten worden bevestigd met behulp van een site-onafhankelijke kwalificatiebeoordeling
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die eerder hebben aangetoond dat hun depressieve symptomen niet reageren op esketamine of ketamine in de huidige depressieve episode, op alle 4 de orale antidepressiva die beschikbaar zijn voor de dubbelblinde inductiefase (d.w.z. duloxetine, escitalopram, sertraline en venlafaxine verlengde afgifte [XR]) in de huidige depressieve episode (gebaseerd op MGH-ATRQ), of een adequate behandelingskuur met elektroconvulsietherapie (ECT) in de huidige depressieve episode, gedefinieerd als ten minste 7 behandelingen met unilaterale/bilaterale ECT
- Deelnemer heeft vagale zenuwstimulatie (VNS) of diepe hersenstimulatie (DBS) gekregen in de huidige episode van depressie
- Deelnemer heeft een huidige of eerdere DSM-5-diagnose van een psychotische stoornis of MDD met psychose, bipolaire of gerelateerde stoornissen (bevestigd door de MINI), comorbide obsessief-compulsieve stoornis, verstandelijke beperking (DSM-5 diagnostische codes 317, 318.0, 318.1, 318.2 , 315,8 en 319), borderline persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis, theatrale persoonlijkheidsstoornis of narcistische persoonlijkheidsstoornis
- Deelnemer heeft moordgedachten/intenties, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, of heeft zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening/prospectieve observatiefase, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker of op basis van de Columbia Suicide Severity Rating Schaal (C-SSRS)
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol volgens de DSM-5-criteria
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intranasale Esketamine plus oraal antidepressivum
Deelnemers zullen esketamine gedurende 4 weken tweemaal per week intranasaal toedienen als een flexibel doseringsregime in de dubbelblinde inductiefase.
Alle deelnemers beginnen op dag 1 met een dosis van 56 mg.
Op dag 4 kan de dosis worden verhoogd tot 84 mg of op 56 mg blijven, naar goeddunken van de onderzoeker.
Op dag 8 en 11 kan de dosis worden verhoogd tot 84 mg (was 56 mg), gelijk blijven of worden verlaagd tot 56 mg (was 84 mg) naar goeddunken van de onderzoeker.
Op dag 15 is een dosisverlaging van 84 mg naar 56 mg toegestaan, indien nodig voor verdraagbaarheid; geen dosisverhoging toegestaan.
Na dag 15 moet de dosis stabiel blijven (ongewijzigd).
Bovendien starten de deelnemers gelijktijdig met een nieuw, open-label oraal antidepressivum (duloxetine, escitalopram, sertraline of venlafaxine met verlengde afgifte [XR]) op dag 1 dat zal worden voortgezet voor de duur van de dubbelblinde inductiefase.
|
De deelnemers dienen zelf 56 mg of 84 mg esketamine toe, intranasaal, tweemaal per week als een flexibel doseringsregime in de dubbelblinde inductiefase.
Duloxetine kon door de onderzoeker worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van het Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
De minimale therapeutische dosis is 60 milligram per dag (mg/dag).
Escitalopram kon door de onderzoeker worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van MGH-ATRQ en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
Escitalopram zal worden getitreerd tot een dosis van 20 mg/dag, maar als de dosis niet wordt verdragen, kan de dosis worden verlaagd tot de minimale therapeutische dosis van 10 mg/dag.
Sertraline zou door de onderzoeker kunnen worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van MGH-ATRQ en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
Sertraline zal worden getitreerd tot een dosis van 150 mg/dag, maar als de dosis niet wordt verdragen, kan de dosis worden verlaagd tot de minimale therapeutische dosis van 50 mg/dag.
Venlafaxine verlengde afgifte kan door de onderzoeker worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van MGH-ATRQ en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
Venlafaxine verlengde afgifte zal worden getitreerd tot een dosis van 225 mg/dag, maar als de dosis niet wordt verdragen, kan de dosis worden verlaagd tot de minimale therapeutische dosis van 150 mg/dag.
|
|
Actieve vergelijker: Placebo plus oraal antidepressivum
De deelnemers zullen gedurende 4 weken tweemaal per week een bijpassende placebo intranasaal toedienen als een flexibel doseringsregime in de dubbelblinde inductiefase.
Bovendien starten de deelnemers tegelijkertijd met een nieuw, open-label oraal antidepressivum (dwz duloxetine, escitalopram, sertraline of venlafaxine met verlengde afgifte [XR]) op dag 1 dat zal worden voortgezet voor de duur van de dubbelblinde inductiefase.
|
Duloxetine kon door de onderzoeker worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van het Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
De minimale therapeutische dosis is 60 milligram per dag (mg/dag).
Escitalopram kon door de onderzoeker worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van MGH-ATRQ en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
Escitalopram zal worden getitreerd tot een dosis van 20 mg/dag, maar als de dosis niet wordt verdragen, kan de dosis worden verlaagd tot de minimale therapeutische dosis van 10 mg/dag.
Sertraline zou door de onderzoeker kunnen worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van MGH-ATRQ en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
Sertraline zal worden getitreerd tot een dosis van 150 mg/dag, maar als de dosis niet wordt verdragen, kan de dosis worden verlaagd tot de minimale therapeutische dosis van 50 mg/dag.
Venlafaxine verlengde afgifte kan door de onderzoeker worden geselecteerd als de orale antidepressiva op basis van beoordeling van MGH-ATRQ en relevante eerdere informatie over antidepressiva.
Venlafaxine verlengde afgifte zal worden getitreerd tot een dosis van 225 mg/dag, maar als de dosis niet wordt verdragen, kan de dosis worden verlaagd tot de minimale therapeutische dosis van 150 mg/dag.
De deelnemers zullen gedurende 4 weken tweemaal per week een bijpassende placebo intranasaal toedienen als een flexibel doseringsregime in de dubbelblinde inductiefase.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totale score tot dag 28 in het dubbelblinde inductiemodel met gemengde effecten met behulp van herhaalde metingen (MMRM)-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en om veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items (schijnbare droefheid, gerapporteerde droefheid, innerlijke spanning, slaap, eetlust, concentratie, lusteloosheid, interesseniveau, pessimistische gedachten en zelfmoordgedachten), die elk worden gescoord vanaf 0 (item is niet aanwezig of is normaal). tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van symptomen), opgeteld voor een totaal mogelijke score van 0 tot 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere aandoening.
|
Basislijn tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase
|
|
Verandering vanaf baseline in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Totale score tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28]) - analyse van covariantieanalyse (ANCOVA)
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en om veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items (schijnbare droefheid, gerapporteerde droefheid, innerlijke spanning, slaap, eetlust, concentratie, lusteloosheid, interesseniveau, pessimistische gedachten en zelfmoordgedachten), die elk worden gescoord vanaf 0 (item is niet aanwezig of is normaal). tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van symptomen), opgeteld voor een totaal mogelijke score van 0 tot 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere aandoening.
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met begin van klinische respons op dag 2 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 2 tot Dag 28 en Dag 8 tot Dag 28
|
Een deelnemer werd gedefinieerd als een deelnemer met een klinische respons als er ten minste 50 procent (%) verbetering was ten opzichte van de uitgangswaarde in de MADRS-totaalscore met aanvang op dag 2 en dag 8 die werd gehandhaafd tot dag 28.
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en om veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items (schijnbare droefheid, gerapporteerde droefheid, innerlijke spanning, slaap, eetlust, concentratie, lusteloosheid, interesseniveau, pessimistische gedachten en zelfmoordgedachten), die elk worden gescoord vanaf 0 (item is niet aanwezig of is normaal). tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van symptomen), opgeteld voor een totaal mogelijke score van 0 tot 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere aandoening.
Deelnemers die niet aan een dergelijk criterium voldeden of om welke reden dan ook stopten tijdens het onderzoek vóór dag 28, werden beschouwd als non-responders.
|
Dag 2 tot Dag 28 en Dag 8 tot Dag 28
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de Sheehan Disability Scale (SDS) tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase - MMRM-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase
|
De SDS is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat en een vragenlijst met 5 items die wordt gebruikt voor de beoordeling van functionele beperkingen en de bijbehorende handicap.
De eerste drie items beoordelen de verstoring van 1 werk/school, 2 sociaal leven, 3 gezinsleven/thuisverantwoordelijkheden met behulp van een 0 (geen beperking)-10 (meest ernstige beperking).
De score voor de eerste 3 items wordt opgeteld om een totaalscore van 0-30 te creëren, waarbij een hogere score een grotere beperking aangeeft en een negatieve verandering in de score een verbetering aangeeft.
Het heeft ook één item over dagen dat je niet op school of op het werk bent en één item over dagen waarop je minder productief bent.
|
Basislijn tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase
|
|
Verandering vanaf baseline in Sheehan Disability Scale (SDS) Totale score tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28]) - ANCOVA-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
De SDS is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat en een vragenlijst met 5 items die wordt gebruikt voor de beoordeling van functionele beperkingen en de bijbehorende handicap.
De eerste drie items beoordelen de verstoring van 1 werk/school, 2 sociaal leven, 3 gezinsleven/thuisverantwoordelijkheden met behulp van een 0 (geen beperking)-10 (meest ernstige beperking).
De score voor de eerste 3 items wordt opgeteld om een totaalscore van 0-30 te creëren, waarbij een hogere score een grotere beperking aangeeft en een negatieve verandering in de score een verbetering aangeeft.
Het heeft ook één item over dagen dat je niet op school of op het werk bent en één item over dagen waarop je minder productief bent.
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt - Depressiemodule met 9 items (PHQ-9) Totaalscore tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase - MMRM-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase
|
PHQ-9 is een zelfrapportageschaal met 9 items die depressieve symptomen beoordeelt.
Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (0=helemaal niet, 1=meerdere dagen, 2=meer dan halve dagen, 3=bijna elke dag.
De schaal scoort elk van de 9 symptoomdomeinen van de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, de criteria voor depressieve stoornis en is zowel gebruikt als screeningsinstrument als als maatstaf voor de respons op de behandeling van depressie.
De itemantwoorden van de deelnemer worden opgeteld om een totaalscore (bereik van 0 tot 27) te geven, waarbij hogere scores een grotere ernst van depressieve symptomen aangeven.
Ernst van PHQ-9 als volgt gecategoriseerd: Geen-minimaal (0-4), Mild (5-9), Matig (10-14), Matig Ernstig (15-19), Ernstig (20-27).
|
Basislijn tot dag 28 van de dubbelblinde inductiefase
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt - Depressiemodule met 9 items (PHQ-9) Totale score tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28]) - ANCOVA-analyse
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
PHQ-9 is een zelfrapportageschaal met 9 items die depressieve symptomen beoordeelt.
Elk item wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal (0=helemaal niet, 1=meerdere dagen, 2=meer dan halve dagen, 3=bijna elke dag).
De schaal scoort elk van de 9 symptoomdomeinen van de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, de criteria voor depressieve stoornis en is zowel gebruikt als screeningsinstrument als als maatstaf voor de respons op de behandeling van depressie.
De itemantwoorden van de deelnemer worden opgeteld om een totaalscore (bereik van 0 tot 27) te geven, waarbij hogere scores een grotere ernst van depressieve symptomen aangeven.
Ernst van PHQ-9 als volgt gecategoriseerd: Geen-minimaal (0-4), Mild (5-9), Matig (10-14), Matig Ernstig (15-19), Ernstig (20-27).
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
|
Percentage deelnemers dat >=50% reductie ten opzichte van baseline behaalde in MADRS-totaalscore op het eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
Tijdsspanne: Op het eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en om veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items (schijnbare droefheid, gerapporteerde droefheid, innerlijke spanning, slaap, eetlust, concentratie, lusteloosheid, interesseniveau, pessimistische gedachten en zelfmoordgedachten), die elk worden gescoord vanaf 0 (item is niet aanwezig of is normaal). tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van symptomen), opgeteld voor een totaal mogelijke score van 0 tot 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere aandoening.
Het percentage deelnemers met meer dan of gelijk aan (>=) 50% reductie ten opzichte van baseline in de MADRS-totaalscore werd gerapporteerd.
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Op het eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
|
Percentage deelnemers in remissie (MADRS<=12) op het eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
Tijdsspanne: Op het eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
Remissie werd gedefinieerd als deelnemers met een MADRS-totaalscore van minder dan of gelijk aan (=<) 12. MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en om veranderingen als gevolg van behandeling met antidepressiva te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items (schijnbare droefheid, gerapporteerde droefheid, innerlijke spanning, slaap, eetlust, concentratie, lusteloosheid, interesseniveau, pessimistische gedachten en zelfmoordgedachten), die elk worden gescoord vanaf 0 (item is niet aanwezig of is normaal). tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van symptomen), opgeteld voor een totaal mogelijke score van 0 tot 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere aandoening.
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Op het eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
|
Percentage deelnemers dat reageert (SDS-totaalscore <=12 en afzonderlijke itemscores elk <=4) aan het einde van de 4 weken durende dubbelblinde inductiefase (dag 28)
Tijdsspanne: Op dag 28 [einde van dubbelblinde inductiefase]
|
Respons gedefinieerd als SDS-totaalscore <= 12 en individuele itemscores elk <= 4. SDS is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat en een vragenlijst van 5 items die wordt gebruikt voor de beoordeling van functionele beperkingen en de bijbehorende handicap.
De eerste drie items beoordelen de verstoring van 1 werk/school, 2 sociaal leven, 3 gezinsleven/thuisverantwoordelijkheden met behulp van een 0 (geen beperking)-10 (meest ernstige beperking).
De score voor de eerste 3 items wordt opgeteld om een totaalscore van 0-30 te creëren, waarbij een hogere score een grotere beperking aangeeft en een negatieve verandering in de score een verbetering aangeeft.
Het heeft ook één item over dagen dat je niet op school of op het werk bent en één item over dagen waarop je minder productief bent.
|
Op dag 28 [einde van dubbelblinde inductiefase]
|
|
Percentage deelnemers in remissie (SDS-totaalscore <=6 en individuele itemscores elk <=2) aan het einde van de 4 weken durende dubbelblinde inductiefase (dag 28)
Tijdsspanne: Op dag 28 (einde van dubbelblinde inductiefase)
|
Remissie gedefinieerd als SDS-totaalscore <= 6 en individuele itemscores elk <= 2. SDS is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat en is een vragenlijst met 5 items die algemeen wordt gebruikt en geaccepteerd voor de beoordeling van functionele beperkingen en bijbehorende beperkingen.
De eerste drie items beoordelen de verstoring van (1) werk/school, (2) sociaal leven en (3) gezinsleven/thuisverantwoordelijkheden met behulp van een schaal van 0-10.
De score voor de eerste drie items werd opgeteld om een totaalscore van 0-30 te creëren, waarbij een hogere score een grotere beperking aangeeft.
Het heeft ook één item over dagen dat je niet op school of op het werk bent en één item over dagen waarop je minder productief bent.
|
Op dag 28 (einde van dubbelblinde inductiefase)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische globale indruk-ernst (CGI-S) totaalscore tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
CGI-S biedt een maatstaf voor de ernst van de ziekte van de deelnemer, inclusief de geschiedenis van de deelnemer, psychosociale omstandigheden, symptomen, gedrag en de impact van symptomen op het vermogen om te functioneren.
CGI-S evalueert de ernst van psychopathologie op een schaal van 0 tot 7. Rekening houdend met de totale klinische ervaring, wordt de deelnemer beoordeeld op de ernst van de psychische aandoening volgens: 0=niet beoordeeld; 1=normaal (helemaal niet ziek); 2=borderline geestesziek; 3=licht ziek; 4=matig ziek; 5=duidelijk ziek; 6=ernstig ziek; 7=bij de meeste extreem zieke patiënten.
CGI-S maakt een globale evaluatie van de toestand van de deelnemer op een bepaald moment mogelijk.
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
|
Verandering vanaf baseline bij gegeneraliseerde angststoornis (GAD-7) Totale score tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
Tijdsspanne: Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
GAD-7 is een korte en gevalideerde 7-item zelfrapportagebeoordeling van algehele angst.
Deelnemers reageren op elk item met behulp van een 4-puntsschaal met antwoordcategorieën van 0=helemaal niet, 1=meerdere dagen, 2=meer dan de helft van de dagen en 3=bijna elke dag.
Itemantwoorden worden opgeteld om een totaalscore te verkrijgen met een bereik van 0 tot 21, waarbij hogere scores duiden op meer angst.
De bedenktijd is 2 weken.
De ernst van de GAD-7 wordt als volgt gecategoriseerd: Geen (0-4), Licht (5-9), Matig (10-14) en Ernstig (15-21).
De laatste waarneming na de basislijn tijdens de fase werd overgedragen als "eindpunt" voor die fase.
|
Basislijn tot eindpunt (dubbelblinde inductiefase [dag 28])
|
|
Verandering van basislijn in EQ 5D-5L-gezondheidsstatusindex naar einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
|
European Quality of Life Group-5 Dimension-5-Level (EQ-5D-5L) is een tweedelig instrument voor gebruik als maatstaf voor gezondheidsuitkomsten, ontworpen om door respondenten zelf te worden ingevuld.
Het bestaat uit EQ-5D-5L beschrijvend systeem en EQ VAS.
EQ-5D-5L beschrijvend systeem bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elk heeft 5 niveaus van gepercipieerde problemen (1-geen probleem, 2-lichte problemen, 3-matige problemen, 4-ernstige problemen, 5-extreme problemen).
De deelnemer kiest een antwoord voor elk van de 5 dimensies en overweegt het antwoord dat het beste past bij zijn/haar gezondheid "vandaag".
De antwoorden werden gebruikt om een Health Status Index (HSI) te genereren.
Het bereik van de gezondheidsstatusindex is -0,148 - 0,949, is verankerd op 0 (dood) en 1 (volledige gezondheid).
|
Basislijn tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
|
|
Verandering van baseline in EQ 5D-5L - European Quality of Life - Visual Analogue Scale (EQ-VAS) naar einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
|
EQ-5D-5L is een tweedelig instrument voor gebruik als maatstaf voor gezondheidsuitkomsten, ontworpen voor zelfinvulling door respondenten.
Het bestaat uit EQ-5D-5L beschrijvend systeem en EQ VAS.
De EQ VAS-zelfbeoordeling registreert de eigen beoordeling van de respondent van zijn of haar algehele gezondheidstoestand op het moment van voltooiing, op een schaal van 0 (de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen).
|
Basislijn tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
|
|
Verandering van basislijn in EQ 5D-5L-somscore tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
|
EQ-5D-5L bestaat uit EQ-5D-5L beschrijvend systeem en EQ visuele analoge schaal (EQ VAS).
EQ-5D-5L beschrijvend systeem bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elk heeft 5 niveaus van gepercipieerde problemen (1-geen probleem, 2-lichte problemen, 3-matige problemen, 4-ernstige problemen, 5-extreme problemen).
De deelnemer kiest een antwoord voor elk van de 5 dimensies en overweegt het antwoord dat het beste past bij zijn/haar gezondheid "vandaag".
De antwoorden werden gebruikt om een Health Status Index (HSI) te genereren.
Het bereik van de gezondheidsstatusindex is -0,148 - 0,949, is verankerd op 0 (dood) en 1 (volledige gezondheid).
EQ VAS zelfbeoordeling registreert de eigen beoordeling van de respondent van zijn/haar algehele gezondheidstoestand op het moment van voltooiing, op een schaal van 0 (slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (beste gezondheid die u zich kunt voorstellen).
Somscore varieert van 0 tot 100 waarbij somscore = (som van de scores van de 5 dimensies min 5) *5.
Een hogere score geeft de slechtste gezondheidstoestand aan.
|
Basislijn tot einde van dubbelblinde inductiefase (dag 28)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.
- Jha MK, Williamson DJ, Magharehabed G, Turkoz I, Daly EJ, Trivedi MH. Intranasal esketamine effectively treats treatment-resistant depression in adults regardless of baseline irritability. J Affect Disord. 2023 Jan 15;321:153-160. doi: 10.1016/j.jad.2022.10.020. Epub 2022 Oct 20.
- Floden L, Hudgens S, Jamieson C, Popova V, Drevets WC, Cooper K, Singh J. Evaluation of Individual Items of the Patient Health Questionnaire (PHQ-9) and Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in Adults with Treatment-Resistant Depression Treated with Esketamine Nasal Spray Combined with a New Oral Antidepressant. CNS Drugs. 2022 Jun;36(6):649-658. doi: 10.1007/s40263-022-00916-2. Epub 2022 Apr 20.
- Chen G, Chen L, Zhang Y, Li X, Lane R, Lim P, Daly EJ, Furey ML, Fedgchin M, Popova V, Singh JB, Drevets WC. Relationship Between Dissociation and Antidepressant Effects of Esketamine Nasal Spray in Patients With Treatment-Resistant Depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2022 Apr 19;25(4):269-279. doi: 10.1093/ijnp/pyab084.
- Jones RR, Freeman MP, Kornstein SG, Cooper K, Daly EJ, Canuso CM, Nicholson S. Efficacy and safety of esketamine nasal spray by sex in patients with treatment-resistant depression: findings from short-term randomized, controlled trials. Arch Womens Ment Health. 2022 Apr;25(2):313-326. doi: 10.1007/s00737-021-01185-6. Epub 2022 Jan 1.
- Daly EJ, Turkoz I, Salvadore G, Fedgchin M, Ionescu DF, Starr HL, Borentain S, Trivedi MH, Thase ME, Singh JB. The effect of esketamine in patients with treatment-resistant depression with and without comorbid anxiety symptoms or disorder. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1120-1130. doi: 10.1002/da.23193. Epub 2021 Jul 22.
- Turkoz I, Daly E, Singh J, Lin X, Tymofyeyev Y, Williamson D, Salvadore G, Nash AI, Macaluso M, Wilkinson ST, Nelson JC. Treatment Response With Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant in Patients With Treatment-Resistant Depression Without Evidence of Early Response: A Pooled Post Hoc Analysis of the TRANSFORM Studies. J Clin Psychiatry. 2021 Jul 20;82(4):20m13800. doi: 10.4088/JCP.20m13800.
- Doty RL, Popova V, Wylie C, Fedgchin M, Daly E, Janik A, Ochs-Ross R, Lane R, Lim P, Cooper K, Melkote R, Jamieson C, Singh J, Drevets WC. Effect of Esketamine Nasal Spray on Olfactory Function and Nasal Tolerability in Patients with Treatment-Resistant Depression: Results from Four Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Studies. CNS Drugs. 2021 Jul;35(7):781-794. doi: 10.1007/s40263-021-00826-9. Epub 2021 Jul 7.
- Katz EG, Hough D, Doherty T, Lane R, Singh J, Levitan B. Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):536-546. doi: 10.1002/cpt.2024. Epub 2020 Oct 13.
- Saad Z, Hibar D, Fedgchin M, Popova V, Furey ML, Singh JB, Kolb H, Drevets WC, Chen G. Effects of Mu-Opiate Receptor Gene Polymorphism rs1799971 (A118G) on the Antidepressant and Dissociation Responses in Esketamine Nasal Spray Clinical Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2020 Dec 3;23(9):549-558. doi: 10.1093/ijnp/pyaa030.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.1768correction1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
16 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Depressieve stoornis, therapieresistent
- Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Perifere zenuwstelselagentia
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers
- Neurotransmittermiddelen
- Membraantransportmodulatoren
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitteropnameremmers
- Dopamine-agentia
- Serotonine agenten
- Selectieve serotonineheropnameremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Duloxetine Hydrochloride
- Esketamine
- Venlafaxinehydrochloride
- Escitalopram
- Antidepressiva
- Sertraline
Andere studie-ID-nummers
- CR107147
- ESKETINTRD3002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-004585-22 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Behandelingsresistente depressie
-
Tel Aviv UniversityVoltooidAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israël