Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (MK-3475) monoterápiájának vizsgálata áttétes hármas negatív emlőrák kezelésére (MK-3475-086/KEYNOTE-086)

2020. november 18. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

A pembrolizumab (MK-3475) mint monoterápia metasztatikus hármas-negatív emlőrák (mTNBC) II. fázisú klinikai vizsgálata – (KEYNOTE-086)

Ez egy kétrészes tanulmány a pembrolizumab monoterápiáról metasztatikus tripla-negatív emlőrákban (mTNBC) szenvedő résztvevőknél. A tanulmány 1. része megvizsgálja a pembrolizumab monoterápia első vonalbeli vagy magasabb kezelésként történő hatékonyságát és biztonságosságát olyan résztvevők esetében, akik vagy nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben, vagy legalább egy korábbi szisztémás kezelésben részesültek áttétes emlőrák miatt. A tanulmány 2. része, ha elkészül, kiterjeszti a pembrolizumab-kezelés vizsgálatát az 1. részből származó résztvevők egy alcsoportjára, és csak az 1. részbe való beiratkozást követően indul. Ebben a tanulmányban nem lesz hipotézisvizsgálat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azok a minősített résztvevők, akik legfeljebb ~2 éves pembrolizumab-kezelést végeznek, de a kezelés abbahagyása után javulnak, jogosultak lehetnek egy második pembrolizumab-kúrára további ~1 évig, a vizsgáló döntése alapján. Protokollonként a második kúra alatti válasz vagy progresszió nem számít bele a hatékonysági eredmény mérésébe, és a második kúra során fellépő nemkívánatos események nem számítanak bele a biztonságossági kimenetel méréseibe.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

254

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

E tanulmány szempontjából a neoadjuváns és/vagy adjuváns kemoterápiás sémák nem számítanak korábbi terápiasorozatnak.

Második vonal plusz monoterápia esetén (1. és 2. rész):

  • Legalább egy szisztémás kezelést kapott áttétes emlőrák miatt
  • Dokumentálta a betegség progresszióját a legutóbbi terápia során vagy azt követően
  • Az előzetes kezelésnek tartalmaznia kell egy antraciklint és egy taxánt neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben

Első vonalbeli monoterápia esetén (1. rész):

  • Nem részesült korábban szisztémás kezelésben áttétes emlőrák miatt
  • PD-L1-pozitív mTNBC-vel rendelkezik.

Második vonal plusz monoterápia (2. rész):

- PD-L1 erős pozitív mTNBC-je van

Minden alkatrészhez:

  • Az mTNBC-t egy központi laboratórium megerősítette
  • A biomarker analízishez egy korábban nem besugárzott metasztatikus tumorlézió megfelelő újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziája (kötelező)
  • Mérhető metasztatikus betegsége van
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
  • A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés első adagjával kezdődően az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 120 napig
  • Megfelelő szervműködéssel rendelkezik

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg részt vesz és vizsgálati kezelésben részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül
  • Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) kapott közvetlen daganatellenes kezelést a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül
  • Korábban kemoterápiát, célzott kis molekula terápiát vagy sugárterápiát kapott a vizsgálat 1. napját megelőző legalább 2 héten belül
  • Nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a nemkívánatos események miatt, amelyeket az 1. vizsgálati napot megelőzően legalább 2 héten belül adott szerek okoztak
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák
  • Radiográfiailag kimutatható központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása, vagy intersticiális tüdőbetegsége volt
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • terhes, szoptat, teherbe esik, vagy gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
  • Korábban kapott egy anti-programozott sejthalál protein-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 szert vagy egy másik társ-gátló T-sejt-receptorra (pl. citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein-4 [CTLA-4], OX-40, CD137), vagy részt vett a Merck MK-3475 (pembrolizumab) vizsgálatában
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) kórtörténete
  • Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzése
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől számított 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: pembrolizumab
Az A kohorsz résztvevői korábban legalább egy szisztémás kezelésben részesültek áttétes emlőrák miatt. A résztvevők 200 mg pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak minden 3 hetes ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 cikluson keresztül (legfeljebb 2 évig).
Biológiai: Pembrolizumab
200 mg IV infúzió.
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Kísérleti: B kohorsz: pembrolizumab
A B kohorsz résztvevői korábban nem kaptak előzetes szisztémás kezelést áttétes emlőrák miatt, ÉS programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) pozitív tumorexpressziójuk volt. A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan minden 3 hetes ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 cikluson keresztül (legfeljebb 2 évig).
Biológiai: Pembrolizumab
200 mg IV infúzió.
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) válaszonkénti értékelési kritériumok a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a központi képalkotó szállítótól (CIV) az A kohorsz összes résztvevőjénél
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében [SOD]) volt RECIST 1.1-enként CIV szerint. Az ORR-t Agresti-Coull (A-C) módszerrel becsültük. A CR-ben vagy PR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya a protokollban meghatározott ORR-ként jelenik meg az első pembrolizumab-kúra esetében, a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől számítva, és a kohorsz által elemzett, az A kohorsz összes résztvevője esetében. A protokollonkénti végső ORR-elemzés Az A kohorsz résztvevőit a végső statisztikai hatékonysági elemzés idején végezték, 2017. november 10. (november) közötti határértékkel. Protokoll szerint ORR per RECIST 1.1 a CIV által az összes A kohorsz résztvevőjében előre meghatározott elsődleges eredményelemzésként tervezték és végezték el. Protokollonkénti ORR per RECIST 1.1 CIV által minden B kohorsz résztvevőnél külön elemezték, mint előre meghatározott másodlagos kimenetel elemzést, és később jelentették a jegyzőkönyvben.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
ORR Per RECIST 1.1 a CIV által az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjában programozott sejthalál-1. ligandum (PD-L1) pozitív tumorexpresszióval
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os csökkenés a célléziók SOD-jában) volt RECIST 1.1-enként CIV szerint. Az ORR-t A-C módszerrel becsültük. A CR-ben vagy PR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya itt a protokollban meghatározott ORR-ként jelenik meg az első pembrolizumab-kúra esetében, amelyet a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől számítanak ki, és a kohorsz elemzi a tumor immunhisztokémiával (IHC) definiált A kohorsz résztvevők alcsoportjára vonatkozóan. PD-L1 pozitív expresszió (PD-L1+). A protokoll szerint a végső ORR-elemzést az A kohorsz PD-L1+ alcsoportjában a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában végezték, 2017. november 10-i határértékkel. Protokoll szerint a B kohorsz összes résztvevője PD-L1+ volt, és az ORR per RECIST 1.1 CIV alapján minden B kohorsz résztvevőnél külön elemezték, mint előre meghatározott másodlagos kimenetel elemzést, és később jelentették a jegyzőkönyvben.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Akár ~31 hónapig
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy klinikai vizsgálat résztvevője gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos betegség tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármilyen súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül. Protokollonként azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél az első pembrolizumab-kúra során legalább egy mellékhatást tapasztaltak, egy résztvevő beiratkozásától/kezelésének megkezdésétől számították ki, és a kohorsz elemezte, és itt jelentették az A és B kohorsz összes résztvevőjére, akik ≥1-et kaptak. a vizsgált gyógyszer adagja.
Akár ~31 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a kábítószer vizsgálatát
Időkeret: Akár ~31 hónapig
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy klinikai vizsgálat résztvevője gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos betegség tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer vagy a protokollban meghatározott eljárás használatához. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármilyen súlyosbodása szintén mellékhatásnak minősül. A protokollonként azon résztvevők számát, akik az első pembrolizumab tanfolyamon egy nemkívánatos betegség miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszer szedését, egy résztvevő felvételétől/kezelésének megkezdésétől számították ki, és a kohorsz elemezte, és itt jelentették az A és B kohorsz összes résztvevőjére vonatkozóan, akik kaptak. ≥1 adag vizsgálati gyógyszer.
Akár ~31 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR Per RECIST 1.1 a CIV által a B kohorsz összes résztvevőjénél
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os csökkenés a célléziók SOD-jában) volt RECIST 1.1-enként CIV szerint. Az ORR-t A-C módszerrel becsültük. A CR-ben vagy PR-ben szenvedő résztvevők százalékos aránya itt a protokollban meghatározott ORR-ként jelenik meg az első pembrolizumab-kúra esetében, a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől számítva, és a kohorsz által a B kohorszban részt vevő összes résztvevő esetében elemzi. A B résztvevőket a végső statisztikai hatékonysági elemzés idején végezték el, 2017. november 10-i határértékkel. Protokoll szerinti ORR per RECIST 1.1 CIV által minden B kohorsz résztvevőnél előre meghatározott másodlagos eredményelemzésként tervezték és végezték el. Protokoll szerinti ORR per RECIST 1.1 a CIV által az A kohorsz összes résztvevőjénél külön elemezték, mint előre meghatározott elsődleges eredményelemzést, és korábban jelentették a rekordban.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
A válasz időtartama (DOR) RECIST 1.1-enként a CIV által az A és B kohorsz összes résztvevőjénél
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Azoknál a résztvevőknél, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os céllézió SOD-csökkenés) volt CIV alapján, a DOR-t az első dokumentált CR vagy PR-tól a progresszív betegségig eltelt időként határozták meg (PD: ≥20%-os célpont). lézió SOD növekedése, ≥5 mm abszolút SOD növekedés; PD szintén ≥1 új elváltozás megjelenése) vagy halál. Azok esetében, akik nem fejlődtek/haltak meg az elemzés időpontjában, a DOR-t cenzúrázták a tumor utolsó értékelésekor. Az első pembrolizumab-kúra protokollonkénti DOR-értéke, amelyet a beiratkozás/kezelés megkezdése után értékeltek, Kaplan-Meier (KM) módszerrel becsültek és kohorszonként elemeztek, itt jelentjük az A és B kohorsz összes résztvevőjére vonatkozóan, akiknél CR vagy PR per RECIST 1.1 CIV. A protokoll szerint a végső DOR elemzést az A és B kohorsz összes résztvevőjénél a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában végezték el, 2017. november 10-i határértékkel.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
DOR Per RECIST 1.1 a CIV által az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjában PD-L1 pozitív tumorexpresszióval
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Azon résztvevők esetében, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os céllézió SOD-csökkenés) volt CIV alapján, a DOR-t az első dokumentált CR vagy PR-tól a PD-ig (≥20%-os céllézió SOD-növekedés) eltelt időként határozták meg. , ≥5 mm abszolút SOD-növekedés; a PD szintén ≥1 új elváltozás megjelenése) vagy halál. Azok esetében, akik nem fejlődtek/haltak meg az elemzés időpontjában, a DOR-t cenzúrázták a tumor utolsó értékelésekor. Az első pembrolizumab-kúra protokollonkénti DOR-értéke, amelyet a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől számítanak ki, KM-módszerrel becsülték meg és a kohorsz szerint elemezték, itt közöljük az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjában, akiknél a tumor IHC-definiált-PD-L1 pozitív expressziója (PD-L1+) és CR/ PR per RECIST 1.1 a CIV. Protokoll szerinti végső DOR-elemzés a kohorszban A PD-L1+ alcsoportot a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában végezték el 2017. november 10-i határértékkel. A protokoll szerint a B kohorsz összes résztvevője PD-L1+ és DOR per RECIST 1.1 CIV alapján minden B kohorsz résztvevőnél külön elemeztük, és korábban jelentették a rekordban.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Betegségellenőrzési arány (DCR) RECIST 1.1-enként CIV szerint az A és B kohorsz összes résztvevőjénél
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
A DCR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR (minden céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os céllézió SOD csökkenése) vagy SD (nem elegendő zsugorodás a PR-hez vagy elegendő növekedés a PD-hez [≥20% céllézió SOD növekedés, ≥5 mm abszolút SOD növekedés; PD is ≥1 új elváltozás megjelenése]) ≥24 hétig RECIST 1.1-enként CIV szerint. Azon résztvevők protokollonkénti százalékos aránya, akiknél CIV alapján CR, PR vagy SD volt a RECIST 1.1 alapján, itt DCR-ként jelenik meg az első pembrolizumab-kúra esetében, a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől számítva, A-C módszerrel becsülve és kohorsz elemzésével a kohorsz összes résztvevője esetében A és B kohorsz. A protokoll szerint a végső DCR-elemzést az A és B kohorsz összes résztvevőjénél a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában végezték, 2017. november 10-i határértékkel.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
DCR Per RECIST 1.1 a CIV által az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjában PD-L1 pozitív tumorexpresszióval
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (≥30%-os céllézió SOD-csökkenés) vagy SD (nem elegendő PR-zsugorodás vagy elegendő növekedés a PD-hez [≥20%-os céllézió SOD-növekedés) van. , ≥5 mm abszolút SOD-növekedés; PD is ≥1 új elváltozás megjelenése]) ≥24 hétig RECIST 1.1-enként CIV szerint. Azon résztvevők protokollonkénti százalékos aránya, akiknél CR, PR vagy SD volt a RECIST 1.1 alapján CIV alapján, itt DCR-ként szerepel az első pembrolizumab-kúra esetében, a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől számítva, A-C módszerrel becsülve, és a kohorsz elemzésével az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjára tumor IHC meghatározott-PD-L1 pozitív expressziója (PD-L1+). Protokoll szerinti végső DCR-elemzés a kohorszban A PD-L1+ alcsoportban a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában készült, 2017. november 10-i határértékkel. Protokoll szerint a B kohorsz összes résztvevője PD-L1+ és DCR per RECIST 1.1 volt a CIV alapján az összes B kohorsz résztvevőnél külön elemezték, és korábban jelentették a rekordban.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Progressziómentes túlélés (PFS) per RECIST 1.1 a CIV által az A és B kohorsz összes résztvevőjénél
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első dózisától eltelt időt a CIV által a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Per RECIST 1.1 PD-t a célléziók SOD-jának ≥20%-os növekedéseként és ≥5 mm-es abszolút SOD-növekedésként határozták meg. A ≥1 új elváltozás megjelenése is PD. A PFS-t KM módszerrel becsültük. A protokoll szerint az első pembrolizumab-kúra PFS-ét, amelyet a beiratkozástól/kezelés kezdetétől értékeltek és a kohorsz által elemzett, itt jelentjük az A és B kohorsz összes résztvevőjére. a végső statisztikai hatékonysági elemzés ideje 2017. november 10-i határértékkel.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott végső statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
PFS Per RECIST 1.1 a CIV által az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjában PD-L1 pozitív tumorexpresszióval
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első dózisától eltelt időt a CIV által a RECIST 1.1 szerinti első dokumentált PD-ig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Per RECIST 1.1 PD-t a célléziók SOD-jának ≥20%-os növekedéseként és ≥5 mm-es abszolút SOD-növekedésként határozták meg. A ≥1 új elváltozás megjelenése is PD. A PFS-t KM módszerrel becsültük. A protokoll szerint az első pembrolizumab-kúra PFS-ét, amelyet a beiratkozástól/kezelés megkezdésétől értékeltek és a kohorsz által elemeztek, itt közöljük az A kohorsz résztvevőinek azon alcsoportjára vonatkozóan, akiknél a tumor IHC-definiált PD-L1 pozitív expressziója (PD-L1+) volt. A protokoll szerint a végső PFS-elemzést az A kohorsz PD-L1+ alcsoportjában a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában végezték, 2017. november 10-i határértékkel. Protokoll szerint a B kohorsz összes résztvevője PD-L1+ és PFS per RECIST 1.1 volt a CIV alapján az összes B kohorsz résztvevőnél külön elemezték, és korábban jelentették a rekordban.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Teljes túlélés (OS) az A és B kohorsz összes résztvevőjében
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgált gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az operációs rendszert KM módszerrel becsülték meg. Az első pembrolizumab-kúra, a beiratkozás/kezelés megkezdésétől számított és a kohorsz által elemzett, protokollonkénti operációs rendszert itt jelentjük az A és B kohorsz összes résztvevőjére. a végső statisztikai hatékonysági elemzés ideje 2017. november 10-i határértékkel.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
OS az A kohorsz résztvevőinek alcsoportjában PD-L1 pozitív tumorexpresszióval
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgált gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az operációs rendszert KM módszerrel becsülték meg. A protokoll szerint az első pembrolizumab-kúra esetében, amelyet a beiratkozás/kezelés megkezdése után értékeltek és a kohorsz elemzett, itt közöljük az A kohorsz résztvevőinek azon alcsoportjára vonatkozóan, akiknél a tumor IHC-definiált PD-L1 pozitív expressziója (PD-L1+) volt. Az A kohorsz PD-L1+ alcsoportban a protokoll szerinti végső OS elemzést a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában végezték el, 2017. november 10-i határértékkel. Protokoll szerint a B kohorsz összes résztvevője PD-L1+ volt, és az összes B kohorsz résztvevő OS-ét külön elemezték, és korábban jelentették a rekordban.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
A PD-L1 tumor expressziója és az objektív válasz (OR) közötti asszociációs esélyarány RECIST 1.1-re vonatkoztatva a CIV szerint az A kohorsz résztvevőiben
Időkeret: Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)
OR tartalmazza a CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy a PR-t (≥30%-os céllézió SOD-csökkenés) RECIST 1.1-enként a CIV által. A PD-L1 expresszióját az IHC által meghatározott kombinált pozitív pontszám (CPS) segítségével értékeljük. A (b/w) PD-L1 CPS és az OR közötti összefüggést az esélyhányados alapján értékeltük logisztikus regressziós modell segítségével, és az OR esélyeinek arányaként számítottuk ki egységnyi CPS-növekedésenként egyetlen karon (esélyhányados=1: nincs kapcsolat; esély). arány<1: negatív asszociáció [a CPS növekedése csökkenti a VAGY esélyét]; esélyarány >1: pozitív asszociáció [a CPS növekedése növeli az OR esélyét]). A protokollonkénti esélyhányados az első pembrolizumab-kúra esetében, amelyet a beiratkozás/kezelés megkezdése után értékeltek és a kohorsz elemzett, az A kohorsz résztvevőinek egyetlen ágában szerepel, akiknél PD-L1 CPS áll rendelkezésre. A protokollonkénti esélyhányadost a végső statisztikai hatékonysági elemzés időpontjában elemezték a 2017. november 10-i határértékkel. A protokollonkénti asszociációs esélyarány b/w PD-L1 expresszió és VAGY nem volt tervezve vagy végrehajtva a B kohorsz résztvevőinél.
Legfeljebb ~28 hónap (az előre meghatározott statisztikai elemzés határnapján, 2017. november 10-én)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 14.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-086
  • 2015-000294-13 (EudraCT szám)
  • 152987 (Registry Identifier: JAPIC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel