Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w monoterapii potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (MK-3475-086/KEYNOTE-086)

18 listopada 2020 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie kliniczne fazy II pembrolizumabu (MK-3475) jako monoterapii potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (mTNBC) – (KEYNOTE-086)

Jest to dwuczęściowe badanie monoterapii pembrolizumabem u uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami (mTNBC). W części 1 badania zostanie przeanalizowana skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii pembrolizumabem jako leczenia pierwszego lub wyższego rzutu u uczestniczek, które nie otrzymały wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego lub co najmniej jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka piersi z przerzutami. Część 2 badania, jeśli zostanie wykonana, rozszerzy badanie leczenia pembrolizumabem w podgrupie uczestników z części 1 i rozpocznie się dopiero po zakończeniu rekrutacji do części 1. W tym badaniu nie będzie sprawdzania hipotez.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się uczestnicy, którzy ukończyli leczenie pembrolizumabem przez około 2 lata, ale po odstawieniu nastąpiła poprawa, mogą kwalifikować się do drugiego kursu pembrolizumabu przez okres do około 1 dodatkowego roku, według uznania badacza. Zgodnie z protokołem, odpowiedź lub progresja podczas tego drugiego kursu nie będą wliczane do pomiaru skuteczności, a zdarzenia niepożądane podczas tego drugiego kursu nie będą wliczane do pomiaru bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

254

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla celów tego badania schematy chemioterapii neoadiuwantowej i/lub adiuwantowej nie liczą się jako wcześniejsza linia leczenia.

Dla drugiego rzutu plus monoterapia (część 1 i 2):

  • Otrzymała co najmniej jedno leczenie ogólnoustrojowe raka piersi z przerzutami
  • Ma udokumentowaną progresję choroby w trakcie lub po ostatniej terapii
  • Wcześniejsze leczenie musi obejmować antracyklinę i taksan w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym

W przypadku monoterapii pierwszego rzutu (część 1):

  • Nie była wcześniej leczona systemowo z powodu raka piersi z przerzutami
  • Ma PD-L1-dodatnie mTNBC.

Dla drugiego rzutu plus monoterapia (część 2):

- Ma silnie pozytywny mTNBC PD-L1

Dla wszystkich części:

  • Ma mTNBC potwierdzone przez laboratorium centralne
  • Do analizy biomarkerów odpowiednia nowo pobrana biopsja gruboigłowa lub wycinająca nienaświetlanej wcześniej przerzutowej zmiany nowotworowej (obowiązkowo)
  • Ma mierzalną chorobę z przerzutami
  • Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Ma odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badane leczenie lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1
  • Otrzymał wcześniej terapię przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) w celu bezpośredniego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania
  • Otrzymał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu co najmniej 2 tygodni przed dniem 1 badania
  • Nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi w ciągu co najmniej 2 tygodni przed dniem 1 badania
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
  • Ma wykrywalne radiologicznie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc lub historię śródmiąższowej choroby płuc
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Był wcześniej leczony białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny koinhibitor receptora limfocytów T (np. cytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T [CTLA-4], OX-40, CD137) lub brał udział w badaniu Merck MK-3475 (pembrolizumab)
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: pembrolizumab
Uczestnicy kohorty A otrzymali wcześniej co najmniej jedno leczenie ogólnoustrojowe raka piersi z przerzutami. Uczestnicy otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (do ~ 2 lat).
Biologiczny: Pembrolizumab
Wlew dożylny 200 mg.
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Kohorta B: pembrolizumab
Uczestnicy kohorty B nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia ogólnoustrojowego raka piersi z przerzutami ORAZ mieli dodatnią ekspresję nowotworu z zaprogramowaną śmiercią komórkową 1 (PD-L1). Uczestnicy otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 cykli (do ~ 2 lat).
Biologiczny: Pembrolizumab
Wlew dożylny 200 mg.
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) przez firmę Central Imaging Vendor (CIV) we wszystkich uczestnikach kohorty A
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściowa odpowiedź (PR: ≥30% zmniejszenie sumy średnic [SOD] docelowych zmian) według RECIST 1.1 według CIV. ORR oszacowano metodą Agresti-Coull (A-C). Odsetek uczestników, u których wystąpiła CR lub PR, jest podany tutaj jako określony w protokole ORR dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowany przez Kohortę dla wszystkich uczestników w Kohorcie A. Końcowa analiza ORR zgodnie z protokołem we wszystkich Uczestników kohorty A przeprowadzono w czasie końcowej analizy statystycznej skuteczności, z datą odcięcia 10 listopada (listopada) 2017 r. Zgodnie z protokołem ORR zgodnie z RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników Kohorty A zaplanowano i przeprowadzono jako wstępnie określoną pierwotną analizę wyniku. Zgodnie z protokołem ORR zgodnie z RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników kohorty B analizowano oddzielnie jako wstępnie określoną analizę wyników drugorzędowych i odnotowywano w dalszej części zapisu.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
ORR według RECIST 1.1 według CIV w podgrupie uczestników kohorty A z programowaną śmiercią komórkową – ligand 1 (PD-L1) z dodatnią ekspresją w guzie
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie SOD docelowych zmian) zgodnie z RECIST 1.1 według CIV. ORR oszacowano metodą A-C. Odsetek uczestników, którzy mieli CR lub PR, podano tutaj jako ORR określony w protokole, dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowany przez Kohortę dla podgrupy uczestników Kohorty A z immunohistochemią guza (IHC) zdefiniowaną: Pozytywna ekspresja PD-L1 (PD-L1+). Zgodnie z protokołem końcową analizę ORR w podgrupie kohorty A PD-L1+ przeprowadzono w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem wszyscy uczestnicy Kohorty B mieli PD-L1+, a ORR według RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników Kohorty B analizowano oddzielnie jako wstępnie określoną analizę wyników drugorzędowych i odnotowywano w dalszej części zapisu.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do ~31 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym. Zgodnie z protokołem liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, w ramach pierwszego kursu pembrolizumabu, została oszacowana od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia uczestnika i przeanalizowana przez Kohortę. dawka badanego leku.
Do ~31 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ~31 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym. Zgodnie z protokołem liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego podczas pierwszego kursu pembrolizumabu, została oszacowana na podstawie włączenia/rozpoczęcia leczenia uczestnika i przeanalizowana przez Kohortę i jest tu podana dla wszystkich uczestników w Kohorcie A i Kohorcie B, którzy otrzymali ≥1 dawka badanego leku.
Do ~31 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR według RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników kohorty B
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie SOD docelowych zmian) zgodnie z RECIST 1.1 według CIV. ORR oszacowano metodą A-C. Odsetek uczestników, u których wystąpiła CR lub PR, jest podany tutaj jako określony w protokole ORR dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowany przez Kohortę dla wszystkich uczestników w Kohorcie B. Zgodnie z protokołem końcowa analiza ORR we wszystkich Kohortach Uczestników B przeprowadzono w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności, z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem ORR zgodnie z RECIST 1.1 przez CIV u wszystkich uczestników kohorty B zaplanowano i przeprowadzono jako z góry określoną drugorzędową analizę wyników. Zgodnie z protokołem ORR zgodnie z RECIST 1.1 według CIV we wszystkich uczestnikach Kohorty A analizowano oddzielnie jako wstępnie określoną pierwotną analizę wyników i zgłaszano ją wcześniej w zapisie.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według RECIST 1.1 według CIV we wszystkich uczestnikach kohorty A i kohorty B
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
W przypadku uczestników, którzy mieli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (spadek SOD o ≥30% docelowej zmiany) zgodnie z RECIST 1.1 według CIV, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do progresji choroby (PD: ≥20% docelowej wzrost SOD zmiany chorobowej, bezwzględny wzrost SOD o ≥5 mm; PD to również pojawienie się ≥1 nowej zmiany chorobowej) lub zgon. DOR dla tych, którzy nie mieli progresji/zgonu w momencie analizy, został ocenzurowany podczas ostatniej oceny guza. Zgodnie z protokołem DOR dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia, szacowany metodą Kaplana-Meiera (KM) i analizowany według kohorty, jest przedstawiony tutaj dla wszystkich uczestników w Kohorcie A i Kohorcie B, którzy mieli CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1 przez CIV. Zgodnie z protokołem ostateczna analiza DOR u wszystkich uczestników Kohorty A i Kohorty B została przeprowadzona w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
DOR według RECIST 1.1 według CIV w podgrupie uczestników kohorty A z dodatnią ekspresją guza PD-L1
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Dla uczestników, którzy mieli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (≥30% zmniejszenie SOD docelowej zmiany) zgodnie z RECIST 1.1 według CIV, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do PD (≥20% wzrost SOD docelowej zmiany bezwzględny wzrost SOD o ≥5 mm; PD oznacza również pojawienie się ≥1 nowej zmiany) lub zgon. DOR dla tych, którzy nie mieli progresji/zgonu w momencie analizy, został ocenzurowany podczas ostatniej oceny guza. Zgodnie z protokołem DOR dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od włączenia/rozpoczęcia leczenia, szacowany metodą KM i analizowany przez Kohortę, został przedstawiony tutaj dla podgrupy uczestników Kohorty A z dodatnią ekspresją PD-L1 zdefiniowaną przez IHC w guzie (PD-L1+) i CR/ PR zgodnie z RECIST 1.1 przez CIV. Zgodnie z protokołem ostateczna analiza DOR w podgrupie kohorty A PD-L1+ została przeprowadzona w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem wszyscy uczestnicy Kohorty B byli PD-L1+ i DOR według RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników Kohorty B analizowano oddzielnie i zgłaszano wcześniej w zapisie
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST 1.1 według CIV we wszystkich uczestnikach kohorty A i kohorty B
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, którzy mają CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie SOD docelowej zmiany) lub SD (niewystarczające zmniejszenie PR lub wystarczający wzrost PD [≥20% zwiększenie SOD docelowej zmiany, bezwzględne zwiększenie SOD o ≥5 mm; PD oznacza również pojawienie się ≥1 nowej zmiany]) przez ≥24 tygodnie zgodnie z RECIST 1.1 według CIV. Zgodnie z protokołem odsetek uczestników, którzy mieli CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1 według CIV, jest tutaj zgłaszany jako DCR, dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia, szacowany metodą A-C i analizowany przez kohortę, dla wszystkich uczestników kohorty A i Kohorta B. Zgodnie z protokołem ostateczna analiza DCR u wszystkich uczestników Kohorty A i Kohorty B została przeprowadzona w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności, z datą odcięcia 10 listopada 2017 r.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
DCR według RECIST 1.1 według CIV w podgrupie uczestników kohorty A z dodatnią ekspresją guza PD-L1
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mają CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie SOD docelowej zmiany) lub SD (niewystarczające zmniejszenie PR lub wystarczający wzrost PD [zwiększenie SOD docelowej zmiany o ≥20% bezwzględny wzrost SOD o ≥5 mm; PD oznacza również pojawienie się ≥1 nowej zmiany]) przez ≥24 tygodnie zgodnie z RECIST 1.1 według CIV. Zgodnie z protokołem odsetek uczestników, którzy mieli CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1 według CIV, jest tutaj przedstawiony jako DCR dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia, szacowany metodą A-C i analizowany przez kohortę dla podgrupy uczestników kohorty A z nowotwór IHC zdefiniował dodatnią ekspresję PD-L1 (PD-L1+). Zgodnie z protokołem ostateczna analiza DCR w kohorcie A podgrupy PD-L1+ została przeprowadzona w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem wszyscy uczestnicy Kohorty B byli PD-L1+, a DCR zgodnie z RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników Kohorty B analizowano oddzielnie i zgłaszano wcześniej w zapisie.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według RECIST 1.1 według CIV we wszystkich uczestnikach kohorty A i kohorty B
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 według CIV lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost SOD docelowych zmian i bezwzględny wzrost SOD ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowej zmiany to również PD. PFS oszacowano metodą KM. Zgodnie z protokołem PFS dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowany przez Kohortę, został przedstawiony tutaj dla wszystkich uczestników w Kohorcie A i Kohorcie B. Zgodnie z protokołem ostateczna analiza PFS u wszystkich uczestników w Kohorcie A i Kohorcie B została przeprowadzona w czas ostatecznej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną ostatecznej analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
PFS według RECIST 1.1 według CIV w podgrupie uczestników kohorty A z dodatnią ekspresją guza PD-L1
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej udokumentowanej PD zgodnie z RECIST 1.1 według CIV lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost SOD docelowych zmian i bezwzględny wzrost SOD ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowej zmiany to również PD. PFS oszacowano metodą KM. Zgodnie z protokołem PFS, dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowany przez Kohortę, jest przedstawiony tutaj dla podgrupy uczestników Kohorty A z dodatnią ekspresją PD-L1 zdefiniowaną przez IHC w guzie (PD-L1+). Zgodnie z protokołem końcową analizę PFS w kohorcie A podgrupy PD-L1+ przeprowadzono w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem wszyscy uczestnicy Kohorty B mieli PD-L1+, a PFS według RECIST 1.1 według CIV u wszystkich uczestników Kohorty B analizowano oddzielnie i odnotowywano wcześniej w dokumentacji.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Całkowite przeżycie (OS) we wszystkich uczestnikach kohorty A i kohorty B
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą KM. Zgodnie z protokołem OS dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniane od momentu włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowane przez Kohortę, przedstawiono tutaj dla wszystkich uczestników w Kohorcie A i Kohorcie B. Zgodnie z protokołem ostateczna analiza OS u wszystkich uczestników w Kohorcie A i Kohorcie B została przeprowadzona na czas ostatecznej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
OS w podgrupie uczestników kohorty A z dodatnią ekspresją guza PD-L1
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. OS oszacowano metodą KM. Zgodnie z protokołem OS dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniane od włączenia/początku leczenia i analizowane przez Kohortę, przedstawiono tutaj dla podgrupy uczestników Kohorty A z dodatnią ekspresją PD-L1 zdefiniowaną przez IHC w guzie (PD-L1+). Zgodnie z protokołem ostateczna analiza OS w podgrupie kohorty A PD-L1+ została przeprowadzona w czasie końcowej statystycznej analizy skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem wszyscy uczestnicy Kohorty B byli PD-L1+, a OS u wszystkich uczestników Kohorty B analizowano oddzielnie i odnotowywano wcześniej w zapisie.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
Iloraz szans związku między ekspresją PD-L1 w guzie a obiektywną odpowiedzią (OR) według RECIST 1.1 według CIV w grupie uczestników kohorty A
Ramy czasowe: Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)
OR obejmuje CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (≥30% zmniejszenie SOD docelowej zmiany) zgodnie z RECIST 1.1 według CIV. Ekspresję PD-L1 ocenia się na podstawie złożonego wyniku dodatniego (CPS) zdefiniowanego przez IHC. Związek między (b/w) PD-L1 CPS a OR oceniono na podstawie ilorazu szans przy użyciu modelu regresji logistycznej i obliczono jako iloraz szans OR na jednostkę wzrostu CPS w jednym ramieniu (iloraz szans = 1: brak związku; prawdopodobieństwo iloraz <1: skojarzenie ujemne [wzrost CPS obniża prawdopodobieństwo OR]; iloraz szans >1: skojarzenie dodatnie [wzrost CPS zwiększa prawdopodobieństwo OR]). Zgodnie z protokołem iloraz szans dla pierwszego kursu pembrolizumabu, oceniany od włączenia/rozpoczęcia leczenia i analizowany przez Kohortę, został przedstawiony tutaj w jednym ramieniu uczestników Kohorty A z dostępnym PD-L1 CPS. Iloraz szans na protokół został przeanalizowany w czasie końcowej analizy statystycznej skuteczności z datą odcięcia 10 listopada 2017 r. Zgodnie z protokołem iloraz szans związku b/w ekspresja PD-L1 i OR nie był planowany ani wykonywany u uczestników kohorty B.
Do ~28 miesięcy (zgodnie z wcześniej określoną datą graniczną analizy statystycznej 10 listopada 2017 r.)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-086
  • 2015-000294-13 (Numer EudraCT)
  • 152987 (Identyfikator rejestru: JAPIC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj