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Studie zur Monotherapie mit Pembrolizumab (MK-3475) bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (MK-3475-086/KEYNOTE-086)

18. November 2020 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine klinische Phase-II-Studie mit Pembrolizumab (MK-3475) als Monotherapie bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC) – (KEYNOTE-086)

Dies ist eine zweiteilige Studie zur Pembrolizumab-Monotherapie bei Teilnehmern mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC). Teil 1 der Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit der Pembrolizumab-Monotherapie als Erstlinien- oder höherwertige Behandlung bei Teilnehmern untersuchen, die entweder keine vorherige systemische Behandlung oder mindestens eine vorherige systemische Behandlung von metastasierendem Brustkrebs erhalten haben. Teil 2 der Studie wird, falls abgeschlossen, die Untersuchung der Pembrolizumab-Behandlung in einer Untergruppe von Teilnehmern aus Teil 1 erweitern und erst nach Abschluss der Rekrutierung in Teil 1 beginnen. In dieser Studie werden keine Hypothesentests durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Qualifizierte Teilnehmer, die bis zu ~2 Jahre Pembrolizumab-Behandlung abschließen, aber nach Absetzen Fortschritte machen, können nach Ermessen des Prüfarztes für eine zweite Pembrolizumab-Behandlung für bis zu ~1 zusätzliches Jahr in Frage kommen. Laut Protokoll wird das Ansprechen oder die Progression während dieses zweiten Behandlungszyklus nicht auf die Wirksamkeitsergebnismessung angerechnet, und unerwünschte Ereignisse während dieses zweiten Behandlungszyklus werden nicht auf die Sicherheitsergebnismessung angerechnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

254

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für die Zwecke dieser Studie zählen neoadjuvante und/oder adjuvante Chemotherapieschemata nicht als vorherige Therapielinie.

Für die Zweitlinientherapie plus Monotherapie (Teil 1 und 2):

  • Hat mindestens eine systemische Behandlung für metastasierten Brustkrebs erhalten
  • Hat eine dokumentierte Krankheitsprogression bei oder nach der letzten Therapie
  • Die vorherige Behandlung muss ein Anthrazyklin und ein Taxan im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Setting umfassen

Für die Erstlinien-Monotherapie (Teil 1):

  • Hat keine vorherige systemische Behandlung für metastasierenden Brustkrebs erhalten
  • Hat PD-L1-positives mTNBC.

Für Zweitlinie plus Monotherapie (Teil 2):

- Hat PD-L1 stark positives mTNBC

Für alle Teile:

  • Hat mTNBC von einem Zentrallabor bestätigt
  • Zur Biomarkeranalyse adäquate neu gewonnene Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer nicht zuvor bestrahlten metastasierten Tumorläsion (obligatorisch)
  • Hat messbare Metastasen
  • Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
  • Männliche Teilnehmer sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Hat eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studienbehandlung oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 ein Prüfpräparat verwendet
  • Hat eine vorherige Therapie mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern (mAb) für eine direkte antineoplastische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 erhalten
  • Hat innerhalb von mindestens 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten
  • Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die innerhalb von mindestens 2 Wochen vor Studientag 1 verabreicht wurden
  • Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat eine zusätzliche Malignität bekannt, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
  • Hat radiologisch nachweisbare Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Schwanger ist, stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
  • Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death Protein-1 (Anti-PD-1), Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) oder an der Studie Merck MK-3475 (Pembrolizumab) teilgenommen hat
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Pembrolizumab
Die Teilnehmerinnen der Kohorte A erhielten zuvor mindestens eine systemische Behandlung für metastasierenden Brustkrebs. Den Teilnehmern wird Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (Q3W) für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~ 2 Jahre) verabreicht.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion von 200 mg.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Kohorte B: Pembrolizumab
Teilnehmer in Kohorte B erhielten zuvor keine vorherige systemische Behandlung von metastasierendem Brustkrebs UND hatten eine positive Tumorexpression für den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1). Den Teilnehmern wird Pembrolizumab 200 mg IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (Q3W) für bis zu 35 Zyklen (bis zu ~ 2 Jahre) verabreicht.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion von 200 mg.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST 1.1) von Central Imaging Vendor (CIV) bei allen Teilnehmern der Kohorte A
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Die ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR: ≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser [SOD] der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 von CIV aufwiesen. Die ORR wurde nach der Agresti-Coull (A-C)-Methode geschätzt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR wird hier als protokollspezifische ORR für den ersten Pembrolizumab-Zyklus angegeben, bewertet ab Aufnahme/Behandlungsbeginn und analysiert nach Kohorte für alle Teilnehmer in Kohorte A. Pro Protokoll abschließende ORR-Analyse insgesamt Die Teilnehmer der Kohorte A wurden zum Zeitpunkt der abschließenden statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November (Nov) bis 2017 durchgeführt. Gemäß Protokoll wurde ORR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte A als vorab festgelegte primäre Ergebnisanalyse geplant und durchgeführt. Gemäß Protokoll wurde ORR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B separat als vorab festgelegte sekundäre Ergebnisanalyse analysiert und später in der Aufzeichnung angegeben.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
ORR gemäß RECIST 1.1 von CIV in der Untergruppe der Kohorte A-Teilnehmer mit programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1)-positiver Tumorexpression
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥30 % Abnahme der SOD der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 von CIV aufwiesen. ORR wurde durch die A-C-Methode geschätzt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR wird hier als protokollspezifische ORR für den ersten Pembrolizumab-Zyklus angegeben, bewertet ab der Aufnahme/dem Beginn der Behandlung und analysiert nach Kohorte für die Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit definierter Tumorimmunhistochemie (IHC): PD-L1 positive Expression (PD-L1+). Gemäß Protokoll wurde die endgültige ORR-Analyse in der PD-L1+-Untergruppe der Kohorte A zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November 2017 durchgeführt. Laut Protokoll waren alle Teilnehmer der Kohorte B PD-L1+ und ORR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B wurde separat als vorab festgelegte sekundäre Ergebnisanalyse analysiert und später in der Aufzeichnung angegeben.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu ~31 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist. Auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ein UE. Gemäß Protokoll wurde die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein UE für den ersten Pembrolizumab-Zyklus auftrat, ab der Aufnahme/Behandlungsbeginn eines Teilnehmers bewertet und nach Kohorte analysiert und wird hier für alle Teilnehmer in Kohorte A und Kohorte B angegeben, die ≥1 erhielten Dosis des Studienmedikaments.
Bis zu ~31 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE abgesetzt haben
Zeitfenster: Bis zu ~31 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist. Auch jede Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors zusammenhängt, ist ein UE. Gemäß Protokoll wurde die Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE im ersten Pembrolizumab-Zyklus abbrachen, ab der Aufnahme/Behandlungsbeginn eines Teilnehmers ermittelt und nach Kohorte analysiert und wird hier für alle Teilnehmer in Kohorte A und Kohorte B, die erhalten haben, berichtet ≥1 Dosis des Studienmedikaments.
Bis zu ~31 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR Gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine PR (≥30 % Abnahme der SOD der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 von CIV aufwiesen. ORR wurde durch die A-C-Methode geschätzt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR wird hier als die protokollspezifische ORR für den ersten Pembrolizumab-Zyklus angegeben, die ab der Einschreibung/Behandlungsbeginn bewertet und nach Kohorte für alle Teilnehmer in Kohorte B analysiert wurde. Per Protokoll abschließende ORR-Analyse in allen Kohorten B-Teilnehmer wurde zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse durchgeführt, mit einem Cutoff vom 10. November 2017. Gemäß Protokoll wurde ORR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B als vorab festgelegte sekundäre Ergebnisanalyse geplant und durchgeführt. Gemäß Protokoll wurde ORR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte A separat als vorab festgelegte primäre Ergebnisanalyse analysiert und früher in der Aufzeichnung angegeben.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte A und Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Für Teilnehmer mit CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (≥30 % SOD-Abnahme der Zielläsion) gemäß RECIST 1.1 von CIV wurde DOR als Zeit von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung definiert (PD: ≥20 % Ziel Läsion SOD-Anstieg, ≥5 mm absoluter SOD-Anstieg; PD ist auch ≥1 Auftreten neuer Läsionen) oder Tod. DOR für diejenigen, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Fortschritte machten/starben, wurde bei der letzten Tumorbewertung zensiert. Die protokollgemäße DOR für den ersten Pembrolizumab-Kurs, bewertet ab Einschreibung/Behandlungsbeginn, geschätzt nach der Kaplan-Meier (KM)-Methode und analysiert nach Kohorte, wird hier für alle Teilnehmer in Kohorte A und Kohorte B angegeben, die CR oder PR gemäß RECIST 1.1 von hatten CIV. Die endgültige DOR-Analyse gemäß Protokoll wurde bei allen Teilnehmern der Kohorte A und Kohorte B zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November 2017 durchgeführt.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
DOR Gemäß RECIST 1.1 von CIV in der Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit PD-L1-positiver Tumorexpression
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Für Teilnehmer mit CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (≥ 30 % SOD-Abnahme der Zielläsion) gemäß RECIST 1.1 von CIV wurde DOR als Zeit von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zur PD (≥ 20 % SOD-Zunahme der Zielläsion) definiert , ≥ 5 mm absoluter SOD-Anstieg; PD ist auch ≥ 1 Auftreten neuer Läsionen) oder Tod. DOR für diejenigen, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Fortschritte machten/starben, wurde bei der letzten Tumorbewertung zensiert. DOR gemäß Protokoll für den ersten Pembrolizumab-Kurs, bewertet ab Einschreibung/Behandlungsbeginn, geschätzt nach der KM-Methode und analysiert nach Kohorte, wird hier für die Untergruppe der Kohorten-A-Teilnehmer mit Tumor-IHC-definierter PD-L1-positiver Expression (PD-L1+) und CR/ PR gemäß RECIST 1.1 von CIV. Gemäß Protokoll wurde die endgültige DOR-Analyse in der PD-L1+-Untergruppe der Kohorte A zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November 2017 durchgeführt. Laut Protokoll waren alle Teilnehmer der Kohorte B PD-L1+ und DOR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B wurde separat analysiert und früher in der Aufzeichnung angegeben
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte A und Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (≥30 % SOD-Abnahme der Zielläsion) oder SD (keine ausreichende Schrumpfung für PR oder ausreichende Zunahme für PD [≥20 % Zielläsion SOD-Anstieg, ≥5 mm absoluter SOD-Anstieg; PD ist auch ≥1 Auftreten neuer Läsionen]) für ≥24 Wochen gemäß RECIST 1.1 nach CIV. Der pro Protokoll angegebene Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, PR oder SD gemäß RECIST 1.1 von CIV hatten, wird hier als DCR für den ersten Pembrolizumab-Kurs angegeben, bewertet ab Einschreibung/Behandlungsbeginn, geschätzt nach der A-C-Methode und analysiert nach Kohorte, für alle Teilnehmer in der Kohorte A und Kohorte B. Gemäß Protokoll wurde die endgültige DCR-Analyse bei allen Teilnehmern der Kohorte A und Kohorte B zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November 2017 durchgeführt.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
DCR gemäß RECIST 1.1 von CIV in der Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit PD-L1-positiver Tumorexpression
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (≥30 % SOD-Abnahme der Zielläsion) oder SD (keine ausreichende Schrumpfung für PR oder ausreichende Zunahme für PD [≥20 % SOD-Zunahme der Zielläsion). , ≥ 5 mm absoluter SOD-Anstieg; PD ist auch ≥ 1 Auftreten neuer Läsionen]) für ≥ 24 Wochen gemäß RECIST 1.1 von CIV. Der pro Protokoll angegebene Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder SD gemäß RECIST 1.1 nach CIV wird hier als DCR für den ersten Pembrolizumab-Kurs angegeben, bewertet ab Einschreibung/Behandlungsbeginn, geschätzt nach der A-C-Methode und analysiert nach Kohorte für die Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit Tumor-IHC-definierte positive PD-L1-Expression (PD-L1+). Gemäß Protokoll wurde die abschließende DCR-Analyse in der PD-L1+-Untergruppe der Kohorte A zum Zeitpunkt der abschließenden statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November 2017 durchgeführt. Laut Protokoll waren alle Teilnehmer der Kohorte B PD-L1+ und DCR gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B wurde separat analysiert und früher in der Aufzeichnung angegeben.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte A und Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse vom 10. November 2017)
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 durch CIV oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 war PD definiert als ≥20 % Anstieg der SOD der Zielläsionen und absoluter SOD-Anstieg von ≥5 mm. Das Auftreten von ≥1 neuer Läsion ist ebenfalls PD. PFS wurde mit der KM-Methode geschätzt. Gemäß Protokoll wird das PFS für den ersten Pembrolizumab-Zyklus, bewertet ab Aufnahme/Behandlungsbeginn und analysiert nach Kohorte, hier für alle Teilnehmer in Kohorte A und Kohorte B angegeben Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Cutoff vom 10. November 2017.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der endgültigen statistischen Analyse vom 10. November 2017)
PFS gemäß RECIST 1.1 von CIV in der Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit PD-L1-positiver Tumorexpression
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten dokumentierten PD gemäß RECIST 1.1 durch CIV oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 war PD definiert als ≥20 % Anstieg der SOD der Zielläsionen und absoluter SOD-Anstieg von ≥5 mm. Das Auftreten von ≥1 neuer Läsion ist ebenfalls PD. PFS wurde mit der KM-Methode geschätzt. Gemäß Protokoll wird das PFS für den ersten Pembrolizumab-Zyklus, bewertet ab Aufnahme/Behandlungsbeginn und analysiert nach Kohorte, hier für die Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit Tumor-IHC-definierter PD-L1-positiver Expression (PD-L1+) angegeben. Gemäß Protokoll wurde die endgültige PFS-Analyse in der PD-L1+-Untergruppe der Kohorte A zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Stichtag vom 10. November 2017 durchgeführt. Laut Protokoll waren alle Teilnehmer der Kohorte B PD-L1+ und PFS gemäß RECIST 1.1 von CIV bei allen Teilnehmern der Kohorte B wurde separat analysiert und früher in der Aufzeichnung angegeben.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Gesamtüberleben (OS) bei allen Teilnehmern der Kohorte A und Kohorte B
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
OS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wurde durch die KM-Methode geschätzt. Hier wird für alle Teilnehmer in Kohorte A und Kohorte B das OS für den ersten Pembrolizumab-Kurs gemäß Protokoll für den ersten Pembrolizumab-Kurs bewertet und nach Kohorte analysiert Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Cutoff vom 10. November 2017.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
OS in der Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit PD-L1-positiver Tumorexpression
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
OS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache. Das OS wurde durch die KM-Methode geschätzt. Gemäß Protokoll wird das Gesamtüberleben für den ersten Pembrolizumab-Zyklus, bewertet ab Aufnahme/Behandlungsbeginn und analysiert nach Kohorte, hier für die Untergruppe der Teilnehmer der Kohorte A mit Tumor-IHC-definierter PD-L1-positiver Expression (PD-L1+) angegeben. Die endgültige OS-Analyse gemäß Protokoll in der PD-L1+-Untergruppe der Kohorte A wurde zum Zeitpunkt der endgültigen statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Cutoff vom 10. November 2017 durchgeführt. Laut Protokoll waren alle Teilnehmer der Kohorte B PD-L1+ und OS bei allen Teilnehmern der Kohorte B wurde separat analysiert und früher in der Aufzeichnung angegeben.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
Odds Ratio des Zusammenhangs zwischen PD-L1-Tumorexpression und objektivem Ansprechen (OR) gemäß RECIST 1.1 von CIV bei Teilnehmern der Kohorte A
Zeitfenster: Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)
OR umfasst CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (≥30 % SOD-Verringerung der Zielläsion) gemäß RECIST 1.1 von CIV. Die PD-L1-Expression wird anhand des IHC-definierten Combined Positive Score (CPS) bewertet. Die Assoziation zwischen (s/w) PD-L1 CPS und OR wurde anhand des Odds Ratios unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells bewertet und als Verhältnis der Odds of OR pro Einheit CPS-Zunahme in einem einzelnen Arm berechnet (Odds Ratio = 1: keine Assoziation; Odds Ratio < 1: negative Assoziation [Anstieg des CPS senkt OR-Chancen]; Odds Ratio > 1: positive Assoziation [Anstieg des CPS erhöht OR-Chancen]). Das Per-Protocol-Odds-Ratio für den ersten Pembrolizumab-Kurs, bewertet ab Aufnahme/Behandlungsbeginn und analysiert nach Kohorte, wird hier in einem einzelnen Arm von Kohorten-A-Teilnehmern mit verfügbarem PD-L1-CPS berichtet. Das Per-Protocol-Odds-Ratio wurde zum Zeitpunkt der abschließenden statistischen Wirksamkeitsanalyse mit einem Cutoff vom 10. November 2017 analysiert. Per Protokoll Odds Ratio der Assoziation s/w PD-L1-Expression und OR war bei den Teilnehmern der Kohorte B nicht geplant oder durchgeführt.
Bis zu ~28 Monate (bis zum vorab festgelegten Stichtag der statistischen Analyse vom 10. November 2017)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-086
  • 2015-000294-13 (EudraCT-Nummer)
  • 152987 (Registrierungskennung: JAPIC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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