Studie van pembrolizumab (MK-3475) monotherapie voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (MK-3475-086/KEYNOTE-086)

Inclusiecriteria:

Voor de doeleinden van deze studie tellen neoadjuvante en/of adjuvante chemotherapieregimes niet als een eerdere therapielijn.

Voor tweedelijns plus monotherapie (deel 1 en 2):

• Heeft ten minste één systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerde borstkanker
• Heeft gedocumenteerde ziekteprogressie op of na de meest recente therapie
• Voorafgaande behandeling moet een anthracycline en een taxaan omvatten in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting

Voor eerstelijns monotherapie (deel 1):

• Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerde borstkanker
• Heeft PD-L1-positieve mTNBC.

Voor tweedelijns plus monotherapie (Deel 2):

- Heeft PD-L1 sterk positieve mTNBC

Voor alle onderdelen:

• Heeft mTNBC bevestigd door een centraal laboratorium
• Voor biomarkeranalyse, adequate nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde metastatische tumorlaesie (verplicht)
• Heeft meetbare uitgezaaide ziekte
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studiebehandeling, of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1
• Eerdere therapie met monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker heeft gekregen voor directe antineoplastische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gekregen binnen ten minste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1
• Is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen toegediend binnen ten minste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1
• Heeft een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een andere maligniteit gekend die in de afgelopen 5 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft radiografisch detecteerbare metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Is eerder behandeld met een middel tegen geprogrammeerde celdood proteïne-1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 of met een middel dat gericht is op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) of heeft deelgenomen aan de Merck MK-3475 (pembrolizumab) studie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft actieve hepatitis B of C gekend
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen