Az IDH1 peptid vakcina I. fázisú vizsgálata IDH1R132H-mutált III-IV. fokozatú gliomákban (NOA-16)

Bevételi kritériumok:

• A szövettanilag megerősített IDH1R132H-mutált glióma diagnózisa (tumorreszekció vagy biopszia után mérhető reziduális daganattal vagy anélkül)
• A szövettan lehet asztrocitóma, oligodendroglioma vagy oligoasztrocitóma WHO III vagy IV fokozatú
• Kromoszómális 1p/19q társdeléció hiánya a tumorszövetben
• A nukleáris ATRX expresszió elvesztése a tumorszövetben (részleges elvesztése megengedett)
• A daganatszövet rendelkezésre állása molekuláris szűréshez (FFPE tömeges szövet vagy biopszia)
• A betegek a felvétel előtt sugárterápiát (54-60 Gy), 3 ciklus TMZ-vel (150-200 mg/m2, 5/28 nap) vagy standard kombinált sugárkemoterápiát kaptak TMZ-vel.
• A betegeknek immunkompetensnek kell lenniük (pl. nem kapott egyidejűleg dexametazonnal (vagy azzal egyenértékű) kezelést, vagy stabil/csökkenő szteroidszintet kapott, legfeljebb 2 mg/nap dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) a klinikai szűrést megelőző utolsó 3 napban; nincs súlyos limfopenia)
• ≥18 éves, dohányzó vagy nemdohányzó, bármilyen etnikai származású és nemű
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70
• A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit
• A beteg (vagy egy tanú, ha a beteg nem tud írni) által személyesen aláírt és keltezett két tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amelyek lefedik a molekuláris szűrési eljárást (rövid IC) és a többi vizsgálattal kapcsolatos eljárást (bővített IC), és jelzik, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról, és arról, hogy a beteg beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe.
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP; azaz azoknak, akik nem estek át méheltávolításon, kétoldali salpingectomián és bilaterális oophorectomián, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer (IMP) megkezdése előtt 72 órán belül.
• A WOCBP-nek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó IMP adag után 24 hétig. Ez magában foglalja a hatékony fogamzásgátlás két különböző formáját (pl. hormonális fogamzásgátló és óvszer, IUD/IUS és óvszer) vagy a sterilizálást, ami évente 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményez.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során az IMP utolsó adagját követő 24 hétig, ha szexuális partnerük WOCBP (az elfogadható módszereket lásd fent).
• Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• Progresszív (beleértve pszeudoprogresszió) vagy visszatérő betegség sugárterápia, kemoterápia vagy radiokemoterápia után helyi MRI vizsgálat alapján
• A daganat korábbi vagy egyidejű kísérleti kezelése. Ez magában foglalja a helyi terápiákat, például az intersticiális sugárterápiát vagy a helyi kemoterápiát (pl. BCNU ostyák), loko-regionális hipertermia és antiangiogén terápia (például bevacizumab)
• A szokásos sugárkezeléstől és/vagy standard TMZ kemoterápiától eltérő daganatellenes kezelés. A napi metronómiai TMZ vagy a fenntartó TMZ ciklusok helyettesítésére tervezett fokozott adagolás nem megengedett. (A standard TMZ kemoterápia dózisának csökkentése megengedett.)

• Kóros (≥ Grade 2 CTCAE v4.0) laboratóriumi értékek a hematológiai, máj- és vesefunkciók (szérum kreatinin) tekintetében. Részletesen a következő értékek érvényesek kizárási kritériumként:

  1. Hemoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/L)
  2. A fehérvérsejtszám (WBC) csökkenése (10,0 x 109/l)
  3. Az abszolút neutrofilszám (ANC) csökkenése (< 1,5 x 109/l)
  4. A vérlemezkeszám csökkenése (< 75 x 109/l)
  5. Bilirubin > 1,5 x ULN (a normálérték felső határa az elvégző laboratórium referenciatartománya szerint)
  6. ALT > 3 x ULN
  7. AST > 3 x ULN
  8. GGT > 2,5 x ULN
  9. A szérum kreatininszintjének emelkedése (> 1,5 x ULN)
• Terhesség és szoptatás
• HIV és/vagy HBV/HCV kórtörténetében vagy jelenlétében szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében vagy ismerten tuberkulózisban szenvedtek
• Súlyos fertőzés(ek)ben vagy fertőzés jelei/tünetei a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül
• Olyan betegek, akik a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül élő, legyengített vakcinát kaptak
• Korábban szilárd szervátültetésen vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáción átesett betegek
• Az IMP-vel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy az IMP gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy azok megfigyelési időszaka az IMP első beadása előtti utolsó 30 napban