Phase-I-Studie mit IDH1-Peptid-Impfstoff bei IDH1R132H-mutierten Grad III-IV-Gliomen (NOA-16)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines IDH1R132H-mutierten Glioms (mit oder ohne messbaren Resttumor nach Tumorresektion oder Biopsie)
• Histologie kann Astrozytom, Oligodendrogliom oder Oligoastrozytom WHO-Grad III oder IV sein
• Fehlen einer chromosomalen 1p/19q-Co-Deletion im Tumorgewebe
• Verlust der nuklearen ATRX-Expression im Tumorgewebe (teilweiser Verlust erlaubt)
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe für molekulares Screening (FFPE-Massengewebe oder Biopsie)
• Die Patienten haben vor der Aufnahme eine Strahlentherapie (54–60 Gy) allein, 3 Zyklen Chemotherapie mit TMZ (150–200 mg/m2, 5/28 Tage) oder eine kombinierte Standard-Radiochemotherapie mit TMZ erhalten.
• Die Patienten sollten immunkompetent sein (d.h. keine gleichzeitige Behandlung mit Dexamethason (oder Äquivalent) oder während der letzten 3 Tage vor dem klinischen Screening stabile/abnehmende Steroidspiegel von nicht mehr als 2 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) erhalten; keine schwere Lymphopenie)
• ≥18 Jahre alt, Raucher oder Nichtraucher, unabhängig von ethnischer Herkunft und Geschlecht
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
• Nachweis von zwei vom Patienten (oder einem Zeugen, falls der Patient nicht schreiben kann) persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärungen, die das molekulare Screening-Verfahren (kurz IC) und die verbleibenden studienbezogenen Verfahren (erweitertes IC) abdecken und angeben, dass die der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde und dass der Patient der Teilnahme an der Studie zustimmt.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP; d. h. Frauen, die sich keiner Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie und bilateralen Ovarektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (Mindestsensitivität 25 I.E./L oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
• WOCBP muss eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für 24 Wochen nach der letzten IMP-Dosis zu vermeiden. Dazu gehören zwei unterschiedliche Formen der wirksamen Empfängnisverhütung (z. B. hormonelles Verhütungsmittel und Kondom, IUP/IUS und Kondom) oder Sterilisation, was zu einer Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führt.
• Männer müssen bereit und in der Lage sein, während der gesamten Studie bis zu 24 Wochen nach der letzten IMP-Dosis eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner WOCBP sind (zulässige Methoden siehe oben).
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Progressiv (inkl. Pseudoprogression) oder rezidivierende Erkrankung nach Strahlentherapie, Chemotherapie oder Radiochemotherapie basierend auf lokaler MRT-Beurteilung
• Vorherige oder gleichzeitige experimentelle Behandlung des Tumors. Dazu gehören lokale Therapien wie interstitielle Strahlentherapie oder lokale Chemotherapie (d. h. BCNU-Wafer), lokoregionäre Hyperthermie und antiangiogene Therapie (z. B. Bevacizumab)
• Eine andere Antitumorbehandlung als die Standardstrahlentherapie und/oder die Standard-TMZ-Chemotherapie. Tägliche metronomische TMZ oder intensivierte Dosierungen, die als Ersatz für TMZ-Erhaltungszyklen geplant sind, sind nicht zulässig. (Dosisreduktionen der Standard-TMZ-Chemotherapie sind zulässig.)

• Abnormale (≥ Grad 2 CTCAE v4.0) Laborwerte für Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion (Serumkreatinin). Im Einzelnen gelten als Ausschlusskriterien folgende Werte:

  1. Hämoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l)
  2. Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) (10,0 x 109/l)
  3. Abnahme der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) (< 1,5 x 109/l)
  4. Abnahme der Thrombozytenzahl (< 75 x 109/l)
  5. Bilirubin > 1,5 x ULN (obere Normgrenze gemäß Referenzbereich des durchführenden Labors)
  6. ALT > 3 x ULN
  7. AST > 3 x ULN
  8. GGT > 2,5 x ULN
  9. Serum-Kreatinin-Anstieg (> 1,5 x ULN)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Patienten mit HIV und/oder HBV/HCV in der Vorgeschichte oder Gegenwart
• Patienten mit anamnestischer oder bekannter Tuberkulose
• Patienten mit schweren Infektionen oder Anzeichen/Symptomen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben
• Patienten mit einer vorangegangenen Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das IMP oder gegen ein Medikament mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegen einen Hilfsstoff, der in der pharmazeutischen Form des IMP vorhanden ist
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder deren Beobachtungszeitraum in den letzten 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des IMP