Fase I forsøg med IDH1 peptidvaccine i IDH1R132H-muterede grad III-IV gliomer (NOA-16)

Inklusionskriterier:

• Patienter præsenterer med histologisk bekræftet diagnose af et IDH1R132H-muteret gliom (med eller uden målbar resterende tumor efter tumorresektion eller biopsi)
• Histologi kan være astrocytom, oligodendrogliom eller oligoastrocytom WHO grad III eller IV
• Fravær af kromosomal 1p/19q co-deletion i tumorvævet
• Tab af nukleær ATRX-ekspression i tumorvævet (delvist tab tilladt)
• Tilgængelighed af tumorvæv til molekylær screening (FFPE bulkvæv eller biopsi)
• Patienter har modtaget strålebehandling (54 - 60 Gy) alene, 3 cyklusser af kemoterapi med TMZ (150-200 mg/m2, 5/28 dage) eller standard kombineret radiokemoterapi med TMZ før indskrivning.
• Patienter bør være immunkompetente (dvs. ingen samtidig behandling med dexamethason (eller tilsvarende), eller modtage stabile/faldende steroidniveauer, der ikke overstiger 2 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende) i løbet af de sidste 3 dage før klinisk screening; ingen svær lymfopeni)
• ≥18 år gammel, ryger eller ikke-ryger, uanset etnisk oprindelse og køn
• Karnofsky Performance Status ≥ 70
• Patientens evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
• Bevis for to dokumenter om informeret samtykke, der er personligt underskrevet og dateret af patienten (eller et vidne, hvis patienten ikke er i stand til at skrive), der dækker den molekylære screeningsprocedure (kort IC) og de resterende forsøgsrelaterede procedurer (udvidet IC) og indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen, og at patienten giver sit samtykke til at deltage i forsøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP; dvs. dem, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi, eller som ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25) IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgslægemidlet (IMP).
• WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 24 uger efter den sidste dosis af IMP. Dette omfatter to forskellige former for effektiv prævention (f.eks. hormonprævention og kondom, spiral/spiral og kondom) eller sterilisering, hvilket resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Mænd skal være villige og i stand til at bruge en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen i op til 24 uger efter den sidste dosis af IMP, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP (acceptable metoder se ovenfor).
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv (inkl. pseudoprogression) eller tilbagevendende sygdom efter strålebehandling, kemoterapi eller radiokemoterapi baseret på lokal MR-vurdering
• Tidligere eller samtidig eksperimentel behandling af tumoren. Dette omfatter lokale terapier såsom interstitiel strålebehandling eller lokal kemoterapi (dvs. BCNU wafers), loko-regional hypertermi og antiangiogene terapi (såsom bevacizumab)
• Anden antitumorbehandling end standard strålebehandling og/eller standard TMZ kemoterapi. Daglig metronomisk TMZ eller intensiveret dosering planlagt som erstatning for vedligeholdelses TMZ-cyklusser er ikke tilladt. (Dosisreduktioner af standard TMZ-kemoterapi er tilladt.)

• Unormale (≥ Grade 2 CTCAE v4.0) laboratorieværdier for hæmatologi, lever- og nyrefunktion (serumkreatinin). I detaljer gælder følgende værdier som eksklusionskriterier:

  1. Hæmoglobin < 10 g/dL (6,2 mmol/L)
  2. Fald i antallet af hvide blodlegemer (WBC) (10,0 x 109/L)
  3. Fald i absolut neutrofiltal (ANC) (< 1,5 x 109/L)
  4. Fald i blodpladetal (< 75 x 109/L)
  5. Bilirubin > 1,5 x ULN (øvre grænse for normal i henhold til det udførende laboratoriums referenceområde)
  6. ALT > 3 x ULN
  7. AST > 3 x ULN
  8. GGT > 2,5 x ULN
  9. Serumkreatininstigning (> 1,5 x ULN)
• Graviditet og amning
• Patienter med historie eller tilstedeværelse af HIV og/eller HBV/HCV
• Patienter med anamnese eller kendt tilstedeværelse af tuberkulose
• Patienter med alvorlige infektion(er) eller tegn/symptomer på infektion inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med en tidligere solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for IMP eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof til stede i den farmaceutiske form af IMP
• Deltagelse i andre kliniske forsøg eller deres observationsperiode inden for de sidste 30 dage før den første administration af IMP