A bendamustine és az IXAZOMIB (MLN9708) plusz dexametazon vizsgálata relapszusban/refrakter myeloma multiplexben

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
2. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

3. Női betegek, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY
   • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY • Vállalják bele a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

   A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

   • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

4. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, szimptomatikus myeloma multiplexben kell állniuk, akik nem reagálnak az autológ őssejt-transzplantációra, vagy nem alkalmasak arra, és akiknél a proteaszóma-gátló (bortezomib, karfilzomib) és lenalidomid vagy pomalidomid vagy talidomid (IMID) korábbi expozíciója után progrediálnak; és e szerek közül legalább az egyikre refrakter/progresszív, és a mérhető betegség alábbi paraméterei közül legalább egynek meg kell felelnie:

   • A monoklonális fehérje (M fehérje) mérhető szintje: > 1 g/dl immunglobin G (IgG) vagy immunglobin M (IgM) M-protein vagy > 0,5 g/dl immunglobin A (IgA) vagy immunglobin D (IgD) M fehérje szérumfehérje elektroforézis VAGY > 200 mg/24 óra szabad könnyű lánc proteinuria 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel, amelyet a regisztrációt megelőző 4 héten belül meg kell szerezni VAGY > 10 mg/dL szabad könnyű láncot tartalmaz a szérummentes könnyű lánc vizsgálaton abnormális eltéréssel kappa:lambda könnyű lánc arány.
   • Litikus csontbetegségben szenvedő betegek, legalább egy litikus lézióként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2.
6. A betegek autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció után jogosultak. Allogén transzplantáció csak akkor jelentkezhet be, ha nincs folyamatban lévő transzplantációval kapcsolatos mellékhatása.
7. A betegeknek legalább 2 hétre el kell jutniuk a nagy műtéttől, a sugárkezeléstől, más vizsgálati vizsgálatokban való részvételtől, és fel kell gyógyulniuk ezen korábbi kezelések klinikailag jelentős toxicitásaiból.

8. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   • Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és a vérlemezkeszám ≥ 75 000/mm3. A vérlemezke-transzfúzió vagy a granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) használható a betegek alkalmassági kritériumainak teljesítéséhez, de a vizsgálatba való felvétel előtti 3 napon belül nem megengedett.
   • Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN), , OR, direkt bilirubin a normál határokon belül (WNL), ha az összbilirubin > < 1,5-szerese az ULN-nek.
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 x ULN.
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be a vizsgálatba:

1. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt.
2. A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (vagyis ≤ 1. fokozatú toxicitás), kivéve a perifériás neuropátiát, amellyel a 1. sz. kizárási kritérium foglalkozik. #14.
3. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
4. Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület korlátozott (egyetlen betegségfókusz, amely nem érinti a medencét, és <36 Gy sugárzással jár), 7 nap elegendő időköznek számít a kezelés és az ixazomib beadása között, feltéve, hogy teljesülnek a hematológiai inklúziós paraméterek.
5. A központi idegrendszer érintettsége.
6. Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
7. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
8. Szisztémás kezelés az IXAZOMIB első adagja előtt 14 napon belül erős citokróm P1A2 (CYP1A2) inhibitorokkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P3A (CYP3A) gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, ketokonazol, nevorikonazol, nevorikonazol, itrazokonazol , pozakonazol) vagy erős CYP3A induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
9. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
10. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
11. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
12. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az IXAZOMIB szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
13. Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizált vagy kezelt, ahol a várható túlélés kevesebb, mint két év, kizárásra kerül. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
14. A betegnek ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
15. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
16. Olyan betegek, akiket korábban IXAZOMIB-bal kezeltek, vagy részt vettek egy IXAZOMIB-bal végzett vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kezelték-e IXAZOMIB-bal vagy sem.
17. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség szerepel, amely folyamatos oxigéntámogatást igényel, vagy akiknek a nyugalmi oxigénszaturációja <92% a szobalevegőn, az októl függetlenül.