Étude de la bendamustine et de l'IXAZOMIB (MLN9708) plus la dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute/réfractaire

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

3. Patientes qui :

   • êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

   Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

4. Les patients doivent avoir un myélome multiple symptomatique histologiquement ou cytologiquement confirmé, qui ne répondent pas ou ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues, et qui progressent après une exposition antérieure à un inhibiteur du protéasome (bortézomib, carfilzomib) et au lénalidomide ou pomalidomide ou thalidomide (IMID) ; et réfractaire/évoluant vers au moins un de ces agents et doit répondre à au moins un des paramètres suivants de maladie mesurable :

   • Niveaux mesurables de protéine monoclonale (protéine M) : > 1 g/dL d'immunoglobine G (IgG) ou d'immunoglobine M (IgM) protéine M ou > 0,5 g/dL d'immunoglobine A (IgA) ou d'immunoglobine D (IgD) protéine M sur électrophorèse des protéines sériques OU > 200 mg/24 h de protéinurie des chaînes légères libres lors d'une électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures qui doit être obtenue dans les 4 semaines précédant l'enregistrement OU > 10 mg/dL impliquant une chaîne légère libre lors d'un test des chaînes légères libres sériques avec une anomalie rapport chaînes légères kappa:lambda.
   • Patients atteints de maladie osseuse lytique, définie comme au moins une lésion lytique pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.
6. Les patients sont éligibles après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches. La transplantation allogénique ne peut être inscrite que s'il n'y a pas d'effets secondaires liés à la transplantation en cours.
7. Les patients doivent être à au moins 2 semaines d'une intervention chirurgicale majeure, d'une radiothérapie, d'une participation à d'autres essais expérimentaux et avoir récupéré des toxicités cliniquement significatives de ces traitements antérieurs

8. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3. Les transfusions de plaquettes ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) peuvent être utilisés pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité, mais ne sont pas autorisés dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
   • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN), , OU, bilirubine directe dans les limites normales (WNL), lorsque la bilirubine totale est >>< 1,5 x la LSN.
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN.
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
2. Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, ≤ toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de la neuropathie périphérique, qui est traitée dans le critère d'exclusion n°. #14.
3. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
4. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. Si le champ concerné est limité (foyer de maladie unique n'impliquant pas le bassin et impliquant un rayonnement <36 Gy), 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration d'ixazomib, à condition que les paramètres d'inclusion hématologiques soient respectés.
5. Atteinte du système nerveux central.
6. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
7. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
8. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'IXAZOMIB, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P3A (CYP3A) (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone , posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
9. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
10. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
11. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
12. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance d'IXAZOMIB, y compris la difficulté à avaler.
13. Les personnes diagnostiquées ou traitées pour une autre tumeur maligne dont la survie attendue est inférieure à deux ans seront exclues. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
14. Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
15. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
16. Patients ayant déjà été traités par IXAZOMIB ou ayant participé à une étude avec IXAZOMIB, qu'ils aient été traités par IXAZOMIB ou non.
17. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant une assistance continue en oxygène ou ceux ayant une saturation en oxygène au repos < 92 % à l'air ambiant, quelle qu'en soit la cause.