Studio su Bendamustina e IXAZOMIB (MLN9708) più desametasone nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

3. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Se sono in età fertile, acconsentire a praticare due metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE • Accettare di praticare la vera astinenza quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

   I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ossia, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

4. I pazienti devono avere un mieloma multiplo sintomatico confermato istologicamente o citologicamente, che non rispondono o non sono idonei al trapianto autologo di cellule staminali e che progrediscono dopo una precedente esposizione a un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib) e lenalidomide o pomalidomide o talidomide (IMID); e refrattario/in progressione ad almeno uno di questi agenti e deve soddisfare almeno uno dei seguenti parametri di malattia misurabile:

   • Livelli misurabili di proteina monoclonale (proteina M): > 1 g/dL di immunoglobina G (IgG) o immunoglobina M (IgM) M-proteina o > 0,5 g/dL di immunoglobina A (IgA) o immunoglobina D (IgD) M proteina su elettroforesi delle proteine ​​sieriche OPPURE > 200 mg/24h di proteinuria delle catene leggere libere su un'elettroforesi delle proteine ​​delle urine delle 24 ore che deve essere ottenuta entro 4 settimane prima della registrazione OPPURE > 10 mg/dL coinvolti nel test delle catene leggere libere su siero con un'anomalia rapporto catene leggere kappa:lambda.
   • Pazienti con malattia ossea litica, definita come almeno una lesione litica che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2.
6. I pazienti sono eleggibili dopo trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche. Il trapianto allogenico può essere arruolato solo se non presenta effetti collaterali correlati al trapianto in corso.
7. I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dalla chirurgia maggiore, dalla radioterapia, dalla partecipazione ad altri studi sperimentali e devono essersi ripresi da tossicità clinicamente significative di questi trattamenti precedenti

8. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine o il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) possono essere utilizzate per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità, ma non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
   • Bilirubina totale < 1,5 x il limite superiore dell'intervallo normale (ULN), , OPPURE, bilirubina diretta entro i limiti normali (WNL), quando la bilirubina totale è >>< 1,5 x l'ULN.
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN.
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min.

CRITERI DI ESCLUSIONE

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Mancato recupero completo (cioè tossicità ≤ Grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia ad eccezione della neuropatia periferica, che è trattata nei criteri di esclusione n. #14.
3. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
4. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Se il campo interessato è limitato (singolo focus della malattia che non coinvolge il bacino e coinvolge radiazioni <36 Gy), 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione di Ixazomib, a condizione che i parametri di inclusione ematologica siano soddisfatti.
5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
6. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
8. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di IXAZOMIB, con forti inibitori del citocromo P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P3A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone , posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
9. Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
11. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
12. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di IXAZOMIB inclusa la difficoltà a deglutire.
13. Saranno esclusi diagnosticati o trattati per un altro tumore maligno in cui la sopravvivenza attesa è inferiore a due anni. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
14. - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
15. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
16. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con IXAZOMIB o che hanno partecipato a uno studio con IXAZOMIB trattati o meno con IXAZOMIB.
17. Pazienti con una storia di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiedono un supporto continuo di ossigeno o quelli con una saturazione di ossigeno a riposo <92% nell'aria ambiente indipendentemente dalla causa.