Studie Bendamustinu a IXAZOMIB (MLN9708) plus Dexamethason u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

3. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO • souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

   Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

4. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený symptomatický mnohočetný myelom, kteří nereagují na autologní transplantaci kmenových buněk nebo k ní nejsou způsobilí a kteří progredují po předchozí expozici inhibitoru proteazomu (bortezomib, carfilzomib) a lenalidomidu nebo pomalidomidu nebo thalidomidu (IMID); a refrakterní/progresivní na alespoň jedno z těchto činidel a musí splňovat alespoň jeden z následujících parametrů měřitelného onemocnění:

   • Měřitelné hladiny monoklonálního proteinu (M protein): > 1 g/dl imunoglobinu G (IgG) nebo imunoglobinu M (IgM) M-proteinu nebo > 0,5 g/dl imunoglobinu A (IgA) nebo imunoglobinu D (IgD) M proteinu na elektroforéza sérového proteinu NEBO > 200 mg/24h proteinurie volného lehkého řetězce při 24hodinové elektroforéze proteinu v moči, která musí být získána do 4 týdnů před registrací NEBO > 10 mg/dl zahrnovalo testování volného lehkého řetězce na volném lehkém řetězci v séru s abnormální poměr lehkého řetězce kappa:lambda.
   • Pacienti s lytickým onemocněním kostí, definovaným jako alespoň jedna lytická léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
6. Pacienti jsou způsobilí po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. Alogenní transplantace mohou být zařazeny pouze v případě, že nemají žádné pokračující vedlejší účinky související s transplantací.
7. Pacienti musí být alespoň 2 týdny po velkém chirurgickém zákroku, radiační terapii, účasti v jiných výzkumných studiích a musí se zotavit z klinicky významných toxicit těchto předchozích léčebných postupů.

8. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) mohou být použity, aby pomohly pacientům splnit kritéria způsobilosti, ale nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
   • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), , OR, přímý bilirubin v normálních mezích (WNL), když je celkový bilirubin > < 1,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN.
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie s výjimkou periferní neuropatie, kterou řeší vylučovací kritéria č. #14.
3. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
4. Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je postižené pole omezené (jedno ohnisko onemocnění nezahrnující pánev a zahrnující záření <36 Gy), bude 7 dní považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu za předpokladu, že jsou splněny parametry hematologického zařazení.
5. Postižení centrálního nervového systému.
6. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
7. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
8. Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou IXAZOMIB, se silnými inhibitory cytochromu P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory cytochromu P3A (CYP3A) (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, neofazofa, , posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
9. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
10. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
11. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
12. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí IXAZOMIB, včetně potíží s polykáním.
13. Diagnostikovaná nebo léčená jiná malignita, u níž je očekávané přežití kratší než dva roky, bude vyloučena. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
14. Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
15. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
16. Pacienti, kteří byli dříve léčeni přípravkem IXAZOMIB nebo se účastnili studie s přípravkem IXAZOMIB, ať již byli léčeni přípravkem IXAZOMIB či nikoli.
17. Pacienti s anamnézou těžké chronické obstrukční plicní nemoci vyžadující trvalou kyslíkovou podporu nebo pacienti s klidovou saturací kyslíku < 92 % na vzduchu v místnosti bez ohledu na příčinu.