재발성/불응성 다발성 골수종에서 Bendamustine 및 IXAZOMIB(MLN9708) + Dexamethasone에 대한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

3. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 임신 가능성이 있는 경우 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다. 주제의 선호되고 일반적인 라이프 스타일과 일치합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

   남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
   • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

4. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 증상이 있는 다발성 골수종을 가지고 있어야 하며, 자가 줄기 세포 이식에 반응하지 않거나 적합하지 않으며, 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉) 및 레날리도마이드 또는 포말리도마이드 또는 탈리도마이드(IMID)에 사전 노출된 후 진행됩니다. 및 이러한 제제 중 적어도 하나에 대한 불응성/진행성이며 측정 가능한 질병의 다음 매개변수 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   • 단클론 단백질(M 단백질)의 측정 가능한 수준: > 1g/dL의 면역글로빈 G(IgG) 또는 면역글로빈 M(IgM) M-단백질 또는 > 0.5g/dL의 면역글로빈 A(IgA) 또는 면역글로빈 D(IgD) M 단백질 혈청 단백 전기영동 또는 등록 전 4주 이내에 획득해야 하는 24시간 소변 단백 전기영동에서 > 200 mg/24h의 유리형 경쇄 단백뇨 또는 비정상 혈청 유리형 경쇄 검사에서 > 10 mg/dL의 유리형 경쇄 포함 카파:람다 경쇄 비율.
   • 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 용해성 병변으로 정의되는 용해성 골 질환이 있는 환자.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 0, 1 또는 2.
6. 환자는 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 후 자격이 있습니다. 동종 이식은 진행 중인 이식 관련 부작용이 없는 경우에만 등록할 수 있습니다.
7. 환자는 대수술, 방사선 요법, 기타 임상시험 참여로부터 최소 2주가 경과해야 하며 이러한 이전 치료의 임상적으로 유의한 독성에서 회복되어야 합니다.

8. 환자는 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3. 혈소판 수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)는 환자가 적격 기준을 충족하도록 돕기 위해 사용될 수 있지만 연구 등록 전 3일 이내에는 허용되지 않습니다.
   • 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 범위 상한(ULN), 또는, 총 빌리루빈이 >>< 1.5 x ULN인 경우 정상 범위 내 직접 빌리루빈(WNL).
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 3 x ULN.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
2. 제외 기준 1번에서 다루는 말초 신경병증을 제외하고 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한(즉, ≤ 1등급 독성). #14.
3. 등록 전 14일 이내의 대수술.
4. 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 관련 분야가 제한적인 경우(골반을 포함하지 않고 36Gy 미만의 방사선을 포함하는 단일 질병 초점), 혈액학적 포함 매개변수가 충족된다면 7일은 Ixazomib의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
5. 중추 신경계 침범.
6. 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
7. 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거.
8. 강력한 시토크롬 P1A2(CYP1A2) 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 강력한 시토크롬 P3A(CYP3A) 억제제(클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈)와 함께 IXAZOMIB 첫 투여 전 14일 이내에 전신 치료 , 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈), 또는 은행나무 빌로바 또는 세인트 존스 워트의 사용.
9. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
10. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
11. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
12. 삼키기 어려움을 포함하여 IXAZOMIB의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.
13. 예상 생존 기간이 2년 미만인 다른 악성 종양으로 진단되거나 치료되는 경우는 제외됩니다. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
14. 환자는 ≥ 등급 2 말초 신경병증이 있거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 2입니다.
15. 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
16. 이전에 IXAZOMIB로 치료를 받았거나 IXAZOMIB 치료 여부와 관계없이 IXAZOMIB 연구에 참여한 환자.
17. 지속적인 산소 공급이 필요한 중증 만성 폐쇄성 폐질환 병력이 있는 환자 또는 원인과 관계없이 실내 공기에서 휴식 산소 포화도가 92% 미만인 환자.