Исследование бендамустина и иксазомиба (MLN9708) плюс дексаметазон при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

3. Пациенты женского пола, которые:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять два эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ • соглашаются практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

   Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

   • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

4. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную симптоматическую множественную миелому, которые не реагируют на трансплантацию аутологичных стволовых клеток или не подходят для нее, и у которых прогрессирует после предшествующего воздействия ингибитора протеасом (бортезомиб, карфилзомиб) и леналидомида или помалидомида или талидомида (IMID); и рефрактерность/прогрессирование по крайней мере к одному из этих агентов и должно соответствовать по крайней мере одному из следующих параметров измеримого заболевания:

   • Измеряемые уровни моноклонального белка (М-белка): > 1 г/дл иммуноглобина G (IgG) или иммуноглобина М (IgM) М-белка или > 0,5 г/дл иммуноглобина А (IgA) или иммуноглобина D (IgD) М-белка на электрофорез белков сыворотки ИЛИ > 200 мг/24 ч протеинурии свободных легких цепей при 24-часовом электрофорезе белков мочи, который должен быть получен в течение 4 недель до регистрации, ИЛИ > 10 мг/дл вовлеченных свободных легких цепей при тестировании свободных легких цепей в сыворотке с аномальным отношение легкой цепи каппа:лямбда.
   • Пациенты с литической болезнью костей, определяемой как по крайней мере одно литическое поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2.
6. Пациенты подходят после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток. Аллогенная трансплантация может быть зачислена только в том случае, если у нее нет постоянных побочных эффектов, связанных с трансплантацией.
7. Пациенты должны быть не менее 2 недель после серьезной операции, лучевой терапии, участия в других исследовательских испытаниях и оправиться от клинически значимой токсичности этих предшествующих видов лечения.

8. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3. Трансфузии тромбоцитов или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) могут использоваться, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, но не допускаются в течение 3 дней до включения в исследование.
   • Общий билирубин < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), , ИЛИ, прямой билирубин в пределах нормы (WNL), когда общий билирубин >>< 1,5 х ВГН.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ULN.
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

1. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
2. Отсутствие полного выздоровления (т.е. токсичность ≤ степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, за исключением периферической невропатии, которая рассматривается в критериях исключения №. № 14.
3. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
4. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Если пораженная область ограничена (одиночный очаг заболевания, не затрагивающий таз и связанный с облучением <36 Гр), 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба при условии соблюдения гематологических параметров включения.
5. Вовлечение центральной нервной системы.
6. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
8. Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными ингибиторами цитохрома P1A2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома P3A (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон , посаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
9. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
11. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
12. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
13. Диагностированное или пролеченное другое злокачественное новообразование, при котором ожидаемая выживаемость составляет менее двух лет, будет исключена. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
14. У пациента имеется периферическая невропатия ≥ 2 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
15. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
16. Пациенты, которые ранее лечились иксазомибом или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, лечились ли иксазомибом или нет.
17. Пациенты с тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких в анамнезе, которым требуется постоянная кислородная поддержка, или пациенты с сатурацией кислорода в покое <92% на комнатном воздухе независимо от причины.