Studie av bendamustin og IXAZOMIB (MLN9708) pluss deksametason ved residiverende/refraktært myelomatose

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
2. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

3. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER • godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

   Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

4. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet symptomatisk myelomatose, som ikke reagerer på eller ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon, og som progredierer etter tidligere eksponering for proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib) og lenalidomid eller pomalidomid eller thalidomid (IMID); og refraktær/progredierer til minst ett av disse midlene og må oppfylle minst ett av følgende parametere for målbar sykdom:

   • Målbare nivåer av monoklonalt protein (M-protein): > 1 g/dL immunglobin G (IgG) eller immunglobin M (IgM) M-protein eller > 0,5 g/dL immunglobin A (IgA) eller immunglobin D (IgD) M-protein på serumproteinelektroforese ELLER > 200 mg/24 timer fri lettkjedeproteinuri på en 24 timers urinproteinelektroforese som må oppnås innen 4 uker før registrering ELLER > 10 mg/dL involvert fri lettkjede på serumfri lettkjedetesting med en unormal kappa:lambda lettkjedeforhold.
   • Pasienter med lytisk beinsykdom, definert som minst én lytisk lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
6. Pasienter er kvalifisert etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon. Allogen transplantasjon kan kun registreres dersom de ikke har noen pågående transplantasjonsrelaterte bivirkninger.
7. Pasienter må være minst 2 uker fra større operasjon, strålebehandling, deltakelse i andre undersøkelser og ha kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet av disse tidligere behandlingene

8. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og antall blodplater ≥ 75 000/mm3. Blodplatetransfusjoner eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan brukes for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene, men er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
   • Total bilirubin < 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN), , ELLER, direkte bilirubin innenfor normale grenser (WNL), når total bilirubin er >>< 1,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASAT) < 3 x ULN.
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Manglende full restitusjon (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi bortsett fra perifer nevropati, som er adressert i eksklusjonskriteriene nr. #14.
3. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
4. Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Hvis det involverte feltet er begrenset (enkelt sykdomsfokus som ikke involverer bekkenet og involverer <36 Gy stråling), vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av Ixazomib forutsatt at hematologiske inklusjonsparametere er oppfylt.
5. Sentralnervesystemets involvering.
6. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
7. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
8. Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av IXAZOMIB, med sterke hemmere av cytokrom P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av cytokrom P3A (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrazokonazol, vorkeazodkonazol, vorkeazodkonazol, , posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt.
9. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
10. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
11. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
12. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av IXAZOMIB inkludert svelgevansker.
13. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet der forventet overlevelse er mindre enn to år vil bli ekskludert. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
14. Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
15. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
16. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med IXAZOMIB, eller deltatt i en studie med IXAZOMIB, enten de ble behandlet med IXAZOMIB eller ikke.
17. Pasienter med en historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever kontinuerlig oksygenstøtte eller de med hvilende oksygenmetning <92 % på romluft uavhengig av årsak.