Estudio de bendamustina e IXAZOMIB (MLN9708) más dexametasona en mieloma múltiple en recaída/refractario

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
2. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

3. Pacientes mujeres que:

   • Es posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, O
   • Son estériles quirúrgicamente, O
   • Si están en edad fértil, aceptar practicar dos métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O • Aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

4. Los pacientes deben tener mieloma múltiple sintomático confirmado histológica o citológicamente, que no respondan o no sean elegibles para un trasplante autólogo de células madre, y que progresen después de una exposición previa al inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib) y lenalidomida o pomalidomida o talidomida (IMID); y refractario/progresivo a al menos uno de estos agentes y debe cumplir con al menos uno de los siguientes parámetros de enfermedad medible:

   • Niveles medibles de proteína monoclonal (proteína M): > 1 g/dL de inmunoglobina G (IgG) o inmunoglobina M (IgM) proteína M o > 0,5 g/dL inmunoglobina A (IgA) o inmunoglobina D (IgD) proteína M en electroforesis de proteínas séricas O > 200 mg/24 h de proteinuria de cadenas ligeras libres en una electroforesis de proteínas en orina de 24 horas que debe obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores al registro O > 10 mg/dl de cadenas ligeras libres involucradas en pruebas de cadenas ligeras libres en suero con un resultado anormal Relación de cadenas ligeras kappa:lambda.
   • Pacientes con enfermedad ósea lítica, definida como al menos una lesión lítica que se puede medir con precisión en al menos una dimensión.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2.
6. Los pacientes son elegibles después de un trasplante de células madre autólogo o alogénico. Los trasplantes alogénicos se pueden inscribir solo si no tienen efectos secundarios continuos relacionados con el trasplante.
7. Los pacientes deben tener al menos 2 semanas de cirugía mayor, radioterapia, participación en otros ensayos de investigación y haberse recuperado de toxicidades clínicamente significativas de estos tratamientos anteriores.

8. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3. Las transfusiones de plaquetas o el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se pueden usar para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad, pero no se permiten dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
   • Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN), , O, bilirrubina directa dentro de los límites normales (WNL), cuando la bilirrubina total es > < 1,5 x el ULN.
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x LSN.
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio:

1. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
2. No haberse recuperado por completo (es decir, ≤ toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa, excepto por la neuropatía periférica, que se aborda en los criterios de exclusión no. #14.
3. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
4. Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción. Si el campo afectado es limitado (un foco de enfermedad único que no afecta a la pelvis y que implica una radiación de <36 Gy), se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib, siempre que se cumplan los parámetros de inclusión hematológica.
5. Compromiso del sistema nervioso central.
6. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
7. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
8. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IXAZOMIB, con inhibidores potentes del citocromo P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P3A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona , posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
9. Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
10. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
11. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
12. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de IXAZOMIB, incluida la dificultad para tragar.
13. Se excluirán los diagnosticados o tratados por otra neoplasia maligna en la que la supervivencia esperada sea inferior a dos años. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
14. El paciente tiene neuropatía periférica de ≥ Grado 2 o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
15. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
16. Pacientes que hayan sido tratados previamente con IXAZOMIB, o que hayan participado en un estudio con IXAZOMIB, ya sea que hayan sido tratados con IXAZOMIB o no.
17. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que requieran soporte continuo de oxígeno o aquellos con una saturación de oxígeno en reposo <92 % con aire ambiente, independientemente de la causa.