Tutkimus bendamustiinista ja IXAZOMIB (MLN9708) plus deksametasonista uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

3. Naispotilaat, jotka:

   • ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen TAI • suostumaan todelliseen raittiuteen, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

   Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

   • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

4. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu oireinen multippeli myelooma, jotka eivät reagoi autologiseen kantasolusiirtoon tai eivät kelpaa siihen ja jotka etenevät aiemman proteasomin estäjän (bortetsomibi, karfiltsomibi) ja lenalidomidin tai pomalidomidin tai talidomidin (IMID) altistuksen jälkeen; ja tulenkestävä/etenevä vähintään yhdelle näistä aineista ja sen on täytettävä vähintään yksi seuraavista mitattavissa olevan sairauden parametreista:

   • Mitattavissa olevat monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) tasot: > 1 g/dl immunoglobiini G (IgG) tai immunoglobiini M (IgM) M-proteiinia tai > 0,5 g/dl immunoglobiini A (IgA) tai immunoglobiini D (IgD) M-proteiinia seerumiproteiinielektroforeesi TAI > 200 mg/24 h vapaan kevyen ketjun proteinuria 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla, joka on hankittava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä TAI > 10 mg/dL sisälsi vapaan kevyen ketjun seerumin vapaan kevytketjun testissä epänormaalilla kappa:lambda kevytketjusuhde.
   • Potilaat, joilla on lyyttinen luusairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi lyyttiseksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
6. Potilaat ovat kelvollisia autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Allogeeninen elinsiirto voidaan ilmoittautua vain, jos heillä ei ole meneillään siirtoon liittyviä sivuvaikutuksia.
7. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, osallistumisesta muihin tutkimustutkimuksiin ja he ovat toipuneet näiden aikaisempien hoitojen kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.

8. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) voidaan käyttää auttamaan potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, mutta niitä ei sallita kolmen päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN), , TAI, suora bilirubiini normaalirajoissa (WNL), kun kokonaisbilirubiini on > < 1,5 x ULN.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN.
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.

POISTAMISKRITEERIT

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
2. Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, jota käsitellään poissulkemiskriteereissä nro. #14.
3. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
4. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva alue on rajallinen (yksittäinen sairauskohta, joka ei koske lantiota ja sisältää <36 Gy:n säteilyä), 7 päivää katsotaan riittäväksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä edellyttäen, että hematologiset inkluusioparametrit täyttyvät.
5. Keskushermoston osallistuminen.
6. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IXAZOMIB-annosta vahvoilla sytokromi P1A2:n (CYP1A2) estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P3A:n (CYP3A) estäjillä (klaritromysiini, telitsokonatsoli, nevoratsokonatsoli, nevoratsokonatsoleeni, itrafatsokonatsoleeni , posakonatsoli) tai vahvoja CYP3A:n indusoijia (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö.
9. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen.
10. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
11. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
12. Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä IXAZOMIBin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
13. Jos potilaalla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle kaksi vuotta, ei oteta huomioon. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
14. Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 ja kipu kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.
15. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
16. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu IXAZOMIB-valmisteella tai jotka ovat osallistuneet IXAZOMIB-tutkimukseen riippumatta siitä, hoidettiinko niitä IXAZOMIBilla vai ei.
17. Potilaat, joilla on ollut vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii jatkuvaa happitukea, tai potilaat, joiden levossa oleva happisaturaatio on <92 % huoneen ilmasta syystä riippumatta.