Studie zu Bendamustin und IXAZOMIB (MLN9708) plus Dexamethason bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung.

3. Patientinnen, die:

   • vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr postmenopausal sind, ODER
   • Sind chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, ODER • stimmen Sie zu, in diesem Fall echte Abstinenz zu praktizieren dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

   Männliche Patienten müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. im Status nach der Vasektomie):

   • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

4. Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes symptomatisches Multiples Myelom vorliegen, die nicht auf eine autologe Stammzelltransplantation ansprechen oder für eine solche nicht geeignet sind und die nach vorheriger Exposition gegenüber Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib, Carfilzomib) und Lenalidomid oder Pomalidomid oder Thalidomid (IMID) fortschreiten. und auf mindestens einen dieser Wirkstoffe refraktär/fortschreitend und muss mindestens einen der folgenden Parameter einer messbaren Krankheit erfüllen:

   • Messbare Mengen an monoklonalem Protein (M-Protein): > 1 g/dl Immunglobin G (IgG) oder Immunglobin M (IgM) M-Protein oder > 0,5 g/dl Immunglobin A (IgA) oder Immunglobin D (IgD) M-Protein Serumproteinelektrophorese ODER > 200 mg/24 Stunden freie Leichtketten-Proteinurie bei einer 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung erhalten werden muss ODER > 10 mg/dL betroffene freie Leichtketten im Serumtest auf freie Leichtketten mit einem abnormalen Wert Kappa:Lambda-Leichtkettenverhältnis.
   • Patienten mit lytischer Knochenerkrankung, definiert als mindestens eine lytische Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
6. Anspruchsberechtigt sind Patienten nach autologer oder allogener Stammzelltransplantation. Allogene Transplantationen können nur dann aufgenommen werden, wenn sie keine anhaltenden transplantationsbedingten Nebenwirkungen haben.
7. Die Patienten müssen mindestens zwei Wochen von einer größeren Operation, Strahlentherapie oder der Teilnahme an anderen Prüfstudien entfernt sein und sich von den klinisch signifikanten Toxizitäten dieser vorherigen Behandlungen erholt haben

8. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3. Thrombozytentransfusionen oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) können verwendet werden, um Patienten dabei zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind jedoch innerhalb von 3 Tagen vor der Studieneinschreibung nicht zulässig.
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), , ODER, direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen (WNL), wenn Gesamtbilirubin >>< 1,5 x ULN beträgt.
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest haben.
2. Keine vollständige Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, mit Ausnahme der peripheren Neuropathie, die in den Ausschlusskriterien Nr. 1 behandelt wird. #14.
3. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
4. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Wenn das betroffene Feld begrenzt ist (einzelner Krankheitsherd, der nicht das Becken betrifft und eine Strahlung von <36 Gy umfasst), werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen, sofern die hämatologischen Einschlussparameter erfüllt sind.
5. Beteiligung des Zentralnervensystems.
6. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
7. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von IXAZOMIB mit starken Inhibitoren von Cytochrom P1A2 (CYP1A2) (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P3A (CYP3A) (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon). , Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder die Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
9. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
11. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
12. Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder Magen-Darm-Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von IXAZOMIB beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
13. Eine Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung, bei der die erwartete Überlebenszeit weniger als zwei Jahre beträgt, wird ausgeschlossen. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
14. Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums.
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
16. Patienten, die zuvor mit IXAZOMIB behandelt wurden oder an einer Studie mit IXAZOMIB teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit IXAZOMIB behandelt wurden oder nicht.
17. Patienten mit einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die eine kontinuierliche Sauerstoffversorgung benötigt, oder Patienten mit einer Ruhesauerstoffsättigung der Raumluft von <92 %, unabhängig von der Ursache.