Badanie bendamustyny ​​i IXAZOMIB (MLN9708) plus deksametazon w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

3. Pacjentki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB • Zgodzą się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, gdy ta jest zgodny z preferowanym i zwyczajowym trybem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

   Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

   • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

4. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie objawowego szpiczaka mnogiego, który nie odpowiada na autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych lub nie kwalifikuje się do takiego przeszczepu i u którego występuje progresja choroby po uprzedniej ekspozycji na inhibitor proteasomu (bortezomib, karfilzomib) i lenalidomid, pomalidomid lub talidomid (IMID); i oporny/postępujący na co najmniej jeden z tych czynników i musi spełniać co najmniej jeden z następujących parametrów mierzalnej choroby:

   • Mierzalne poziomy białka monoklonalnego (białka M): > 1 g/dl immunoglobiny G (IgG) lub immunoglobiny M (IgM) białka M lub > 0,5 g/dl immunoglobiny A (IgA) lub immunoglobiny D (IgD) białka M na elektroforeza białek surowicy LUB > 200 mg/24h białkomoczu wolnych łańcuchów lekkich w elektroforezie białek moczu dobowej, którą należy uzyskać w ciągu 4 tyg. stosunek łańcucha lekkiego kappa:lambda.
   • Pacjenci z chorobą lityczną kości, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana lityczna, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2.
6. Pacjenci kwalifikują się po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Do przeszczepów allogenicznych można się zapisać tylko wtedy, gdy nie występują żadne trwające działania niepożądane związane z przeszczepem.
7. Pacjenci muszą być co najmniej 2 tygodnie przed poważną operacją, radioterapią, uczestnictwem w innych badaniach badawczych i wyleczyć się z klinicznie istotnej toksyczności tych wcześniejszych terapii

8. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mogą pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, ale nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN), OR, bilirubina bezpośrednia w granicach normy (WNL), gdy bilirubina całkowita jest >>< 1,5 x GGN.
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN.
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
2. Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności ≤ 1. stopnia) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem neuropatii obwodowej, której dotyczy kryterium wykluczające nr. #14.
3. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
4. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zajęty obszar jest ograniczony (pojedyncze ognisko choroby nie obejmujące miednicy i objęte promieniowaniem <36 Gy), za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni, pod warunkiem spełnienia parametrów hematologicznych włączenia.
5. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
6. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
7. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IXAZOMIB-u, silnymi inhibitorami cytochromu P1A2 (CYP1A2) (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P3A (CYP3A) (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon , pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
9. Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
10. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
11. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
12. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję IXAZOMIBu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu.
13. Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego, w którym oczekiwane przeżycie jest krótsze niż dwa lata, zostanie wykluczony. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
14. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
15. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
16. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni IXAZOMIBEM lub uczestniczyli w badaniu IXAZOMIB niezależnie od tego, czy byli leczeni IXAZOMIB-em czy nie.
17. Pacjenci z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie wymagający stałego wspomagania tlenem lub pacjenci ze spoczynkowym nasyceniem tlenem <92% w powietrzu pokojowym, niezależnie od przyczyny.