Undersøgelse af bendamustin og IXAZOMIB (MLN9708) plus dexamethason ved recidiverende/refraktær myelomatose

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
2. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

3. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER • Acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

   Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

4. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet symptomatisk myelomatose, som ikke reagerer på eller ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation, og som udvikler sig efter tidligere eksponering for proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib) og lenalidomid eller pomalidomid eller thalidomid (IMID); og refraktær/progresserende til mindst ét ​​af disse midler og skal opfylde mindst én af følgende parametre for målbar sygdom:

   • Målbare niveauer af monoklonalt protein (M-protein): > 1 g/dL immunglobin G (IgG) eller immunglobin M (IgM) M-protein eller > 0,5 g/dL immunglobin A (IgA) eller immunglobin D (IgD) M-protein på serumproteinelektroforese ELLER > 200 mg/24 timer fri let kæde proteinuri på en 24 timers urinproteinelektroforese, som skal opnås inden for 4 uger før registrering ELLER > 10 mg/dL involverede fri let kæde på serum fri let kæde test med en unormal kappa:lambda let kæde forhold.
   • Patienter med lytisk knoglesygdom, defineret som mindst én lytisk læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2.
6. Patienter er kvalificerede efter autolog eller allogen stamcelletransplantation. Allogen transplantation kan kun tilmeldes, hvis de ikke har nogen igangværende transplantationsrelaterede bivirkninger.
7. Patienterne skal være mindst 2 uger fra større operation, strålebehandling, deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet af disse tidligere behandlinger

8. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3. Blodpladetransfusioner eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan bruges til at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne, men er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
   • Total bilirubin < 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), , ELLER, direkte bilirubin inden for normale grænser (WNL), når total bilirubin er >>< 1,5 x ULN.
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) < 3 x ULN.
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.

EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
2. Manglende fuldstændig restituering (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi bortset fra perifer neuropati, som er behandlet i eksklusionskriterier nr. #14.
3. Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
4. Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Hvis det involverede felt er begrænset (enkelt sygdomsfokus, der ikke involverer bækken og involverer <36 Gy-stråling), vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af Ixazomib, forudsat at hæmatologiske inklusionsparametre er opfyldt.
5. Centralnervesystemets involvering.
6. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
7. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
8. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af IXAZOMIB, med stærke hæmmere af cytochrom P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytochrom P3A (CYP3A) (clarithromycin, telithromycin, itrazoconazol, neftoconazol, voriodconazol, voriodconazol, voriodconazol, , posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon.
9. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
10. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
11. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
12. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af IXAZOMIB inklusive synkebesvær.
13. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet, hvor den forventede overlevelse er mindre end to år, vil blive udelukket. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
14. Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
15. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
16. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med IXAZOMIB eller har deltaget i et studie med IXAZOMIB, uanset om de er behandlet med IXAZOMIB eller ej.
17. Patienter med en anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver vedvarende iltstøtte, eller patienter med en hvilende iltmætning på <92 % på stueluft uanset årsagen.