再発性/難治性多発性骨髄腫におけるベンダムスチンとIXAZOMIB (MLN9708) にデキサメタゾンを加えた研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。

3. 次のような女性患者:

   • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後 90 日まで、2 つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意する。または、 • 出産の可能性がある場合には、完全な禁欲を実践することに同意する。対象者の好みの通常のライフスタイルと一致しています。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）

   男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、以下のいずれかに同意する必要があります。

   • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）

4. 患者は、組織学的または細胞学的に症候性多発性骨髄腫であることが確認されており、自家幹細胞移植に反応しないか不適格で、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ）およびレナリドマイド、ポマリドマイド、またはサリドマイド（IMID）への以前の曝露後に進行した患者でなければなりません。これらの薬剤の少なくとも 1 つに対して難治性/進行性であり、測定可能な疾患の以下のパラメーターの少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

   • 測定可能なモノクローナルタンパク質 (M タンパク質) レベル: > 1 g/dL の免疫グロブリン G (IgG) または免疫グロブリン M (IgM) M タンパク質、または > 0.5 g/dL の免疫グロブリン A (IgA) または免疫グロブリン D (IgD) M タンパク質血清タンパク質電気泳動 または 24 時間尿タンパク質電気泳動で 200 mg/24 時間以上の遊離軽鎖タンパク尿があり、登録前 4 週間以内に取得する必要がある または 血清遊離軽鎖検査で 10 mg/dL を超える遊離軽鎖が関与し、異常があったカッパ:ラムダ軽鎖比。
   • 溶解性骨疾患の患者。少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの溶解性病変として定義されます。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスおよび/またはその他のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
6. 患者は、自家幹細胞移植または同種異系幹細胞移植後の患者が対象となります。 同種移植は、進行中の移植関連の副作用がない場合にのみ登録できます。
7. 患者は大手術、放射線療法、他の治験への参加から少なくとも2週間経過しており、これらの前治療による臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。

8. 患者は次の臨床検査基準を満たさなければなりません。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 および血小板数 ≥ 75,000/mm3。 血小板輸血または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、患者が適格基準を満たすために使用できますが、研究登録前 3 日以内は許可されていません。
   • 総ビリルビン < 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)、または、総ビリルビンが >>< 1.5 x ULN の場合、正常範囲内の直接ビリルビン (WNL)。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 x ULN。
   • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min。

除外基準

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は研究に登録されません。

1. 授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者。
2. 末梢神経障害を除き、以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下の毒性）。これは除外基準番号1で扱われる。 #14.
3. 登録前14日以内に大手術を受けた。
4. 登録前14日以内の放射線治療。 関与する領域が限定されている場合（骨盤を含まず、36 Gy 未満の放射線照射を伴う単一疾患病巣）、血液学的封入パラメーターが満たされる限り、7 日間が治療とイキサゾミブ投与間の十分な間隔とみなされる。
5. 中枢神経系の関与。
6. -治験登録前14日以内に全身性抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症。
7. -過去6か月以内の、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
8. -IXAZOMIBの初回投与前14日以内に、シトクロムP1A2（CYP1A2）の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、シトクロムP3A（CYP3A）の強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン）による全身治療、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用。
9. 進行中または活動性の全身感染、活動性の B 型または C 型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
10. 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患。
11. -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
12. -嚥下困難を含むIXAZOMIBの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の消化器疾患または消化器処置。
13. 予想生存期間が 2 年未満である別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた場合は除外されます。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
14. 患者にグレード 2 以上の末梢神経障害がある、またはスクリーニング期間中の臨床検査で疼痛を伴うグレード 2 がある。
15. -この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間全体にわたる、この試験に含まれていない他の治験薬を用いた試験を含む他の臨床試験への参加。
16. IXAZOMIBによる治療を受けたことがある患者、またはIXAZOMIBによる治療の有無にかかわらずIXAZOMIBによる研究に参加した患者。
17. 重度の慢性閉塞性肺疾患の既往歴があり、継続的な酸素補給が必要な患者、または原因に関係なく、安静時の室内酸素飽和度が92%未満の患者。