Studie van bendamustine en IXAZOMIB (MLN9708) plus dexamethason bij recidiverend/refractair multipel myeloom

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

3. Vrouwelijke patiënten die:

   • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, spreek dan af om twee effectieve anticonceptiemethodes tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF • Spreek af om echte onthouding toe te passen wanneer dit is in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

   Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

4. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd symptomatisch multipel myeloom hebben, die niet reageren op of niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie, en die progressie vertonen na eerdere blootstelling aan proteasoomremmers (bortezomib, carfilzomib) en lenalidomide of pomalidomide of thalidomide (IMID); en refractair/progressief zijn voor ten minste één van deze agentia en moeten voldoen aan ten minste één van de volgende parameters van meetbare ziekte:

   • Meetbare niveaus van monoklonaal eiwit (M-eiwit): > 1 g/dl immunoglobine G (IgG) of immunoglobine M (IgM) M-eiwit of > 0,5 g/dl immunoglobine A (IgA) of immunoglobine D (IgD) M-eiwit op serumeiwitelektroforese OF > 200 mg/24u vrije lichte keten proteïnurie op een 24-uurs urine eiwitelektroforese die binnen 4 weken voorafgaand aan registratie moet worden verkregen OF > 10 mg/dL betrokken vrije lichte keten op serumvrije lichte keten testen met een abnormaal kappa:lambda lichte kettingverhouding.
   • Patiënten met lytische botziekte, gedefinieerd als ten minste één lytische laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2.
6. Patiënten komen in aanmerking na autologe of allogene stamceltransplantatie. Allogene transplantatie kan alleen worden ingeschreven als ze geen aanhoudende transplantatiegerelateerde bijwerkingen hebben.
7. Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van een grote operatie, bestralingstherapie, deelname aan andere onderzoeken en hersteld zijn van klinisch significante toxiciteiten van deze eerdere behandelingen

8. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3. Bloedplaatjestransfusies of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) kunnen worden gebruikt om patiënten te helpen aan de geschiktheidscriteria te voldoen, maar zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
   • Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), , OF, direct bilirubine binnen de normaalgrenzen (WNL), wanneer totaal bilirubine >>< 1,5 x de ULN is.
   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 3 x ULN.
   • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min.

UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Niet volledig hersteld zijn (dwz ≤ Graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie behalve perifere neuropathie, die wordt behandeld in uitsluitingscriterium nr. #14.
3. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
4. Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Als het betrokken veld beperkt is (focus op een enkele ziekte waarbij het bekken niet betrokken is en waarbij <36 Gy bestraling is betrokken), wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van Ixazomib, op voorwaarde dat aan de hematologische inclusieparameters wordt voldaan.
5. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
6. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
7. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
8. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis IXAZOMIB, met sterke remmers van cytochroom P1A2 (CYP1A2) (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P3A (CYP3A) (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
9. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
10. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
11. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
12. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van IXAZOMIB kan verstoren, waaronder slikproblemen.
13. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit waarbij de verwachte overleving minder dan twee jaar is, wordt uitgesloten. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
14. Patiënt heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
15. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
16. Patiënten die eerder zijn behandeld met IXAZOMIB, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met IXAZOMIB, ongeacht of ze zijn behandeld met IXAZOMIB of niet.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte die voortdurende zuurstofondersteuning nodig hebben of patiënten met een zuurstofverzadiging in rust <92% op kamerlucht, ongeacht de oorzaak.