Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági/hatékonysági vizsgálat annak felmérésére, hogy az FVIII/VWF koncentrátum immuntoleranciát válthat-e ki A hemofíliás betegekben (ITI)

2015. június 22. frissítette: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

IMMUNTOLERANCIA INDUKCIÓ VON WILLEBRAND FAKTORT TARTALMAZÓ VIII. FAKTOR KONCENTRÁTUmmal, SÚLYOS VAGY KÖZÉPES VÉREMŰ A BETEGEKNEK gátlószerekkel

Ennek a vizsgálatnak a célja egy FVIII/VWF komplex koncentrátum (Emoclot) szerepének felmérése az immuntolerancia (ITI) sikeres kiváltásában inhibitorokkal rendelkező hemofília A-ban szenvedő betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél magas a sikertelenség kockázata.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A VIII-as faktor gátlók kialakulása a súlyos hemofília A-ban szenvedő betegek körülbelül 30-40%-ában fordul elő. A fő negatív klinikai és költségkövetkezmény a helyettesítő terápia hatástalansága magas titerű antitestekkel rendelkező betegeknél, akiknek rövidebb az élettartama és nagyobb a morbiditása, mint a betegeknél. akiknél nem alakulnak ki gátlók. Az immunológiából ismert, hogy a FVIII antigén rendszeres és gyakori expozíciója indukálhatja az inhibitorokkal rendelkező páciens immunrendszerének toleranciáját. Ez a hatás, az úgynevezett "immuntolerancia-indukció" (ITI) általában a beteg hosszan tartó FVIII-nak való kitettsége után érhető el, és ez az inhibitorokkal kezelt betegek állapotának kezelésének, valamint a nagy mennyiségű vérzéses epizódok kezelésének általános módja. hemosztatikus szerek. In vitro és retrospektív klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az FVIII/VWF komplex koncentrátumok kevésbé immunogenikusak lehetnek a monoklonális antitestekkel (MAB) tisztított plazmából származó koncentrátumokhoz és a rekombináns DNS VIII-as faktor koncentrátumokhoz (rFVIII) képest, amelyekben mindkettőben von Willebrand faktor található. (VWF) hiányzik. Az immuntolerancia-indukció (ITI) az inhibitorokkal rendelkező hemofíliás betegek körülbelül 70%-ánál hatásosnak bizonyult. Különböző regiszterek rossz prognózisú tényezőket azonosítottak: életkor ≥ 6 év, az ITI > 1 év az inhibitor kifejlődése után kezdődött, az inhibitor csúcsok >200 BU, az inhibitor titer >10 BU az ITI kezdetén és korábban sikertelen ITI. A klinikai vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy a VWF/FVIII komplex koncentrátumai hatékonyak lehetnek az ITI-ben, még azoknál a betegeknél is, akiknél magas a sikertelenség kockázata. Ezen megállapítások magyarázatához a VWF szerepe (pl. elhúzódó antigénexpozíció) feltételezték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyiptom
      • Cairo, Egyiptom
        • Még nincs toborzás
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Alkutató:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Alkutató:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egyiptom
        • Még nincs toborzás
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Alkutató:
          • Sonia Aldof, MD
        • Alkutató:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • India
      • Bangalore, India, 560034
        • Toborzás
        • St. John's Medical College Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Alkutató:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, India, 110029
        • Toborzás
        • All India Institute of medical Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Renu Saxena, MD
        • Alkutató:
          • Vandana Sharma, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 12 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alanynak (szülőjének/törvényes képviselőjének) írásos beleegyezését kell adnia.
  2. Férfi gyermekek: 12 év alatti.
  3. Súlyos vagy közepesen súlyos hemofília A (FVIII <2%).
  4. Erősen reagálók (klinikai kórelőzményben az inhibitor csúcs > 5 BU) vagy alacsony válaszreakciójúak (klinikai kórelőzményben az inhibitor csúcs < 5 BU) potenciális vérzésekkel, a felelős orvosok értékelése szerint nem kezelhetők magas FVIII dózisokkal.
  5. Bármilyen szintű inhibitor a vizsgálatba való beiratkozáskor.
  6. A vizsgálatban való részvételi hajlandóság és képesség.
  7. Nincs más kísérleti kezelés (FVIII koncentrátummal vagy anélkül).

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a hematológiai, biokémiai és vizeletvizsgálatok során, vagy bármely olyan állapot vagy kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget nem teszi alkalmassá a vizsgálatra.
  2. Az FVIII/VWF koncentrátumok hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni intolerancia.
  3. Egyidejű szisztémás kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Plazma eredetű FVIII/VWF koncentrátum

A gyógyszert intravénás lassú infúzióval/injekcióval kell beadni. A kezdő adag a heti háromszori minimális adag 50 NE/kg és a napi maximum 200 NE/kg között változhat.

Ezt a kezdő adagot a vizsgálatvezető határozza meg a beteg állapota és egyéb változók alapján.

A kezdeti adag ezután a válasz alapján módosítható.
Drog: Plazma eredetű FVIII/VWF koncentrátum

A vizsgálati kezelés liofilizált plazmából származó VIII-as faktorral történik. A termék a VIII-as faktor koncentrátumok osztályába tartozik, VW faktort is tartalmaz átlagosan > 1:4,5 VW/VIII arányban.

A termék por és oldószeres oldat formájában készül a VIII-as faktor folyamatos infúziójához. A VIII-as faktor fajlagos aktivitása körülbelül 80 NE/mg fehérje.

A beadott FVIII egységek számát nemzetközi egységben (NE) fejezik ki, amely összhangban van a WHO VIII-as faktort tartalmazó termékekre vonatkozó jelenlegi szabványaival. A VIII-as faktor aktivitását a plazmában százalékban (a normál humán plazmához képest) vagy nemzetközi egységekben (a plazmában található FVIII-ra vonatkozó nemzetközi standardhoz képest) fejezik ki.

Más nevek:
  • Emoclot

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság: az informatikai bevezetés sikerességének értékelése
Időkeret: Akár 33 hónapig
Siker: Az inhibitor eltűnése/csökkenése <0,6 BU/ml-re, a FVIII aktivitás legalább ≥ 66%-os felépülése mellett a kezelést követő 33 hónapon belül; Részleges siker: az inhibitorok csökkentése <5 BU/ml-re a FVIII-kezelésre adott klinikai válasz mellett, amit nem követett az inhibitor 5 BU/ml-nél nagyobb értékre történő növekedése igény szerint 6 hónapos kezelési időtartamban, vagy 12 hónapos profilaktikus kezelésben; Nincs válasz (sikertelenség): A fenti kritériumok elmulasztása, amelyek meghatározzák a teljes választ és a részleges választ 33 hónapon belül, VAGY az inhibitor koncentrációjának 20%-nál kisebb csökkenése az IT-ben elért inhibitor csúcshoz képest minden esetben 6 hónapig a kezelés első 3 hónapját követően. Ez azt jelenti, hogy a 9 hónap a kezelés minimális időtartama, a 33 hónap pedig a maximális lehetséges időtartam a sikertelen ITI, VAGY a beteg bármilyen okból történő kivonása a vizsgálatból.
Akár 33 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság (mellékhatások)
Időkeret: Akár 33 hónapig
A profilaktikus kezelés során fellépő nemkívánatos események leírása és előfordulása, súlyosságával, összefüggésével a vizsgálati készítménnyel és a végső eredménnyel.
Akár 33 hónapig
A kezelés megfelelőségének elemzése
Időkeret: Akár 33 hónapig
Annak leírása, hogy a beteg betartja-e az optimális elhúzódó kezelést.
Akár 33 hónapig
Hatékonyság értékelése – Ideje az ITI eléréséhez
Időkeret: Akár 33 hónapig
A teljes vagy részleges válasz eléréséhez szükséges idő (az elsődleges eredménymérőben meghatározottak szerint).
Akár 33 hónapig
A terápia költségeinek értékelése
Időkeret: Akár 33 hónapig
A terápia közvetlen költségeinek teljes összegének nyilvántartása.
Akár 33 hónapig
Hatékonyság értékelése - IT kitartás
Időkeret: Akár 33 hónap + 12 hónap FU
Relapszus hiánya, az IT-teljesítménytől számított 12 hónap elteltével értékelték
Akár 33 hónap + 12 hónap FU
Hatékonyság értékelése - FVIII genetikai hiba szerepe az informatikai teljesítményben
Időkeret: Akár 33 hónapig
Az FVIII mutációk szerepe az informatikai teljesítmény befolyásolásában
Akár 33 hónapig
Hatékonyság értékelése – Az azonnali informatika szerepe a késleltetett informatika számára az informatikai bevezetésben.
Időkeret: Akár 33 hónapig
Az inhibitor kezdete és a kezelés kezdete között eltelt idő, valamint annak jelentősége az IT indukciójában az elsődleges végpontok elérésében.
Akár 33 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Együttműködők

Sintesi Research Srl

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Tanulmányi igazgató: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Tanulmányi igazgató: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. január 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2019. január 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2020. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. június 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FCG-CNS-001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel