Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets-/effektivitetsstudie for å vurdere om FVIII/VWF-konsentrat kan indusere immuntoleranse hos hemofili A-pasienter (ITI)

22. juni 2015 oppdatert av: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

IMMUNTOLLERANSE INDUKSJON, ETTER FAKTOR VIII KONSENTRAT SOM INNEHOLDER VON WILLEBRAND FACTOR, I ALVORLIGE ELLER MODERATE HEMOFILIA A-PASIENTER MED INHIBITORER

Hensikten med denne studien er å vurdere rollen til et FVIII/VWF-komplekskonsentrat (Emoclot) i vellykket indusering av immuntoleranse (I.T.I.) hos pasienter med hemofili A med inhibitorer, inkludert pasienter med høy risiko for svikt.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utviklingen av faktor VIII-hemmere forekommer hos omtrent 30 til 40 % av pasienter med alvorlig hemofili A. Den viktigste negative kliniske og kostnadsmessige konsekvensen er ineffektiviteten av erstatningsterapi hos pasienter med antistoffer med høy titer, som har kortere levetid og større sykelighet enn de som ikke utvikler hemmere. Det er kjent fra immunologien at en regelmessig og hyppig eksponering for antigenet til FVIII kan indusere toleranse av immunsystemet til pasienten med inhibitorer. Denne effekten, kalt "immuntoleranse-induksjon" (ITI) oppnås vanligvis etter langvarig eksponering av pasienten for FVIII, og er en vanlig måte å håndtere tilstanden til pasienter med inhibitorer på samt behandling av blødningsepisoder med store mengder hemostatiske midler. In vitro og retrospektive kliniske studier tyder på at FVIII/VWF-komplekskonsentrater kan ha mindre immunogenisitet med hensyn til de plasmaavledede konsentratene renset med monoklonale antistoffer (MAB), og rekombinante DNA-faktor VIII-konsentrater (rFVIII), i begge med von Willebrand-faktoren (VWF) er fraværende. Immuntoleranse-induksjon (ITI) viste seg å være effektiv hos omtrent 70 % av hemofilipatienter med inhibitorer. Dårlige prognosefaktorer er identifisert av ulike registre: alder ≥ 6 år, ITI startet >1 år fra inhibitorutvikling, inhibitortopper >200 BU, inhibitortiter >10 BU ved start av ITI og tidligere mislykket ITI. Resultatene fra kliniske studier tyder på at komplekse konsentrater av VWF/FVIII kan være effektive ved ITI, selv hos pasienter med høy risiko for svikt. For å forklare disse funnene, en rolle for VWF (dvs. langvarig antigeneksponering) har blitt antatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Underetterforsker:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Underetterforsker:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egypt
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Underetterforsker:
          • Sonia Aldof, MD
        • Underetterforsker:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • India
      • Bangalore, India, 560034
        • Rekruttering
        • St. John's Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Underetterforsker:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, India, 110029
        • Rekruttering
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Renu Saxena, MD
        • Underetterforsker:
          • Vandana Sharma, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 12 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen (hans/hennes forelder/rettslige representant) må ha gitt et skriftlig informert samtykke.
  2. Mannlige barn: alder <12 år.
  3. Alvorlig eller moderat hemofili A (FVIII <2 %).
  4. Høyrespondere (klinisk historie med inhibitortopp > 5BU) eller lavrespondere (klinisk historie med inhibitortopp < 5 BU) med potensielle blødninger, vurdert av ansvarlige leger til å ikke behandles med høye FVIII-doser.
  5. Ethvert nivå av hemmer ved studieregistrering.
  6. Vilje og evne til å delta i studien.
  7. Ingen andre eksperimentelle behandlinger (som involverer eller ikke FVIII-konsentrater).

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk relevant abnormitet, ved hematologiske, biokjemiske og rutinemessige urinundersøkelser, eller enhver tilstand eller behandling som etter etterforskerens mening gjør at pasienten ikke er kvalifisert for studien.
  2. Intoleranse overfor aktive stoffer eller noen av hjelpestoffene i FVIII / VWF konsentrater.
  3. Samtidig systemisk behandling med immunsuppressive legemidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Plasma-avledet FVIII/VWF-konsentrat

Legemidlet vil bli levert gjennom intravenøs langsom infusjon/injeksjon. Startdosen kan variere mellom minimumsdosen på 50 IE/kg 3 ganger i uken opp til maksimalt 200 IE/kg per dag.

Denne startdosen vil bli bestemt av hovedetterforskeren i henhold til pasientens tilstand og andre variabler.

Startdosen kan deretter justeres på grunnlag av respons.
Legemiddel: Plasma-avledet FVIII/VWF-konsentrat

Undersøkelsesbehandlingen er med lyofilisert plasma-avledet faktor VIII. Produktet tilhører faktor VIII-konsentratklassen, og inneholder også VW-faktor i et gjennomsnittlig forhold VW/VIII på > 1:4,5.

Produktet er som et pulver og en løsemiddelløsning for kontinuerlig infusjon av faktor VIII. Den spesifikke aktiviteten til faktor VIII er på omtrent 80 IE/mg protein.

Antallet enheter av FVIII som administreres er uttrykt i internasjonale enheter (IE), som er i samsvar med gjeldende WHO-standarder for produkter som inneholder faktor VIII. Aktiviteten til faktor VIII i plasma uttrykkes enten som en prosentandel (sammenlignet med normalt humant plasma) eller i internasjonale enheter (sammenlignet med den internasjonale standarden for FVIII i plasma).

Andre navn:
  • Emoklot

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: evaluering av suksessen til IT-induksjon
Tidsramme: Opptil 33 måneder
Suksess: Inhibitor forsvinner/reduksjon til <0,6 BU/ml med FVIII-aktivitetsgjenoppretting på minst ≥ 66 % innen 33 måneder etter behandling; Delvis suksess: inhibitorreduksjon til <5 BU/ml med klinisk respons på FVIII-behandling, ikke etterfulgt av hemmerøkning til verdier >5 BU/ml i en behandlingsperiode på 6 måneder ved behov, eller i 12 måneder med profylaktisk behandling; Ingen respons (svikt): Feil i forhold til kriteriene ovenfor som definerer fullstendig respons og delvis respons innen 33 måneder, ELLER en reduksjon av konsentrasjonen av inhibitoren, mindre enn 20 %, sammenlignet med toppen av inhibitoren i IT, i hver periode på 6 måneder etter de første 3 månedene av behandlingen. Dette innebærer at 9 måneder representerer minimumsbehandlingsperioden og 33 måneder den maksimalt mulige varigheten av ITI uten suksess, ELLER at pasienten trekker seg fra studien uansett årsak.
Opptil 33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: Inntil 33 måneder
Beskrivelse og forekomst av uønskede hendelser i løpet av profylaktisk behandling, med alvorlighetsgrad, korrelasjon med undersøkelsesproduktet og sluttresultat.
Inntil 33 måneder
Analyse av behandlingsoverholdelse
Tidsramme: Inntil 33 måneder
Beskrivelse av pasientens etterlevelse av den optimale langvarige behandlingen.
Inntil 33 måneder
Effektevaluering - Tid for å oppnå ITI
Tidsramme: Inntil 33 måneder
Tid for å oppnå fullstendig eller delvis respons (som definert i det primære resultatmålet).
Inntil 33 måneder
Evaluering av kostnadene ved terapi
Tidsramme: Inntil 33 måneder
Registrering av det totale beløpet for direkte kostnader ved terapi.
Inntil 33 måneder
Effektevaluering - IT-utholdenhet
Tidsramme: Inntil 33 måneder + 12 måneder FU
Fravær av tilbakefall, vurdert til 12 måneder fra IT-oppnåelse
Inntil 33 måneder + 12 måneder FU
Effektevaluering - FVIII genetisk defekt rolle i IT-oppnåelse
Tidsramme: Inntil 33 måneder
Rollen til FVIII-mutasjoner i å påvirke IT-oppnåelse
Inntil 33 måneder
Effektevaluering - Rollen til en umiddelbar IT til forsinket IT i IT-induksjon.
Tidsramme: Inntil 33 måneder
Tid som går mellom starten av inhibitoren og begynnelsen av behandlingen og dens betydning for induksjon av IT for å oppnå primære endepunkter.
Inntil 33 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbeidspartnere

Sintesi Research Srl

Etterforskere

  • Studiestol: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studieleder: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studieleder: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

23. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FCG-CNS-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Kliniske studier på Plasma-avledet FVIII/VWF-konsentrat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere