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Studio di sicurezza/efficacia per valutare se il concentrato di FVIII/VWF può indurre immunotolleranza nei pazienti con emofilia A (ITI)

22 giugno 2015 aggiornato da: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

INDUZIONE ALLA TOLLERANZA IMMUNITARIA, MEDIANTE CONCENTRATO DI FATTORE VIII CONTENENTE FATTORE DI VON WILLEBRAND, IN PAZIENTI CON EMOFILIA A GRAVE O MODERATA CON INIBITORI

Lo scopo di questo studio è valutare il ruolo di un concentrato di complesso FVIII/VWF (Emoclot) nell'indurre con successo la tolleranza immunitaria (I.T.I.) in pazienti con emofilia A con inibitori, compresi i pazienti ad alto rischio di fallimento.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo sviluppo di inibitori del fattore VIII si verifica in circa il 30-40% dei pazienti con emofilia A grave. La principale conseguenza negativa clinica e di costo è l'inefficacia della terapia sostitutiva nei pazienti con titoli anticorpali elevati, che hanno una vita più breve e una maggiore morbilità rispetto coloro che non sviluppano inibitori. È noto dall'immunologia che una regolare e frequente esposizione all'antigene del FVIII può indurre tolleranza del sistema immunitario del paziente con inibitori. Questo effetto, chiamato "induzione della tolleranza immunitaria" (ITI) si ottiene solitamente dopo un'esposizione prolungata del paziente al FVIII, ed è un modo comune di gestire la condizione dei pazienti con inibitori così come il trattamento di episodi di sanguinamento con grandi quantità di agenti emostatici. Studi clinici in vitro e retrospettivi suggeriscono che i concentrati del complesso FVIII/VWF possono avere una minore immunogenicità rispetto ai concentrati derivati ​​dal plasma purificati con anticorpi monoclonali (MAB) e ai concentrati di fattore VIII di DNA ricombinante (rFVIII), in entrambi i quali il fattore von Willebrand (VWF) è assente. L'induzione della tolleranza immunitaria (ITI) si è dimostrata efficace in circa il 70% degli emofiliaci con inibitori. Fattori di prognosi sfavorevole sono stati identificati da diversi registri: età ≥ 6 anni, ITI iniziata >1 anno dallo sviluppo dell'inibitore, picchi dell'inibitore >200 BU, titolo dell'inibitore >10 BU all'inizio dell'ITI e ITI precedentemente fallito. I risultati degli studi clinici suggeriscono che i concentrati complessi di VWF/FVIII possono essere efficaci nell'ITI, anche nei pazienti ad alto rischio di fallimento. Per spiegare questi risultati, un ruolo per il VWF (ad es. esposizione prolungata all'antigene) è stata ipotizzata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Non ancora reclutamento
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Sub-investigatore:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Sub-investigatore:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egitto
        • Non ancora reclutamento
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sonia Aldof, MD
        • Sub-investigatore:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • India
      • Bangalore, India, 560034
        • Reclutamento
        • St. John's Medical College Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Sub-investigatore:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, India, 110029
        • Reclutamento
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Renu Saxena, MD
        • Sub-investigatore:
          • Vandana Sharma, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 12 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti (il genitore/rappresentante legale), devono aver fornito un consenso informato scritto.
  2. Figli maschi: età <12 anni.
  3. Emofilia A grave o moderata (FVIII <2%).
  4. Responder elevati (storia clinica del picco dell'inibitore > 5BU) o low-responder (storia clinica del picco dell'inibitore < 5 BU) con potenziali sanguinamenti, valutati dai medici responsabili come non da trattare con alte dosi di FVIII.
  5. Qualsiasi livello di inibitore all'arruolamento nello studio.
  6. Disponibilità e capacità di partecipare allo studio.
  7. Nessun altro trattamento sperimentale (che coinvolga o meno concentrati di FVIII).

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante, negli esami di routine ematologici, biochimici e urinari, o qualsiasi condizione o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo per lo studio.
  2. Intolleranza ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei concentrati di FVIII / VWF.
  3. Trattamento sistemico concomitante con farmaci immunosoppressori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Concentrato di FVIII/VWF plasmaderivato

Il farmaco verrà somministrato tramite infusione/iniezione lenta per via endovenosa. Il dosaggio iniziale può variare dal dosaggio minimo di 50 UI/Kg 3 volte alla settimana fino ad un massimo di 200 UI/kg al giorno.

Questo dosaggio iniziale sarà deciso dal ricercatore principale in base alle condizioni del paziente e ad altre variabili.

Il dosaggio iniziale può essere poi aggiustato sulla base della risposta.
Droga: Concentrato di FVIII/VWF plasmaderivato

Il trattamento sperimentale è con fattore VIII derivato dal plasma liofilizzato. Il prodotto appartiene alla classe dei concentrati di fattore VIII, contenente anche Fattore VW in un rapporto medio VW/VIII > 1: 4,5.

Il prodotto è una soluzione in polvere e solvente per infusione continua di Fattore VIII. L'attività specifica del Fattore VIII è di circa 80 UI/mg di proteine.

Il numero di unità di FVIII somministrate è espresso in Unità Internazionali (UI), che sono coerenti con gli attuali standard dell'OMS per i prodotti contenenti Fattore VIII. L'attività del Fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (rispetto allo standard internazionale per il FVIII nel plasma).

Altri nomi:
  • Emoclot

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: valutazione del successo dell'induzione IT
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Successo: scomparsa/riduzione dell'inibitore a <0,6 BU/ml con recupero dell'attività del FVIII di almeno ≥ 66% entro 33 mesi di trattamento; Successo parziale: riduzione dell'inibitore a <5 BU/ml con risposta clinica al trattamento con FVIII, non seguita da un aumento dell'inibitore a valori >5 BU/ml per un periodo di trattamento di 6 mesi al bisogno, o per 12 mesi di trattamento profilattico; Nessuna risposta (fallimento): fallimento in relazione ai criteri di cui sopra che definiscono la risposta completa e la risposta parziale entro 33 mesi, O una riduzione della concentrazione dell'inibitore, inferiore al 20%, rispetto al picco dell'inibitore nell'IT, in ogni periodo di 6 mesi dopo i primi 3 mesi di trattamento. Ciò implica che 9 mesi rappresentano il periodo minimo di trattamento e 33 mesi la durata massima possibile di ITI senza successo, O il ritiro del paziente dallo studio per qualsiasi motivo.
Fino a 33 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Descrizione e incidenza di eventi avversi durante il corso del trattamento profilattico, con gravità, correlazione con il prodotto sperimentale e risultato finale.
Fino a 33 mesi
Analisi della compliance al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Descrizione dell'adesione del paziente al trattamento prolungato ottimale.
Fino a 33 mesi
Valutazione dell'efficacia - È ora di raggiungere l'ITI
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Tempo per ottenere la risposta completa o parziale (come definito nella misura dell'esito primario).
Fino a 33 mesi
Valutazione del costo della terapia
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Registrazione dell'importo complessivo dei costi diretti della terapia.
Fino a 33 mesi
Valutazione dell'efficacia - Persistenza IT
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi + 12 mesi FU
Assenza di recidiva, valutata a 12 mesi dal conseguimento IT
Fino a 33 mesi + 12 mesi FU
Valutazione dell'efficacia - Ruolo del difetto genetico del FVIII nel raggiungimento dell'IT
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Ruolo delle mutazioni del FVIII nell'influenzare il successo IT
Fino a 33 mesi
Valutazione dell'efficacia - Ruolo di un IT immediato o ritardato nell'induzione IT.
Lasso di tempo: Fino a 33 mesi
Tempo trascorso tra l'insorgenza dell'inibitore e l'inizio del trattamento e sua importanza per l'induzione dell'IT nel raggiungimento degli endpoint primari.
Fino a 33 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Collaboratori

Sintesi Research Srl

Investigatori

  • Cattedra di studio: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Direttore dello studio: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Direttore dello studio: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2015

Primo Inserito (STIMA)

23 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

23 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FCG-CNS-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Concentrato di FVIII/VWF plasmaderivato

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