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Estudo de segurança/eficácia para avaliar se o concentrado de FVIII/VWF pode induzir tolerância imunológica em pacientes com hemofilia A (ITI)

22 de junho de 2015 atualizado por: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

INDUÇÃO DE TOLERÂNCIA IMUNE, POR CONCENTRADO DE FATOR VIII CONTENDO FATOR DE VON WILLEBRAND, EM PACIENTES COM HEMOFILIA GRAVE OU MODERADA A COM INIBIDORES

O objetivo deste estudo é avaliar o papel de um concentrado do complexo FVIII/VWF (Emoclot) na indução bem-sucedida de tolerância imunológica (I.T.I.) em pacientes com hemofilia A com inibidores, incluindo pacientes com alto risco de falha.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O desenvolvimento de inibidores do fator VIII ocorre em aproximadamente 30 a 40% dos pacientes com Hemofilia A grave. A principal consequência negativa clínica e de custo é a ineficácia da terapia de reposição em pacientes com títulos elevados de anticorpos, que têm vida mais curta e maior morbidade do que aqueles que não desenvolvem inibidores. Sabe-se da imunologia que uma exposição regular e frequente ao antígeno do FVIII pode induzir a tolerância do sistema imunológico do paciente com inibidores. Este efeito, chamado de "indução de tolerância imunológica" (ITI), geralmente é alcançado após uma exposição prolongada do paciente ao FVIII, e é uma forma comum de controlar a condição de pacientes com inibidores, bem como o tratamento de episódios hemorrágicos com grandes quantidades de agentes hemostáticos. Estudos clínicos in vitro e retrospectivos sugerem que os concentrados do complexo FVIII/VWF podem ter menos imunogenicidade em relação aos concentrados derivados de plasma purificados com anticorpos monoclonais (MABs) e concentrados de fator VIII de DNA recombinante (rFVIII), em ambos os quais o fator de von Willebrand (VWF) está ausente. A indução de tolerância imunológica (ITI) mostrou-se eficaz em cerca de 70% dos hemofílicos com inibidores. Fatores de mau prognóstico foram identificados por diferentes registros: idade ≥ 6 anos, ITI iniciada >1 ano a partir do desenvolvimento do inibidor, picos de inibidor >200 BU, título de inibidor >10 BU no início da ITI e ITI com falha anterior. Os resultados de estudos clínicos sugerem que concentrados complexos de VWF/FVIII podem ser eficazes em ITI, mesmo em pacientes com alto risco de falha. Para explicar essas descobertas, um papel para o VWF (ou seja, exposição prolongada ao antígeno) foi levantada a hipótese.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Egito
      • Cairo, Egito
        • Ainda não está recrutando
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Subinvestigador:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Subinvestigador:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egito
        • Ainda não está recrutando
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Subinvestigador:
          • Sonia Aldof, MD
        • Subinvestigador:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Índia
      • Bangalore, Índia, 560034
        • Recrutamento
        • St. John's Medical College Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Subinvestigador:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Índia, 110029
        • Recrutamento
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Renu Saxena, MD
        • Subinvestigador:
          • Vandana Sharma, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 12 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os sujeitos (seus pais/representantes legais) devem ter dado um consentimento informado por escrito.
  2. Crianças do sexo masculino: idade <12 anos.
  3. Hemofilia A grave ou moderada (FVIII <2%).
  4. Alta resposta (história clínica de pico do inibidor > 5BU) ou baixa resposta (história clínica de pico do inibidor < 5 BU) com sangramentos potenciais, avaliados pelos médicos responsáveis ​​como não devem ser tratados com altas doses de FVIII.
  5. Qualquer nível de inibidor na inscrição no estudo.
  6. Vontade e capacidade de participar do estudo.
  7. Nenhum outro tratamento experimental (envolvendo ou não concentrados de FVIII).

Critério de exclusão:

  1. Qualquer anormalidade clinicamente relevante, em exames hematológicos, bioquímicos e urinários de rotina, ou qualquer condição ou tratamento que, na opinião do investigador, torne o paciente não elegível para o estudo.
  2. Intolerância às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes dos concentrados de FVIII / VWF.
  3. Tratamento sistêmico concomitante com drogas imunossupressoras.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Concentrado de FVIII/VWF derivado de plasma

O medicamento será administrado por meio de infusão/injeção intravenosa lenta. A dosagem inicial pode variar entre a dosagem mínima de 50 UI/Kg 3 vezes por semana até um máximo de 200 UI/kg por dia.

Esta dosagem inicial será decidida pelo Investigador Principal de acordo com a condição do paciente e outras variáveis.

A dosagem inicial pode então ser ajustada com base na resposta.
Medicamento: Concentrado de FVIII/VWF derivado de plasma

O tratamento experimental é com Fator VIII derivado de plasma liofilizado. O produto pertence à classe dos concentrados de fator VIII, contendo também Fator VW em uma relação média VW/VIII > 1: 4,5.

O produto é um pó e uma solução solvente para infusão contínua de Fator VIII. A atividade específica do Fator VIII é de aproximadamente 80 UI/mg de proteína.

O número de unidades de FVIII administradas é expresso em Unidades Internacionais (UI), que são consistentes com os padrões atuais da OMS para produtos contendo Fator VIII. A atividade do Fator VIII no plasma é expressa em porcentagem (em comparação com o plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (em comparação com o padrão internacional para FVIII no plasma).

Outros nomes:
  • Emoclot

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: avaliação do sucesso da indução de TI
Prazo: Até 33 meses
Sucesso: desaparecimento/redução do inibidor para <0,6 BU/ml com recuperação da atividade do FVIII de pelo menos ≥ 66% em 33 meses de tratamento; Sucesso Parcial: redução do inibidor para <5 BU/ml com resposta clínica ao tratamento com FVIII, não seguida de aumento do inibidor para valores >5 BU/ml por um período de tratamento de 6 meses sob demanda, ou por 12 meses de tratamento profilático; Sem Resposta (Falha): Falha em relação aos critérios acima definindo resposta completa e resposta parcial em 33 meses, OU redução da concentração do inibidor, inferior a 20%, em relação ao pico do inibidor no IT, em cada período de 6 meses após os primeiros 3 meses de tratamento. Isso implica que 9 meses representam o período mínimo de tratamento e 33 meses a duração máxima possível de ITI sem sucesso OU retirada do paciente do estudo por qualquer motivo.
Até 33 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança (eventos adversos)
Prazo: Até 33 meses
Descrição e incidência de eventos adversos durante o tratamento profilático, com gravidade, correlação com o produto sob investigação e desfecho final.
Até 33 meses
Análise da adesão ao tratamento
Prazo: Até 33 meses
Descrição da adesão do paciente ao tratamento prolongado ideal.
Até 33 meses
Avaliação de eficácia - Tempo para atingir o ITI
Prazo: Até 33 meses
Tempo para atingir a resposta completa ou parcial (conforme definido na medida de resultado primário).
Até 33 meses
Avaliação do custo da terapia
Prazo: Até 33 meses
Registro do valor total dos custos diretos da terapia.
Até 33 meses
Avaliação de eficácia - persistência de TI
Prazo: Até 33 meses + 12 meses FU
Ausência de recaída, avaliada em 12 meses a partir da realização do TI
Até 33 meses + 12 meses FU
Avaliação da eficácia - papel do defeito genético FVIII na realização de TI
Prazo: Até 33 meses
Papel das mutações FVIII em influenciar a conquista de TI
Até 33 meses
Avaliação da eficácia - Papel de um TI imediato para um TI tardio na indução de TI.
Prazo: Até 33 meses
Tempo decorrido entre o início do inibidor e o início do tratamento e sua importância para a indução de IT na obtenção de desfechos primários.
Até 33 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Colaboradores

Sintesi Research Srl

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Diretor de estudo: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Diretor de estudo: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

23 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FCG-CNS-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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