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Étude d'innocuité/efficacité pour évaluer si le concentré de FVIII/VWF peut induire une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'hémophilie A (ITI)

22 juin 2015 mis à jour par: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

INDUCTION DE LA TOLÉRANCE IMMUNITAIRE, PAR CONCENTRÉ DE FACTEUR VIII CONTENANT DU FACTEUR VON WILLEBRAND, CHEZ LES PATIENTS HÉMOPHILIE A SÉVÈRE OU MODÉRÉ AVEC INHIBITEURS

Le but de cette étude est d'évaluer le rôle d'un concentré de complexe FVIII/VWF (Emoclot) dans l'induction réussie de la tolérance immunitaire (I.T.I.) chez les patients atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs, y compris les patients à haut risque d'échec.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le développement d'inhibiteurs du facteur VIII survient chez environ 30 à 40 % des patients atteints d'hémophilie A sévère. La principale conséquence négative sur le plan clinique et financier est l'inefficacité du traitement substitutif chez les patients avec des titres élevés d'anticorps, qui ont une durée de vie plus courte et une morbidité plus élevée que ceux qui ne développent pas d'inhibiteurs. Il est connu en immunologie qu'une exposition régulière et fréquente à l'antigène du FVIII peut induire une tolérance du système immunitaire du patient aux inhibiteurs. Cet effet, appelé "induction de la tolérance immunitaire" (ITI) est généralement obtenu après une exposition prolongée du patient au FVIII, et est un moyen courant de gérer l'état des patients avec des inhibiteurs ainsi que le traitement des épisodes hémorragiques avec de grandes quantités de FVIII. agents hémostatiques. Des études cliniques in vitro et rétrospectives suggèrent que les concentrés du complexe FVIII/VWF pourraient avoir une immunogénicité moindre par rapport aux concentrés dérivés du plasma purifiés avec des anticorps monoclonaux (MAB) et aux concentrés de facteur VIII d'ADN recombinant (rFVIII), dans lesquels le facteur von Willebrand (VWF) est absent. L'induction de la tolérance immunitaire (ITI) s'est avérée efficace chez environ 70 % des hémophiles avec inhibiteurs. Des facteurs de mauvais pronostic ont été identifiés par différents registres : âge ≥ 6 ans, ITI commencée > 1 an après le développement de l'inhibiteur, pics d'inhibiteur > 200 UB, titre d'inhibiteur > 10 UB au début de l'ITI et ITI précédemment échoué. Les résultats des études cliniques suggèrent que les concentrés complexes de VWF/FVIII peuvent être efficaces dans les ITI, même chez les patients à haut risque d'échec. Pour expliquer ces résultats, un rôle pour le VWF (c'est-à-dire exposition prolongée à l'antigène) a été émis l'hypothèse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Pas encore de recrutement
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egypte
        • Pas encore de recrutement
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Sonia Aldof, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 560034
        • Recrutement
        • St. John's Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Inde, 110029
        • Recrutement
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Renu Saxena, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Vandana Sharma, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 12 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets (son parent/représentant légal) doivent avoir donné un consentement éclairé écrit.
  2. Enfants de sexe masculin : âge <12 ans.
  3. Hémophilie A sévère ou modérée (FVIII <2%).
  4. Forts répondeurs (antécédents cliniques de pic d'inhibiteur > 5 UB) ou faibles répondeurs (antécédents cliniques de pic d'inhibiteur < 5 UB) avec saignements potentiels, évalués par les médecins responsables comme ne devant pas être traités avec des doses élevées de FVIII.
  5. Tout niveau d'inhibiteur au moment de l'inscription à l'étude.
  6. Volonté et capacité à participer à l'étude.
  7. Pas d'autres traitements expérimentaux (impliquant ou non des concentrés de FVIII).

Critère d'exclusion:

  1. Toute anomalie cliniquement pertinente, dans les examens de routine hématologiques, biochimiques et urinaires, ou toute condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient non éligible pour l'étude.
  2. Intolérance aux substances actives ou à l'un des excipients des concentrés de FVIII/VWF.
  3. Traitement systémique concomitant avec des médicaments immunosuppresseurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Concentré de FVIII/VWF dérivé du plasma

Le médicament sera administré par perfusion/injection intraveineuse lente. La posologie initiale peut varier entre la dose minimale de 50 UI/Kg 3 fois par semaine jusqu'à un maximum de 200 UI/kg par jour.

Cette posologie initiale sera décidée par l'investigateur principal en fonction de l'état du patient et d'autres variables.

La posologie initiale peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse.
Médicament: Concentré de FVIII/VWF dérivé du plasma

Le traitement expérimental repose sur le facteur VIII dérivé du plasma lyophilisé. Le produit appartient à la classe des concentrés de facteur VIII, contenant également le facteur VW dans un rapport moyen VW/VIII > 1 : 4,5.

Le produit se présente sous la forme d'une poudre et d'une solution de solvant pour perfusion continue de facteur VIII. L'activité spécifique du Facteur VIII est d'environ 80 UI/mg de protéine.

Le nombre d'unités de FVIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), qui sont conformes aux normes actuelles de l'OMS pour les produits contenant du Facteur VIII. L'activité du Facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à l'étalon international du FVIII dans le plasma).

Autres noms:
  • Émoclot

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : évaluation du succès de l'initiation à l'informatique
Délai: Jusqu'à 33 mois
Succès : disparition/réduction de l'inhibiteur à < 0,6 UB/ml avec récupération de l'activité du FVIII d'au moins ≥ 66 % dans les 33 mois suivant le traitement ; Succès partiel : réduction de l'inhibiteur à < 5 UB/ml avec réponse clinique au traitement par le FVIII, non suivie d'une augmentation de l'inhibiteur à des valeurs > 5 UB/ml pendant une période de traitement de 6 mois à la demande ou pendant 12 mois de traitement prophylactique ; Pas de Réponse (Echec) : Echec par rapport aux critères ci-dessus définissant une réponse complète et une réponse partielle dans les 33 mois, OU une diminution de la concentration de l'inhibiteur, inférieure à 20 %, par rapport au pic d'inhibiteur dans l'IT, dans chaque période de 6 mois après les 3 premiers mois de traitement. Cela implique que 9 mois représente la durée minimale de traitement et 33 mois la durée maximale possible d'ITI sans succès, OU retrait du patient de l'étude pour quelque raison que ce soit.
Jusqu'à 33 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité (événements indésirables)
Délai: Jusqu'à 33 mois
Description et incidence des événements indésirables au cours du traitement prophylactique, avec gravité, corrélation avec le produit expérimental et résultat final.
Jusqu'à 33 mois
Analyse de l'observance du traitement
Délai: Jusqu'à 33 mois
Description de l'adhésion du patient au traitement prolongé optimal.
Jusqu'à 33 mois
Évaluation de l'efficacité - Temps nécessaire pour atteindre l'ITI
Délai: Jusqu'à 33 mois
Temps nécessaire pour obtenir une réponse complète ou partielle (tel que défini dans le critère de jugement principal).
Jusqu'à 33 mois
Évaluation du coût de la thérapie
Délai: Jusqu'à 33 mois
Enregistrement du montant global des coûts directs de la thérapie.
Jusqu'à 33 mois
Évaluation de l'efficacité - persistance informatique
Délai: Jusqu'à 33 mois + 12 mois FU
Absence de rechute, appréciée à 12 mois à compter de la réalisation informatique
Jusqu'à 33 mois + 12 mois FU
Évaluation de l'efficacité - Rôle du défaut génétique du FVIII dans la réalisation de l'informatique
Délai: Jusqu'à 33 mois
Rôle des mutations du FVIII dans l'influence de la réussite informatique
Jusqu'à 33 mois
Évaluation de l'efficacité - Rôle d'un TI immédiat à un TI différé dans l'induction des TI.
Délai: Jusqu'à 33 mois
Temps écoulé entre l'apparition de l'inhibiteur et le début du traitement et son importance pour l'induction de l'IT dans l'atteinte des critères d'évaluation principaux.
Jusqu'à 33 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Collaborateurs

Sintesi Research Srl

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Directeur d'études: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Directeur d'études: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2015

Première publication (ESTIMATION)

23 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FCG-CNS-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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