Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности/эффективности для оценки того, может ли концентрат фактора VIII/ФВ вызывать иммунную толерантность у пациентов с гемофилией А (ITI)

22 июня 2015 г. обновлено: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

ИНДУКЦИЯ ИММУННОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ КОНЦЕНТРАТОМ ФАКТОРА VIII, СОДЕРЖАЩИМ ФАКТОР ВИЛЛЕБРАНДА, У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ИЛИ УМЕРЕННОЙ ГЕМОФИЛИЕЙ А С ИНГИБИТОРАМИ

Целью данного исследования является оценка роли комплексного концентрата фактора VIII/ФВ (Эмоклот) в успешной индукции иммунной толерантности (ИТТ) у пациентов с гемофилией А с ингибиторами, включая пациентов с высоким риском неудачи.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Выработка ингибиторов фактора VIII происходит примерно у 30–40% больных с тяжелой формой гемофилии А. Основным негативным клиническим и экономическим последствием является неэффективность заместительной терапии у больных с высоким титром антител, у которых более короткая жизнь и более высокая заболеваемость, чем у больных гемофилией А. те, у кого не вырабатываются ингибиторы. Из иммунологии известно, что регулярное и частое воздействие антигена FVIII может индуцировать толерантность иммунной системы пациента с ингибиторами. Этот эффект, называемый «индукцией иммунной толерантности» (ITI), обычно достигается после длительного воздействия FVIII на пациента и является распространенным способом управления состоянием пациентов с ингибиторами, а также лечения эпизодов кровотечения большим количеством кровоостанавливающие средства. In vitro и ретроспективные клинические исследования показывают, что комплексные концентраты фактора VIII/ФВ могут иметь меньшую иммуногенность по сравнению с концентратами, полученными из плазмы, очищенными моноклональными антителами (МАТ), и концентратами рекомбинантной ДНК фактора VIII (рФVIII), в обоих из которых фактор фон Виллебранда (ФВ) отсутствует. Индукция иммунной толерантности (ITI) оказалась эффективной примерно у 70% больных гемофилией с ингибиторами. Различные регистры выявили факторы неблагоприятного прогноза: возраст ≥ 6 лет, начало ИИТ >1 года после развития ингибитора, пики ингибитора >200 БЕ, титр ингибитора >10 БЕ в начале ИИТ и предшествующая неудачная ИИТ. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что комплексные концентраты ФВ/ФVIII могут быть эффективны при ИИТ даже у пациентов с высоким риском неудачи. Чтобы объяснить эти результаты, роль VWF (т.е. длительное воздействие антигена).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Египет
      • Cairo, Египет
        • Еще не набирают
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Контакт:
          • Mohssen El-Alfy, MD
          • Номер телефона: +20 1000864343
          • Электронная почта: elalfym@hotmail.com
        • Контакт:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
          • Номер телефона: +20 1200533484
          • Электронная почта: shereen22eg@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Младший исследователь:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Младший исследователь:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Египет
        • Еще не набирают
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Контакт:
          • Amal El-Beshlawy, MD
          • Номер телефона: +20 1223124674
          • Электронная почта: amalelbeshlawy@yahoo.com
        • Контакт:
          • Sonia Aldof, MD
          • Номер телефона: +20 1223431046
          • Электронная почта: sonia_adolf@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Младший исследователь:
          • Sonia Aldof, MD
        • Младший исследователь:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560034
        • Рекрутинг
        • St. John's Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Cecil Ross, MD
          • Номер телефона: +91 9448493705
          • Электронная почта: cecilross@bsnl.in
        • Контакт:
          • Sita Lakshmi, MD
          • Номер телефона: +91 8022065178
          • Электронная почта: slvbs@yahoo.co.in
        • Младший исследователь:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Младший исследователь:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Рекрутинг
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Tulika Seth, MD
          • Номер телефона: +91 9868397236
          • Электронная почта: tuliseth@yahoo.com
        • Контакт:
          • Renu Saxena, MD
          • Номер телефона: +91 1126594670
          • Электронная почта: renusax@hotmail.com
        • Младший исследователь:
          • Renu Saxena, MD
        • Младший исследователь:
          • Vandana Sharma, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 12 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты (его/ее родитель/законный представитель) должны были дать письменное информированное согласие.
  2. Дети мужского пола: возраст <12 лет.
  3. Тяжелая или умеренная гемофилия А (FVIII <2%).
  4. Высоко реагирующие (клиническая история пика ингибитора > 5 BU) или слабо реагирующие (клиническая история пика ингибитора < 5 BU) с потенциальными кровотечениями, по оценке ответственных врачей, не должны лечиться высокими дозами FVIII.
  5. Любой уровень ингибитора при включении в исследование.
  6. Желание и возможность участвовать в исследовании.
  7. Никаких других экспериментальных обработок (с использованием или без использования концентратов FVIII).

Критерий исключения:

  1. Любые клинически значимые отклонения в гематологических, биохимических и мочевых рутинных исследованиях или любое состояние или лечение, которые, по мнению исследователя, делают пациента неприемлемым для исследования.
  2. Непереносимость активных веществ или любого из вспомогательных веществ концентратов FVIII/VWF.
  3. Сопутствующее системное лечение иммунодепрессантами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Концентрат фактора VIII/ФВ плазмы

Препарат будет доставлен посредством внутривенной медленной инфузии/инъекции. Начальная доза может варьироваться от минимальной дозы 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до максимальной 200 МЕ/кг в день.

Эта начальная доза будет определена главным исследователем в зависимости от состояния пациента и других переменных.

Начальная доза затем может быть скорректирована в зависимости от ответа.
Лекарство: Концентрат фактора VIII/ФВ плазмы

Исследуемое лечение проводится с помощью фактора VIII, полученного из лиофилизированной плазмы. Продукт относится к классу концентратов фактора VIII, содержащих также фактор VW в среднем соотношении VW/VIII > 1:4,5.

Продукт представляет собой порошок и раствор для непрерывного вливания фактора VIII. Удельная активность фактора VIII составляет примерно 80 МЕ/мг белка.

Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующим стандартам ВОЗ для продуктов, содержащих фактор VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по сравнению с нормальной плазмой человека), либо в международных единицах (по сравнению с международным стандартом для FVIII в плазме).

Другие имена:
  • Эмоклот

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: оценка успеха введения ИТ
Временное ограничение: До 33 месяцев
Успех: Исчезновение/снижение ингибитора до <0,6 BU/мл с восстановлением активности FVIII не менее ≥ 66% в течение 33 месяцев лечения; Частичный успех: снижение уровня ингибитора до <5 БЕ/мл при клиническом ответе на лечение FVIII без последующего повышения уровня ингибитора до значений >5 БЕ/мл в течение 6 месяцев лечения по требованию или в течение 12 месяцев профилактического лечения; Отсутствие ответа (отказ): отсутствие ответа по вышеуказанным критериям, определяющим полный ответ или частичный ответ в течение 33 месяцев, ИЛИ снижение концентрации ингибитора менее чем на 20% по сравнению с пиком ингибитора в ИТ в каждом период 6 месяцев после первых 3 месяцев лечения. Это означает, что 9 месяцев представляет собой минимальный период лечения, а 33 месяца — максимально возможную продолжительность безуспешной ИТИ, ИЛИ исключение пациента из исследования по любой причине.
До 33 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: До 33 месяцев
Описание и частота нежелательных явлений в ходе профилактического лечения с указанием тяжести, корреляции с исследуемым продуктом и конечным результатом.
До 33 месяцев
Анализ приверженности лечению
Временное ограничение: До 33 месяцев
Описание приверженности пациента к оптимальному длительному лечению.
До 33 месяцев
Оценка эффективности - время для достижения ITI
Временное ограничение: До 33 месяцев
Время для достижения полного или частичного ответа (как определено в критерии основного результата).
До 33 месяцев
Оценка стоимости терапии
Временное ограничение: До 33 месяцев
Учет общей суммы прямых затрат на лечение.
До 33 месяцев
Оценка эффективности — устойчивость ИТ
Временное ограничение: До 33 месяцев + 12 месяцев FU
Отсутствие рецидива, оцененное через 12 месяцев после достижения ИТ
До 33 месяцев + 12 месяцев FU
Оценка эффективности - роль генетического дефекта FVIII в достижении ИТ
Временное ограничение: До 33 месяцев
Роль мутаций FVIII во влиянии на достижение ИТ
До 33 месяцев
Оценка эффективности - Роль немедленной ИТ в отсроченной ИТ в индукции ИТ.
Временное ограничение: До 33 месяцев
Время, прошедшее между началом действия ингибитора и началом лечения, и его важность для индукции ИТ в достижении первичных конечных точек.
До 33 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Соавторы

Sintesi Research Srl

Следователи

  • Учебный стул: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Директор по исследованиям: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Директор по исследованиям: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FCG-CNS-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Клинические исследования Концентрат фактора VIII/ФВ плазмы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться