Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus/tehokkuustutkimus sen arvioimiseksi, voiko FVIII/VWF-konsentraatti aiheuttaa immuunitoleranssia hemofilia A -potilailla (ITI)

maanantai 22. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

VON WILLEBRAND-TEKIJÄN SISÄLTÄÄN IMMUUNISTOLERANSIINDUKTIOINTI VON WILLEBRAND-TEKIJÄN SISÄLTÄMÄLLÄ TEKIJÄ VIII -KONSENTRAATIN VÄLILLÄ VAKAVISSA TAI KOHTAALLISIA HEMOFILIA A -POTILAATILLE, jolla on estäjiä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida FVIII/VWF-kompleksikonsentraatin (Emoclot) roolia onnistuneesti immuunitoleranssin (I.T.I.) indusoinnissa potilailla, joilla on hemofilia A ja joilla on estäjiä, mukaan lukien potilaat, joilla on suuri epäonnistumisen riski.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tekijä VIII:n estäjien kehittymistä esiintyy noin 30–40 %:lla potilaista, joilla on vaikea hemofilia A. Suurin negatiivinen kliininen ja kustannusvaikutus on korvaushoidon tehottomuus potilailla, joilla on korkeat vasta-aineet ja joilla on lyhyempi elinikä ja suurempi sairastuvuus kuin jotka eivät kehitä estäjiä. Immunologiasta tiedetään, että säännöllinen ja toistuva altistuminen FVIII-antigeenille voi indusoida potilaan immuunijärjestelmän sietokyvyn estäjillä. Tämä vaikutus, jota kutsutaan "immuunitoleranssin induktioksi" (ITI), saavutetaan yleensä potilaan pitkäaikaisen altistuksen jälkeen FVIII:lle, ja se on yleinen tapa hoitaa potilaiden tilaa, joilla on inhibiittoreita, sekä verenvuotojaksojen hoitoon suurilla määrillä hemostaattiset aineet. In vitro ja retrospektiiviset kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että FVIII/VWF-kompleksikonsentraateilla voi olla vähemmän immunogeenisuutta verrattuna plasmasta peräisin oleviin monoklonaalisilla vasta-aineilla (MAB) puhdistetuilla konsentraateilla ja yhdistelmä-DNA-tekijä VIII -konsentraateilla (rFVIII), joissa molemmissa on von Willebrandin tekijä. (VWF) puuttuu. Immuunitoleranssin induktio (ITI) osoitti olevan tehokas noin 70 %:lla hemofiliapotilaista, joilla on estäjiä. Eri rekistereistä on tunnistettu huonoja ennustetekijöitä: ikä ≥ 6 vuotta, ITI alkoi > 1 vuoden inhibiittorin kehittymisestä, inhibiittorihuiput > 200 BU, inhibiittoritiitteri > 10 BU ITI:n alussa ja aiemmin epäonnistunut ITI. Kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että VWF/FVIII-kompleksitiivisteet voivat olla tehokkaita ITI:ssä jopa potilailla, joilla on suuri epäonnistumisen riski. Näiden havaintojen selittämiseksi VWF:n rooli (ts. pitkittynyt antigeenialtistus) on oletettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Egypti
      • Cairo, Egypti
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Alatutkija:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Alatutkija:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egypti
        • Ei vielä rekrytointia
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Alatutkija:
          • Sonia Aldof, MD
        • Alatutkija:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Intia
      • Bangalore, Intia, 560034
        • Rekrytointi
        • St. John's Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Alatutkija:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Intia, 110029
        • Rekrytointi
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Renu Saxena, MD
        • Alatutkija:
          • Vandana Sharma, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 12 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavien (hänen vanhemman/laillisen edustajan) on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Mieslapset: ikä <12 vuotta.
  3. Vaikea tai kohtalainen hemofilia A (FVIII < 2 %).
  4. Voimakkaasti reagoivat (kliininen inhibiittorin huippu > 5 BU) tai heikosti reagoivat (kliininen inhibiittorihuippu < 5 BU), joilla on mahdollisia verenvuotoja. Vastuulliset lääkärit ovat arvioineet, ettei heitä voida hoitaa korkeilla FVIII-annoksilla.
  5. Mikä tahansa inhibiittoritaso tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
  6. Halu ja kyky osallistua tutkimukseen.
  7. Ei muita kokeellisia hoitoja (jotka sisältävät tai eivät FVIII-konsentraatteja).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus hematologisissa, biokemiallisissa ja virtsan rutiinitutkimuksissa tai mikä tahansa tila tai hoito, jonka vuoksi potilas ei tutkijan mielestä ole kelvollinen tutkimukseen.
  2. Intoleranssi vaikuttaville aineille tai jollekin FVIII/VWF-konsentraattien apuaineelle.
  3. Samanaikainen systeeminen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Plasmaperäinen FVIII/VWF-konsentraatti

Lääke annetaan suonensisäisenä hitaan infuusiona/injektiona. Aloitusannos voi vaihdella vähimmäisannoksen välillä 50 IU/kg 3 kertaa viikossa ja enintään 200 IU/kg päivässä.

Päätutkija päättää tämän aloitusannoksen potilaan tilan ja muiden muuttujien perusteella.

Alkuannosta voidaan sitten säätää vasteen perusteella.
Lääke: Plasmaperäinen FVIII/VWF-konsentraatti

Tutkimushoito tapahtuu lyofilisoidulla plasmasta peräisin olevalla tekijä VIII:lla. Tuote kuuluu tekijä VIII tiivisteiden luokkaan ja sisältää myös VW Factoria keskimääräisessä suhteessa VW/VIII > 1:4,5.

Tuote on jauheena ja liuotinliuoksena tekijä VIII:n jatkuvaan infuusioon. Tekijä VIII:n spesifinen aktiivisuus on noin 80 IU/mg proteiinia.

Annettujen FVIII-yksikköjen määrä ilmaistaan ​​kansainvälisinä yksikköinä (IU), jotka ovat yhdenmukaisia ​​tekijä VIII:aa sisältävien valmisteiden WHO:n nykyisten standardien kanssa. Tekijä VIII:n aktiivisuus plasmassa ilmaistaan ​​joko prosentteina (verrattuna normaaliin ihmisen plasmaan) tai kansainvälisinä yksikköinä (verrattuna kansainväliseen FVIII-standardiin plasmassa).

Muut nimet:
  • Emoclott

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus: IT-peruutuksen onnistumisen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
Onnistuminen: Inhibiittorin häviäminen/väheneminen alle 0,6 BU/ml FVIII-aktiivisuuden palautuessa vähintään ≥ 66 % 33 kuukauden kuluessa hoidon alkamisesta; Osittainen onnistuminen: inhibiittorin väheneminen alle 5 BU/ml:n kliinisen vasteen FVIII-hoidolle, jota ei seuraa inhibiittorin nousu arvoihin >5 BU/ml 6 kuukauden hoitojakson aikana pyynnöstä tai 12 kuukauden profylaktisen hoidon aikana; Ei vastetta (epäonnistuminen): Epäonnistuminen suhteessa yllä oleviin kriteereihin, jotka määrittelevät täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen 33 kuukauden kuluessa, TAI inhibiittorin pitoisuuden aleneminen, alle 20 % verrattuna inhibiittorin huippuun IT:ssä, jokaisessa 6 kuukauden ajan kolmen ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen. Tämä tarkoittaa, että 9 kuukautta edustaa hoidon vähimmäisaikaa ja 33 kuukautta on onnistumattoman ITI:n enimmäiskesto, TAI potilas vetäytyy tutkimuksesta mistä tahansa syystä.
Jopa 33 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
Ennaltaehkäisevän hoidon aikana esiintyvien haittatapahtumien kuvaus ja ilmaantuvuus, niiden vakavuus, korrelaatio tutkimustuotteen kanssa ja lopputulos.
Jopa 33 kuukautta
Hoidon noudattamisen analyysi
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
Kuvaus potilaan sitoutumisesta optimaaliseen pitkäaikaiseen hoitoon.
Jopa 33 kuukautta
Tehokkuusarviointi – Aika saavuttaa ITI
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
Aika täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttamiseen (määritelty ensisijaisessa tulosmittauksessa).
Jopa 33 kuukautta
Hoidon kustannusten arviointi
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
Hoidon suorien kustannusten kokonaismäärän kirjaaminen.
Jopa 33 kuukautta
Tehokkuusarviointi - IT-pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta + 12 kuukautta FU
Relapsin puuttuminen, arvioitu 12 kuukauden kuluttua IT-saavutuksesta
Jopa 33 kuukautta + 12 kuukautta FU
Tehokkuusarviointi - FVIII:n geneettisen vian rooli IT-saavutuksessa
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
FVIII-mutaatioiden rooli IT-saavutukseen vaikuttamisessa
Jopa 33 kuukautta
Tehokkuusarviointi - Välittömän IT:n rooli viivästyneen IT:n induktiossa.
Aikaikkuna: Jopa 33 kuukautta
Inhibiittorin alkamisen ja hoidon alkamisen välinen aika ja sen merkitys IT:n induktiolle ensisijaisten päätepisteiden saavuttamisessa.
Jopa 33 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Yhteistyökumppanit

Sintesi Research Srl

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Opintojohtaja: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Opintojohtaja: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 23. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 23. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FCG-CNS-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia A

Kliiniset tutkimukset Plasmaperäinen FVIII/VWF-konsentraatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa