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Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie zur Bewertung, ob FVIII/VWF-Konzentrat Immuntoleranz bei Hämophilie-A-Patienten induzieren kann (ITI)

22. Juni 2015 aktualisiert von: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

INDUKTION DER IMMUNTOLERANZ DURCH FAKTOR-VIII-KONZENTRAT MIT VON-WILLEBRAND-FAKTOR BEI PATIENTEN MIT SCHWERER ODER MITTLERER HÄMOPHILIE A MIT HEMMERN

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Rolle eines FVIII/VWF-Komplexkonzentrats (Emoclot) bei der erfolgreichen Induktion einer Immuntoleranz (I.T.I.) bei Patienten mit Hämophilie A mit Inhibitoren, einschließlich Patienten mit hohem Ausfallrisiko.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren tritt bei etwa 30 bis 40 % der Patienten mit schwerer Hämophilie A auf. Die wichtigste negative klinische Folge und die Kostenfolge ist die Unwirksamkeit der Ersatztherapie bei Patienten mit hohen Titern von Antikörpern, die eine kürzere Lebensdauer und eine höhere Morbidität haben als diejenigen, die keine Inhibitoren entwickeln. Aus der Immunologie ist bekannt, dass eine regelmäßige und häufige Exposition gegenüber dem Antigen von FVIII eine Toleranz des Immunsystems des Patienten mit Inhibitoren hervorrufen kann. Dieser als „Immuntoleranzinduktion“ (ITI) bezeichnete Effekt wird normalerweise nach längerer Exposition des Patienten gegenüber FVIII erreicht und ist eine übliche Methode zur Behandlung des Zustands von Patienten mit Inhibitoren sowie zur Behandlung von Blutungsepisoden mit großen Mengen an FVIII blutstillende Mittel. In-vitro- und retrospektive klinische Studien legen nahe, dass FVIII/VWF-Komplexkonzentrate eine geringere Immunogenität im Vergleich zu Konzentraten aus Plasma, die mit monoklonalen Antikörpern (MABs) gereinigt wurden, und Konzentraten aus rekombinantem DNA-Faktor VIII (rFVIII), die beide den von-Willebrand-Faktor enthalten, aufweisen können (VWF) fehlt. Immuntoleranzinduktion (ITI) erwies sich bei etwa 70 % der Hämophilen mit Inhibitoren als wirksam. Faktoren für eine schlechte Prognose wurden von verschiedenen Registern identifiziert: Alter ≥ 6 Jahre, Beginn der ITI > 1 Jahr nach der Inhibitorentwicklung, Inhibitorpeaks > 200 BU, Inhibitortiter > 10 BU zu Beginn der ITI und zuvor fehlgeschlagene ITI. Die Ergebnisse klinischer Studien deuten darauf hin, dass komplexe Konzentrate von VWF/FVIII bei ITI wirksam sein können, selbst bei Patienten mit hohem Ausfallrisiko. Um diese Ergebnisse zu erklären, eine Rolle für VWF (d.h. längere Antigenexposition) wurde vermutet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560034
        • Rekrutierung
        • St. John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Unterermittler:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Rekrutierung
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Renu Saxena, MD
        • Unterermittler:
          • Vandana Sharma, MD
  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Unterermittler:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Unterermittler:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Ägypten
        • Noch keine Rekrutierung
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Unterermittler:
          • Sonia Aldof, MD
        • Unterermittler:
          • Shaymaa Mohamed, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 12 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Probanden (seine Eltern/gesetzlicher Vertreter) müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
  2. Männliche Kinder: Alter <12 Jahre.
  3. Schwere oder mittelschwere Hämophilie A (FVIII <2 %).
  4. High-Responder (klinische Hemmstoffspitze > 5 BU) oder Low-Responder (klinische Hemmstoffspitze < 5 BU) mit möglichen Blutungen, die von verantwortlichen Ärzten als nicht mit hohen FVIII-Dosen zu behandeln beurteilt werden.
  5. Jeder Inhibitorspiegel bei Studieneinschluss.
  6. Bereitschaft und Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie.
  7. Keine anderen experimentellen Behandlungen (mit oder ohne FVIII-Konzentrate).

Ausschlusskriterien:

  1. Jede klinisch relevante Anomalie bei hämatologischen, biochemischen und urinausscheidenden Routineuntersuchungen oder jede Erkrankung oder Behandlung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet macht.
  2. Unverträglichkeit gegenüber Wirkstoffen oder einem der sonstigen Bestandteile von FVIII / VWF-Konzentraten.
  3. Begleitende systemische Behandlung mit Immunsuppressiva.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Aus Plasma gewonnenes FVIII/VWF-Konzentrat

Das Medikament wird durch intravenöse langsame Infusion/Injektion verabreicht. Die Anfangsdosis kann zwischen der Mindestdosis von 50 IE/kg dreimal wöchentlich bis zu einer Höchstdosis von 200 IE/kg pro Tag variieren.

Diese Anfangsdosis wird vom leitenden Prüfarzt entsprechend dem Zustand des Patienten und anderen Variablen festgelegt.

Die Anfangsdosis kann dann auf Grundlage des Ansprechens angepasst werden.
Arzneimittel: Aus Plasma gewonnenes FVIII/VWF-Konzentrat

Die Prüfbehandlung erfolgt mit aus lyophilisiertem Plasma gewonnenem Faktor VIII. Das Produkt gehört zur Klasse der Faktor-VIII-Konzentrate, die auch VW-Faktor in einem durchschnittlichen Verhältnis VW/VIII von > 1: 4,5 enthalten.

Das Produkt liegt als Pulver und Lösungsmittellösung zur kontinuierlichen Infusion von Faktor VIII vor. Die spezifische Aktivität von Faktor VIII beträgt etwa 80 IE/mg Protein.

Die Anzahl der verabreichten FVIII-Einheiten wird in Internationalen Einheiten (IE) ausgedrückt, die den aktuellen WHO-Standards für Faktor VIII enthaltende Produkte entsprechen. Die Aktivität von Faktor VIII im Plasma wird entweder als Prozentsatz (im Vergleich zu normalem Humanplasma) oder in Internationalen Einheiten (im Vergleich zum internationalen Standard für FVIII im Plasma) ausgedrückt.

Andere Namen:
  • Emoclot

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Bewertung des Erfolgs der IT-Einführung
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Erfolg: Verschwinden/Reduktion des Inhibitors auf <0,6 BU/ml mit Wiederherstellung der FVIII-Aktivität von mindestens ≥ 66 % innerhalb von 33 Behandlungsmonaten; Teilweiser Erfolg: Reduktion des Inhibitors auf <5 BU/ml mit klinischem Ansprechen auf die FVIII-Behandlung, nicht gefolgt von einem Anstieg des Inhibitors auf Werte >5 BU/ml für einen Behandlungszeitraum von 6 Monaten nach Bedarf oder für 12 Monate prophylaktische Behandlung; Keine Reaktion (Versagen): Versagen in Bezug auf die oben genannten Kriterien, die vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen innerhalb von 33 Monaten definieren, ODER eine Verringerung der Konzentration des Inhibitors um weniger als 20 % im Vergleich zum Peak des Inhibitors im IT, in jedem Zeitraum von 6 Monaten nach den ersten 3 Behandlungsmonaten. Dies bedeutet, dass 9 Monate die minimale Behandlungsdauer und 33 Monate die maximal mögliche Dauer einer ITI ohne Erfolg darstellen ODER der Patient aus irgendeinem Grund aus der Studie ausscheidet.
Bis zu 33 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Beschreibung und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen im Verlauf der prophylaktischen Behandlung, mit Schweregrad, Korrelation mit dem Prüfpräparat und Endergebnis.
Bis zu 33 Monate
Analyse der Therapietreue
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Beschreibung der Einhaltung der optimalen verlängerten Behandlung durch den Patienten.
Bis zu 33 Monate
Wirksamkeitsbewertung – Zeit, um ITI zu erreichen
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Zeit bis zum Erreichen des vollständigen oder teilweisen Ansprechens (wie im primären Ergebnismaß definiert).
Bis zu 33 Monate
Bewertung der Therapiekosten
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Erfassung der Gesamthöhe der direkten Therapiekosten.
Bis zu 33 Monate
Wirksamkeitsbewertung – IT-Persistenz
Zeitfenster: Bis 33 Monate + 12 Monate FU
Kein Rückfall, bewertet 12 Monate nach IT-Erreichung
Bis 33 Monate + 12 Monate FU
Wirksamkeitsbewertung - Rolle des FVIII-Gendefekts bei der IT-Leistung
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Rolle von FVIII-Mutationen bei der Beeinflussung der IT-Leistung
Bis zu 33 Monate
Wirksamkeitsbewertung - Rolle einer unmittelbaren IT gegenüber einer verzögerten IT bei der IT-Einführung.
Zeitfenster: Bis zu 33 Monate
Zeit, die zwischen dem Einsetzen des Inhibitors und dem Beginn der Behandlung vergeht, und ihre Bedeutung für die Induktion von IT zum Erreichen primärer Endpunkte.
Bis zu 33 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Mitarbeiter

Sintesi Research Srl

Ermittler

  • Studienstuhl: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studienleiter: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studienleiter: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Januar 2019

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

23. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FCG-CNS-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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