Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa/skuteczności w celu oceny, czy koncentrat FVIII/VWF może indukować tolerancję immunologiczną u pacjentów z hemofilią typu A (ITI)

22 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

WZBUDZENIE TOLERANCJI IMMUNOLOGICZNEJ PRZEZ KONCENTRAT CZYNNIKA VIII ZAWIERAJĄCY CZYNNIK VON WILLEBRANDA W CIĘŻKIEJ LUB UMIARKOWANEJ HEMOPILII A PACJENTÓW Z INHIBITORAMI

Celem pracy jest ocena roli koncentratu kompleksu FVIII/VWF (Emoclot) w skutecznej indukcji tolerancji immunologicznej (I.T.I.) u pacjentów z hemofilią A z inhibitorami, w tym u pacjentów z wysokim ryzykiem niepowodzenia.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rozwój inhibitorów czynnika VIII występuje u około 30 do 40% pacjentów z ciężką hemofilią A. Głównym negatywnym skutkiem klinicznym i kosztowym jest nieskuteczność terapii zastępczej u pacjentów z wysokim mianem przeciwciał, którzy mają krótsze życie i większą chorobowość niż ci, u których nie rozwijają się inhibitory. Z immunologii wiadomo, że regularna i częsta ekspozycja na antygen FVIII może indukować tolerancję układu immunologicznego pacjenta z inhibitorami. Efekt ten, zwany „indukcją tolerancji immunologicznej” (ITI), jest zwykle osiągany po przedłużonej ekspozycji pacjenta na FVIII i jest powszechnym sposobem postępowania u pacjentów z inhibitorami, jak również leczenia epizodów krwawienia dużymi ilościami środki hemostatyczne. Badania kliniczne in vitro i retrospektywne sugerują, że koncentraty kompleksu FVIII/VWF mogą mieć mniejszą immunogenność w porównaniu z koncentratami pochodzącymi z osocza oczyszczonymi przeciwciałami monoklonalnymi (MAB) i koncentratami czynnika VIII rekombinowanego DNA (rFVIII), w obu przypadkach, w których czynnik von Willebranda (VWF) jest nieobecny. Indukcja tolerancji immunologicznej (ITI) okazała się skuteczna u około 70% chorych na hemofilię z inhibitorami. Różne rejestry zidentyfikowały czynniki złego rokowania: wiek ≥ 6 lat, ITI rozpoczęte >1 rok od powstania inhibitora, szczytowe wartości inhibitora >200 BU, miano inhibitora >10 BU na początku ITI i wcześniejsze niepowodzenie ITI. Wyniki badań klinicznych sugerują, że złożone koncentraty VWF/FVIII mogą być skuteczne w ITI, nawet u pacjentów z dużym ryzykiem niepowodzenia. Aby wyjaśnić te ustalenia, rola VWF (tj. przedłużona ekspozycja na antygen) została wysunięta hipoteza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Egipt
      • Cairo, Egipt
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Pod-śledczy:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Pod-śledczy:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egipt
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Pod-śledczy:
          • Sonia Aldof, MD
        • Pod-śledczy:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560034
        • Rekrutacyjny
        • St. John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Rekrutacyjny
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Renu Saxena, MD
        • Pod-śledczy:
          • Vandana Sharma, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 12 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy (jego/jej rodzic/przedstawiciel prawny) muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  2. Dzieci płci męskiej: wiek <12 lat.
  3. Ciężka lub umiarkowana hemofilia A (FVIII <2%).
  4. Osoby z wysoką odpowiedzią (wywiad kliniczny szczytu inhibitora > 5 BU) lub z niską odpowiedzią (wywiad kliniczny szczytu inhibitora < 5 BU) z potencjalnymi krwawieniami, ocenione przez odpowiedzialnych lekarzy jako niewymagające leczenia dużymi dawkami czynnika VIII.
  5. Dowolny poziom inhibitora w chwili włączenia do badania.
  6. Chęć i umiejętność uczestniczenia w badaniu.
  7. Żadnych innych zabiegów eksperymentalnych (z udziałem lub bez koncentratów FVIII).

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w rutynowych badaniach hematologicznych, biochemicznych i moczu lub jakikolwiek stan lub leczenie, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.
  2. Nietolerancja na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą koncentratów FVIII/VWF.
  3. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Koncentrat FVIII/VWF pochodzący z osocza

Lek będzie podawany w powolnym wlewie/wstrzyknięciu dożylnym. Dawka początkowa może wahać się od minimalnej dawki 50 j.m./kg 3 razy w tygodniu do maksymalnie 200 j.m./kg dziennie.

Ta dawka początkowa zostanie ustalona przez głównego badacza w zależności od stanu pacjenta i innych zmiennych.

Dawkę początkową można następnie dostosować na podstawie odpowiedzi.
Lek: Koncentrat FVIII/VWF pochodzący z osocza

Leczeniem eksperymentalnym jest liofilizowany czynnik VIII pochodzący z osocza. Produkt należy do grupy koncentratów czynnika VIII, zawierających również VW Factor w średnim stosunku VW/VIII > 1:4,5.

Produkt ma postać proszku i roztworu rozpuszczalnika do ciągłej infuzji czynnika VIII. Specyficzna aktywność czynnika VIII wynosi około 80 j.m./mg białka.

Liczba podanych jednostek czynnika VIII jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które są zgodne z aktualnymi standardami WHO dotyczącymi produktów zawierających czynnik VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażana w procentach (w porównaniu z normalnym ludzkim osoczem) lub w jednostkach międzynarodowych (w porównaniu z międzynarodowym standardem dla FVIII w osoczu).

Inne nazwy:
  • Emoclot

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: ocena sukcesu wdrożenia informatycznego
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Powodzenie: zanik/redukcja inhibitora do <0,6 j.b./ml z przywróceniem aktywności czynnika VIII o co najmniej ≥ 66% w ciągu 33 miesięcy leczenia; Częściowy sukces: redukcja inhibitora do <5 BU/ml z kliniczną odpowiedzią na leczenie FVIII, a następnie wzrost inhibitora do wartości >5 BU/ml przez okres leczenia 6 miesięcy na żądanie lub przez 12 miesięcy leczenia profilaktycznego; Brak odpowiedzi (niepowodzenie): Niespełnienie powyższych kryteriów określających odpowiedź całkowitą i odpowiedź częściową w ciągu 33 miesięcy LUB zmniejszenie stężenia inhibitora o mniej niż 20% w porównaniu z maksymalnym stężeniem inhibitora w IT, w każdym okresie 6 miesięcy po pierwszych 3 miesiącach leczenia. Oznacza to, że 9 miesięcy to minimalny okres leczenia, a 33 miesiące to maksymalny możliwy czas trwania ITI bez powodzenia LUB wycofania się pacjenta z badania z jakiegokolwiek powodu.
Do 33 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Opis i częstość występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie leczenia profilaktycznego, z określeniem nasilenia, korelacji z badanym produktem i efektem końcowym.
Do 33 miesięcy
Analiza przestrzegania zaleceń terapeutycznych
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Opis przestrzegania przez pacjenta optymalnego przedłużonego leczenia.
Do 33 miesięcy
Ocena skuteczności - Czas na osiągnięcie ZIT
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Czas do osiągnięcia całkowitej lub częściowej odpowiedzi (zgodnie z definicją w głównym wyniku).
Do 33 miesięcy
Ocena kosztów terapii
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Ewidencja ogólnej kwoty kosztów bezpośrednich terapii.
Do 33 miesięcy
Ocena skuteczności - trwałość IT
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy + 12 miesięcy FU
Brak nawrotu, oceniany po 12 miesiącach od osiągnięcia IT
Do 33 miesięcy + 12 miesięcy FU
Ocena skuteczności - rola defektu genetycznego FVIII w osiąganiu IT
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Rola mutacji FVIII w wpływaniu na osiągnięcia IT
Do 33 miesięcy
Ocena skuteczności - Rola natychmiastowego IT w stosunku do opóźnionego IT we wprowadzaniu IT.
Ramy czasowe: Do 33 miesięcy
Czas, jaki upłynął między początkiem działania inhibitora a rozpoczęciem leczenia i jego znaczenie dla indukcji IT w osiągnięciu pierwszorzędowych punktów końcowych.
Do 33 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Współpracownicy

Sintesi Research Srl

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Dyrektor Studium: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Dyrektor Studium: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FCG-CNS-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Koncentrat FVIII/VWF pochodzący z osocza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj