Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid/werkzaamheid om te beoordelen of FVIII/VWF-concentraat immuuntolerantie kan induceren bij hemofilie A-patiënten (ITI)

22 juni 2015 bijgewerkt door: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

IMMUUNTOLERANTIE-INDUCTIE, DOOR FACTOR VIII-CONCENTRAAT MET VON WILLEBRAND-FACTOR, BIJ ERNSTIGE OF MATIGE HEMOFILIE PATIËNTEN MET REMMERS

Het doel van deze studie is om de rol te beoordelen van een FVIII/VWF-complexconcentraat (Emoclot) bij het succesvol induceren van immuuntolerantie (I.T.I.) bij patiënten met hemofilie A met remmers, waaronder patiënten met een hoog risico op falen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ontwikkeling van factor VIII-remmers komt voor bij ongeveer 30 tot 40% van de patiënten met ernstige hemofilie A. Het belangrijkste negatieve klinische en kostengevolg is de ondoeltreffendheid van vervangende therapie bij patiënten met antilichamen met een hoge titer, die een kortere levensduur en een grotere morbiditeit hebben dan degenen die geen remmers ontwikkelen. Uit de immunologie is bekend dat een regelmatige en frequente blootstelling aan het antigeen van FVIII tolerantie van het immuunsysteem van de patiënt met remmers kan induceren. Dit effect, "immuuntolerantie-inductie" (ITI) genoemd, wordt meestal bereikt na langdurige blootstelling van de patiënt aan factor VIII, en is een gebruikelijke manier om de toestand van patiënten met remmers te beheersen, evenals de behandeling van bloedingsepisodes met grote hoeveelheden hemostatische middelen. In vitro en retrospectieve klinische onderzoeken suggereren dat FVIII/VWF-complexconcentraten mogelijk minder immunogeniciteit hebben met betrekking tot plasma-afgeleide concentraten die zijn gezuiverd met monoklonale antilichamen (MAB's) en recombinant DNA factor VIII-concentraten (rFVIII), waarin beide de von Willebrand-factor (VWF) ontbreekt. Immuuntolerantie-inductie (ITI) bleek effectief te zijn bij ongeveer 70% van de hemofiliepatiënten met remmers. Slechte prognosefactoren zijn geïdentificeerd door verschillende registers: leeftijd ≥ 6 jaar, ITI begon >1 jaar na remmerontwikkeling, remmerpieken >200 BU, remmertiter >10 BU aan het begin van ITI en eerder mislukte ITI. De resultaten van klinische onderzoeken suggereren dat complexe concentraten van VWF/FVIII effectief kunnen zijn bij ITI, zelfs bij patiënten met een hoog risico op falen. Om deze bevindingen te verklaren, is een rol weggelegd voor VWF (d.w.z. langdurige blootstelling aan antigeen) is verondersteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Nog niet aan het werven
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egypte
        • Nog niet aan het werven
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sonia Aldof, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560034
        • Werving
        • St. John's Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Indië, 110029
        • Werving
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Renu Saxena, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Vandana Sharma, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 12 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen (zijn/haar ouder/wettelijke vertegenwoordiger) moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  2. Mannelijke kinderen: leeftijd <12 jaar.
  3. Ernstige of matige hemofilie A (FVIII <2%).
  4. High-responders (klinische geschiedenis van remmerpiek > 5 BU) of low-responders (klinische geschiedenis van remmerpiek < 5 BU) met mogelijke bloedingen, beoordeeld door verantwoordelijke artsen als niet te behandelen met hoge FVIII-doses.
  5. Elk niveau van remmer bij inschrijving voor het onderzoek.
  6. Bereidheid en mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek.
  7. Geen andere experimentele behandelingen (al dan niet met FVIII-concentraten).

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke klinisch relevante afwijking, in hematologische, biochemische en urinaire routineonderzoeken, of elke aandoening of behandeling die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet geschikt maakt voor het onderzoek.
  2. Intolerantie voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen van FVIII/VWF-concentraten.
  3. Gelijktijdige systemische behandeling met immunosuppressiva.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Van plasma afgeleid FVIII/VWF-concentraat

Het geneesmiddel wordt toegediend via intraveneuze langzame infusie/injectie. De startdosering kan variëren van de minimale dosering van 50 IE/kg 3 maal per week tot maximaal 200 IE/kg per dag.

Deze startdosis zal door de hoofdonderzoeker worden bepaald op basis van de toestand van de patiënt en andere variabelen.

De aanvangsdosis kan vervolgens worden aangepast op basis van de respons.
Geneesmiddel: Van plasma afgeleid FVIII/VWF-concentraat

De onderzoeksbehandeling is met gevriesdroogde plasma-afgeleide factor VIII. Het product behoort tot de groep van factor VIII-concentraten en bevat ook VW-factor in een gemiddelde verhouding VW/VIII van > 1: 4,5.

Het product is een poeder en een oplosmiddeloplossing voor continue infusie van factor VIII. De specifieke activiteit van factor VIII is ongeveer 80 IE/mg eiwit.

Het aantal toegediende eenheden FVIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), wat overeenkomt met de huidige WHO-normen voor producten die factor VIII bevatten. De activiteit van factor VIII in plasma wordt uitgedrukt als een percentage (vergeleken met normaal humaan plasma) of in internationale eenheden (vergeleken met de internationale standaard voor factor VIII in plasma).

Andere namen:
  • Emoclot

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doeltreffendheid: evaluatie van het succes van IT-inductie
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
Succes: verdwijning/reductie van remmer tot <0,6 BU/ml met herstel van FVIII-activiteit van ten minste ≥ 66% binnen 33 maanden behandeling; Gedeeltelijk succes: afname van de remmer tot <5 BE/ml met klinische respons op behandeling met factor VIII, niet gevolgd door een toename van de remmer tot waarden >5 BE/ml voor een behandelperiode van 6 maanden op aanvraag, of voor 12 maanden profylactische behandeling; Geen respons (falen): falen met betrekking tot de bovenstaande criteria die volledige respons en gedeeltelijke respons definiëren binnen 33 maanden, OF een vermindering van de concentratie van de remmer, minder dan 20%, vergeleken met de piek van remmer in de IT, in elke periode van 6 maanden na de eerste 3 maanden van de behandeling. Dit houdt in dat 9 maanden de minimale behandelingsperiode vertegenwoordigt en 33 maanden de maximaal mogelijke duur van ITI zonder succes, OF dat de patiënt zich om welke reden dan ook terugtrekt uit het onderzoek.
Tot 33 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
Beschrijving en incidentie van bijwerkingen tijdens de profylactische behandeling, met ernst, correlatie met het onderzoeksproduct en eindresultaat.
Tot 33 maanden
Analyse van therapietrouw
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
Beschrijving van de therapietrouw van de patiënt bij de optimale langdurige behandeling.
Tot 33 maanden
Werkzaamheidsevaluatie - Tijd om ITI te bereiken
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
Tijd om de volledige of gedeeltelijke respons te bereiken (zoals gedefinieerd in de primaire uitkomstmaat).
Tot 33 maanden
Evaluatie van de kosten van therapie
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
Registratie van totale bedrag aan directe kosten van therapie.
Tot 33 maanden
Effectiviteitsevaluatie - IT-persistentie
Tijdsspanne: Tot 33 maanden + 12 maanden FU
Afwezigheid van terugval, beoordeeld na 12 maanden na voltooiing van IT
Tot 33 maanden + 12 maanden FU
Werkzaamheidsevaluatie - FVIII rol van genetisch defect bij IT-prestaties
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
De rol van FVIII-mutaties bij het beïnvloeden van IT-prestaties
Tot 33 maanden
Effectiviteitsevaluatie - Rol van een onmiddellijke IT tot vertraagde IT bij IT-introductie.
Tijdsspanne: Tot 33 maanden
Tijd die verstrijkt tussen het begin van de remmer en het begin van de behandeling en het belang ervan voor de inductie van IT bij het bereiken van primaire eindpunten.
Tot 33 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Medewerkers

Sintesi Research Srl

Onderzoekers

  • Studie stoel: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studie directeur: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studie directeur: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FCG-CNS-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op Van plasma afgeleid FVIII/VWF-concentraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren