Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds-/effektivitetsundersøgelse for at vurdere, om FVIII/VWF-koncentrat kan inducere immuntolerance hos hæmofili A-patienter (ITI)

22. juni 2015 opdateret af: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

IMMUNTOLERANCEINDUKTION, EFTER FAKTOR VIII KONCENTRAT INDEHOLDENDE VON WILLEBRAND FACTOR, I SVÆR ELLER MODERAT HÆMOFILI A-PATIENTER MED INHIBITORER

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, hvilken rolle et FVIII/VWF-komplekskoncentrat (Emoclot) spiller for succesfuldt inducering af immuntolerance (I.T.I.) hos patienter med Hæmofili A med inhibitorer, herunder patienter med høj risiko for svigt.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Udviklingen af ​​faktor VIII-hæmmere forekommer hos ca. 30 til 40 % af patienter med svær hæmofili A. Den væsentligste negative kliniske og omkostningsmæssige konsekvens er ineffektiviteten af ​​substitutionsterapi hos patienter med antistoffer med høj titer, som har en kortere levetid og større morbiditet end dem, der ikke udvikler inhibitorer. Det er kendt fra immunologien, at en regelmæssig og hyppig eksponering for antigenet af FVIII kan inducere tolerance af patientens immunsystem med inhibitorer. Denne effekt, kaldet "immuntoleranceinduktion" (ITI) opnås sædvanligvis efter en længerevarende eksponering af patienten for FVIII, og er en almindelig måde at håndtere tilstanden hos patienter med inhibitorer samt behandling af blødningsepisoder med store mængder hæmostatiske midler. In vitro og retrospektive kliniske undersøgelser tyder på, at FVIII/VWF-komplekskoncentrater kan have mindre immunogenicitet i forhold til de plasmaafledte koncentrater oprenset med monoklonale antistoffer (MAB'er) og rekombinante DNA-faktor VIII-koncentrater (rFVIII), hvori begge er von Willebrand-faktoren. (VWF) er fraværende. Immuntoleranceinduktion (ITI) viste sig at være effektiv hos omkring 70 % af hæmofilipatienter med inhibitorer. Dårlige prognosefaktorer er blevet identificeret af forskellige registre: alder ≥ 6 år, ITI startede >1 år fra inhibitorudvikling, inhibitortoppe >200 BU, inhibitortiter >10 BU ved starten af ​​ITI og tidligere svigtet ITI. Resultaterne af kliniske undersøgelser tyder på, at komplekse koncentrater af VWF/FVIII kan være effektive ved ITI, selv hos patienter med høj risiko for svigt. For at forklare disse resultater, en rolle for VWF (dvs. langvarig antigeneksponering) er blevet antaget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ain Shams Pediatric hospital, Ain Shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mohssen El-Alfy, MD
        • Underforsker:
          • Shereen Abdel Ghany, MD
        • Underforsker:
          • Neveen Gamal, MD
      • Cairo, Egypten
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Almoneera Pediatric Cairo University Hospital (Abu El- Reesh)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amal El-Beshlawy, MD
        • Underforsker:
          • Sonia Aldof, MD
        • Underforsker:
          • Shaymaa Mohamed, MD
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560034
        • Rekruttering
        • St. John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Sita Lakshmi, MD
        • Underforsker:
          • Fulton D'souza, MD
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Rekruttering
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Renu Saxena, MD
        • Underforsker:
          • Vandana Sharma, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 12 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner (hans/hendes forælder/juridiske repræsentant) skal have givet et skriftligt informeret samtykke.
  2. Mandlige børn: alder <12 år.
  3. Svær eller moderat hæmofili A (FVIII <2%).
  4. Højresponderende (klinisk historie med hæmmertop > 5BU) eller lavrespondere (klinisk historie med hæmmertop < 5 BU) med potentielle blødninger, vurderet af ansvarlige læger til ikke at blive behandlet med høje FVIII-doser.
  5. Ethvert niveau af inhibitor ved studietilmelding.
  6. Vilje og evne til at deltage i undersøgelsen.
  7. Ingen andre eksperimentelle behandlinger (der involverer eller ej FVIII-koncentrater).

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver klinisk relevant abnormitet, i hæmatologiske, biokemiske og rutinemæssige urinundersøgelser, eller enhver tilstand eller behandling, som efter investigators mening gør, at patienten ikke er berettiget til undersøgelsen.
  2. Intolerance over for aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i FVIII / VWF koncentrater.
  3. Samtidig systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Plasma-afledt FVIII/VWF-koncentrat

Lægemidlet vil blive leveret gennem intravenøs langsom infusion/injektion. Startdosis kan variere mellem minimumsdosis på 50 IE/kg 3 gange om ugen op til maksimalt 200 IE/kg pr. dag.

Denne startdosis vil blive besluttet af den primære investigator i henhold til patientens tilstand og andre variabler.

Den indledende dosis kan derefter justeres på basis af respons.
Medicin: Plasma-afledt FVIII/VWF-koncentrat

Undersøgelsesbehandlingen er med lyofiliseret plasma-afledt faktor VIII. Produktet tilhører faktor VIII-koncentratklassen, der også indeholder VW-faktor i et gennemsnitligt forhold VW/VIII på > 1:4,5.

Produktet er som et pulver og en opløsningsmiddelopløsning til kontinuerlig infusion af faktor VIII. Den specifikke aktivitet af faktor VIII er på ca. 80 IE/mg protein.

Antallet af administrerede enheder af FVIII er udtrykt i internationale enheder (IE), som er i overensstemmelse med gældende WHO-standarder for produkter, der indeholder faktor VIII. Aktiviteten af ​​faktor VIII i plasma udtrykkes enten som en procentdel (sammenlignet med normalt humant plasma) eller i internationale enheder (sammenlignet med den internationale standard for FVIII i plasma).

Andre navne:
  • Emoklot

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: evaluering af succesen med it-induktion
Tidsramme: Op til 33 måneder
Succes: Inhibitor forsvinden/reduktion til <0,6 BU/ml med genvinding af FVIII-aktivitet på mindst ≥ 66 % inden for 33 måneders behandling; Delvis succes: inhibitorreduktion til <5 BU/ml med klinisk respons på FVIII-behandling, ikke efterfulgt af en hæmmerstigning til værdier >5 BU/ml i en behandlingsperiode på 6 måneder efter behov eller i 12 måneders profylaktisk behandling; Intet respons (svigt): Fejl i forhold til ovenstående kriterier, der definerer fuldstændig respons og delvis respons inden for 33 måneder, ELLER en reduktion af koncentrationen af ​​inhibitoren, mindre end 20 %, sammenlignet med toppen af ​​inhibitoren i IT, i hver periode på 6 måneder efter de første 3 måneders behandling. Dette indebærer, at 9 måneder repræsenterer den mindste behandlingsperiode og 33 måneder den maksimalt mulige varighed af ITI uden succes, ELLER patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen uanset årsag.
Op til 33 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: Op til 33 måneder
Beskrivelse og forekomst af uønskede hændelser i løbet af profylaktisk behandling, med sværhedsgrad, sammenhæng med forsøgsproduktet og endeligt resultat.
Op til 33 måneder
Analyse af behandlingscompliance
Tidsramme: Op til 33 måneder
Beskrivelse af patientens tilslutning til den optimale langvarige behandling.
Op til 33 måneder
Effektevaluering - Tid til at opnå ITI
Tidsramme: Op til 33 måneder
Tid til at opnå den fuldstændige eller delvise respons (som defineret i det primære resultatmål).
Op til 33 måneder
Evaluering af omkostningerne ved terapi
Tidsramme: Op til 33 måneder
Registrering af det samlede beløb for direkte omkostninger ved terapi.
Op til 33 måneder
Effektevaluering - IT-vedholdenhed
Tidsramme: Op til 33 måneder + 12 måneder FU
Fravær af tilbagefald, vurderet til 12 måneder fra IT-opnåelse
Op til 33 måneder + 12 måneder FU
Effektevaluering - FVIII genetisk defekt rolle i IT præstation
Tidsramme: Op til 33 måneder
FVIII-mutationers rolle i at påvirke IT-præstationer
Op til 33 måneder
Effektevaluering - Rolle af en umiddelbar IT til forsinket IT i IT-induktion.
Tidsramme: Op til 33 måneder
Tid, der går mellem start af inhibitoren og påbegyndelse af behandling og dens betydning for induktion af IT for at opnå primære endepunkter.
Op til 33 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Samarbejdspartnere

Sintesi Research Srl

Efterforskere

  • Studiestol: Pier Mannuccio Mannucci, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studieleder: Flora Peyvandi, MD, Università di Milano, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Studieleder: Elena Santagostino, MD, Centro Emofilia e Trombosi Angela Bianchi Bonomi, IRCCS Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2015

Først opslået (SKØN)

23. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FCG-CNS-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Plasma-afledt FVIII/VWF-koncentrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner