Crossover kísérleti tanulmány az amilorid hatásáról a proteinuriára
2020. február 6. frissítette: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
Crossover kísérleti tanulmány az amilorid proteinuriára gyakorolt hatásáról proteinuriás vesebetegségben szenvedő betegeknél
Ezt a keresztezett vizsgálatot annak a hipotézisnek a tesztelésére tervezték, hogy az amilorid csökkenti a vizelettel történő fehérje kiválasztását, és megvédi a vesét a proteinurikus vesebetegség gyors progressziójától.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A proteinurikus vesebetegségben szenvedő betegeket besorolják, és először amiloridot vagy triamterént kapnak, kontrollként egy hasonló diuretikumot, amely az epiteliális nátriumcsatornára (ENaC) hat, mint az amilorid, de nem gátolja az urokináz plazminogén aktivátor receptorát (uPAR). Ezután a betegek átmennek, hogy egy másik gyógyszert kapjanak. Feltételezzük, hogy az amilorid előnyös lehet proteinuriás vesebetegségben szenvedő betegeknél, és kiegészítő terápiaként alkalmazható a proteinuria csökkentésére és a vesebetegség progressziójának késleltetésére ebben a betegpopulációban.
1. specifikus cél: Az amilorid 24 órás vizeletfehérje-kiválasztásra gyakorolt hatásának vizsgálata proteinurikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.
2. specifikus cél: Annak vizsgálata, hogy az amilorid proteinuria csökkentésére gyakorolt hatását az oldható urokináz plazminogén aktivátor receptor (suPAR) expressziójának elnyomása közvetíti-e.
Dizájnt tanulni:
A tanulmány 3 szakaszból áll. 30 beteget vesznek fel ebbe a vizsgálatba. Minden betegnek naponta angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlót vagy angiotenzin receptor blokkolót (ARB) kell szednie legalább két hónappal a vizsgálat előtt.
1. fázis: A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 8 héten keresztül naponta kétszer 5 mg amiloridot vagy naponta kétszer 50 mg triamterént kapjanak. A szérum káliumszintjét egy héttel az 1. fázis megkezdése előtt és egy héttel azután ellenőrizzük. Ha a szérum káliumszintje 5,0 mmol/l vagy annál kisebb marad, az amilorid vagy a triamterén adagolása ugyanazzal a dózissal folytatódik az 1. fázis végéig. Ha a szérum káliumszintje 5,5 mmol/l vagy annál nagyobb, a beteg kilép a vizsgálatból, és nemkívánatos eseményt jelentenek. Ha a szérum kálium 5,1-5,4 között van mmol/l, egy hét múlva ismét ellenőrizni fogják. Ha a szérum káliumszintje meghaladja az 5,5 mmol/l-t, a beteg kilép a vizsgálatból, és nemkívánatos eseményt jelentenek. Ha a szérum káliumszintje ugyanabban a tartományban marad, a beteg az amiloridot vagy a triamterént ugyanazzal a dózissal folytatja az 1. fázis befejezéséhez.
2. fázis: a betegek abbahagyják az amilorid vagy a triamteren adását egy kiürülésre 4 hétig, de folytatják az ACE-gátló vagy az ARB szedését.
3. fázis: a betegek 8 hétig átállnak triamterénre vagy amiloridra. Használja az 1. fázisban leírt protokollt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Toborzás
- Georgetown University
-
Kapcsolatba lépni:
- Margie Dimatulac
- Telefonszám: 202-444-1210
- E-mail: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- MD
- Telefonszám: 202-444-1089
-
Kutatásvezető:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen proteinurikus vesebetegségben szenvedő beteg
- 18-75 éves korig
- Proteinuria ≥1g/nap
- becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2
Kizárási kritériumok:
- A lupus nephritis vagy a HIV-vel kapcsolatos nephropathia klinikai bizonyítékai
- eGFR <30ml/perc/1,73m2
- Mineralokortikoid receptor antagonistákkal (spironolakton, eplerenon) végzett kezelés követelményei
- Vesetranszplantáció utáni állapot
- Hat hónapon belül glükokortikoid szteroidokat kapott
- Szérum K >4,8 mmol/L
- Összes szén-dioxid <17 mmol/L
- Hemoglobin <10 g/dl
- Ellenjavallt vagy allergiás kacsdiuretikumokra vagy kálium-megtakarító diuretikumokra
- Rendellenes májfunkciós tesztek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Amilorid fázis
Az alany naponta kétszer 5 mg Amiloridet kap 8 héten keresztül.
|
5 mg naponta kétszer 8 hétig
|
|
Aktív összehasonlító: Triamterén fázis
Az alany napi kétszer 50 mg triamterént kap 8 héten keresztül.
|
50 mg naponta kétszer 8 hétig
|
|
Nincs beavatkozás: Kimosási fázis
Az alany 4 hétig semmilyen vizsgálati gyógyszert nem szed
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
24 órás vizeletfehérje kiválasztás
Időkeret: 20 hét
|
Határozza meg a 24 órás vizeletfehérje-kiválasztás változásait a vizsgálat 3 fázisában.
|
20 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vizelet plazmin aktivitása
Időkeret: 20 hét
|
vizsgálja meg a vizelet plazmin aktivitását a vizsgálat 3 fázisában.
A szérum és a vizelet plazmint zselatin-PAGE zimográfiával mérjük.
|
20 hét
|
|
vizelet plazminogén aktivitása
Időkeret: 20 hét
|
vizsgálja meg a vizelet plazminogén aktivitását a vizsgálat 3 fázisában.
A vizelet plazminogén szintjét zselatin-PAGE zimográfiával mérjük.
|
20 hét
|
|
vizelet suPAR koncentrációja
Időkeret: 20 hét
|
vizsgálja meg a vizelet suPAR koncentrációját a vizsgálat 3 fázisában.
A suPAR koncentrációt ELISA kittel mérjük.
|
20 hét
|
|
szérum suPAR koncentráció
Időkeret: 20 hét
|
vizsgálja meg a szérum suPAR-koncentrációját a vizsgálat 3 fázisában.
A suPAR koncentrációt ELISA kittel mérjük.
|
20 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
- Berhane AM, Weil EJ, Knowler WC, Nelson RG, Hanson RL. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2444-51. doi: 10.2215/CJN.00580111. Epub 2011 Aug 18.
- Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Dec;3(12):932-43. doi: 10.1038/nrm977.
- Brown EA, Markandu ND, Roulston JE, Jones BE, Squires M, MacGregor GA. Is the renin-angiotensin-aldosterone system involved in the sodium retention in the nephrotic syndrome? Nephron. 1982;32(2):102-7. doi: 10.1159/000182827.
- Brown EA, Markandu ND, Sagnella GA, Jones BE, MacGregor GA. Lack of effect of captopril on the sodium retention of the nephrotic syndrome. Nephron. 1984;37(1):43-8. doi: 10.1159/000183206.
- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
- Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997 Jun 28;349(9069):1857-63.
- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
- Kellen JA, Mirakian A, Kolin A. Antimetastatic effect of amiloride in an animal tumour model. Anticancer Res. 1988 Nov-Dec;8(6):1373-6.
- Laurens WE, Vanrenterghem YF, Steels PS, Van Damme BJ. A new single nephron model of focal and segmental glomerulosclerosis in the Munich-Wistar rat. Kidney Int. 1994 Jan;45(1):143-9. doi: 10.1038/ki.1994.17.
- Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993 Nov 11;329(20):1456-62. doi: 10.1056/NEJM199311113292004. Erratum In: N Engl J Med 1993 Jan 13;330(2):152.
- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
- Vande Walle JG, Donckerwolcke RA, Koomans HA. Pathophysiology of edema formation in children with nephrotic syndrome not due to minimal change disease. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):323-31. doi: 10.1681/ASN.V102323.
- Wang Y, Jones CJ, Dang J, Liang X, Olsen JE, Doe WF. Human urokinase receptor expression is inhibited by amiloride and induced by tumor necrosis factor and phorbol ester in colon cancer cells. FEBS Lett. 1994 Oct 17;353(2):138-42. doi: 10.1016/0014-5793(94)01032-3.
- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. július 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. október 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2021. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 11.
Első közzététel (Becslés)
2015. augusztus 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2020. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Vizelési zavarok
- Proteinuria
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Natriuretikus szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Diuretikumok
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Savérzékelő ioncsatorna blokkolók
- Epiteliális nátriumcsatorna blokkolók
- Amilorid
- Triamterén
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-0496
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .