Uno studio pilota incrociato sull'effetto dell'amiloride sulla proteinuria

I pazienti con malattia renale proteinurica saranno arruolati e riceveranno prima amiloride o triamterene, un diuretico simile che agisce sul canale epiteliale del sodio (ENaC) come amiloride, ma non inibendo il recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi (uPAR), sarà usato come controllo. Quindi i pazienti passeranno per ricevere un altro farmaco. Postuliamo che l'amiloride potrebbe essere utile nei pazienti con malattie renali proteinuriche e potrebbe essere utilizzata come terapia aggiuntiva per ridurre la proteinuria e ritardare la progressione della malattia renale in questa popolazione di pazienti.

Obiettivo specifico 1: esaminare gli effetti dell'amiloride sull'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore in pazienti con malattie renali proteinuriche.

Obiettivo specifico 2: studiare se l'effetto dell'amiloride sulla riduzione della proteinuria è mediato dalla soppressione dell'espressione del recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi solubile (suPAR).

Disegno dello studio:

Lo studio comprende 3 fasi. 30 pazienti saranno reclutati per questo studio. Tutti i pazienti devono assumere quotidianamente un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) almeno due mesi prima dello studio.

Fase 1: i pazienti saranno randomizzati a ricevere amiloride 5 mg due volte al giorno o triamterene 50 mg due volte al giorno per 8 settimane. Il potassio sierico verrà monitorato una settimana prima e una settimana dopo l'inizio della fase 1. Se il potassio sierico rimane uguale o inferiore a 5,0mmol/L, l'amiloride o il triamterene continueranno alla stessa dose fino alla fine della fase 1. Se il potassio sierico è pari o superiore a 5,5 mmol/L, il paziente uscirà dallo studio e verrà segnalato un evento avverso. Se il potassio sierico è compreso tra 5,1 e 5,4 mmol/L, verrà monitorato di nuovo tra una settimana. Se il potassio sierico è superiore a 5,5 mmol/L, il paziente uscirà dallo studio e verrà segnalato un evento avverso. Se il potassio sierico rimane nello stesso intervallo, il paziente continuerà l'amiloride o il triamterene alla stessa dose per completare la fase 1.

Fase 2: i pazienti interromperanno l'amiloride o il triamterene per un washout per 4 settimane, ma continueranno con l'ACE inibitore o l'ARB.

Fase 3: i pazienti passeranno al triamterene o all'amiloride per 8 settimane. Utilizzare il protocollo come descritto nella fase 1.