Eine Crossover-Pilotstudie zur Wirkung von Amilorid auf Proteinurie

Patienten mit proteinurischer Nierenerkrankung werden aufgenommen und erhalten zuerst entweder Amilorid oder Triamteren, ein ähnliches Diuretikum, das auf den epithelialen Natriumkanal (ENaC) wie Amilorid wirkt, aber den Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor (uPAR) nicht hemmt, wird als Kontrolle verwendet. Dann wechseln die Patienten, um ein anderes Medikament zu erhalten. Wir postulieren, dass Amilorid bei Patienten mit proteinurischen Nierenerkrankungen von Vorteil sein und als Zusatztherapie zur Verringerung der Proteinurie und zur Verzögerung des Fortschreitens der Nierenerkrankung in dieser Patientenpopulation eingesetzt werden könnte.

Spezifisches Ziel 1: Untersuchung der Wirkungen von Amilorid auf die Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin bei Patienten mit proteinurischen Nierenerkrankungen.

Spezifisches Ziel 2: Untersuchung, ob die Wirkung von Amilorid auf die Verringerung der Proteinurie durch die Unterdrückung der Expression des löslichen Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptors (suPAR) vermittelt wird.

Studiendesign:

Die Studie umfasst 3 Phasen. 30 Patienten werden für diese Studie rekrutiert. Alle Patienten müssen mindestens zwei Monate vor der Studie täglich einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder einen Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) einnehmen.

Phase 1: Die Patienten werden randomisiert und erhalten 8 Wochen lang entweder zweimal täglich 5 mg Amilorid oder zweimal täglich 50 mg Triamteren. Das Serumkalium wird eine Woche vor und eine Woche nach Beginn der Phase 1 überwacht. Wenn das Serumkalium gleich oder weniger als 5,0 mmol/l bleibt, wird die Behandlung mit Amilorid oder Triamteren in derselben Dosis bis zum Ende von Phase 1 fortgesetzt. Wenn das Serumkalium 5,5 mmol/l oder mehr beträgt, wird der Patient die Studie verlassen und ein unerwünschtes Ereignis wird gemeldet. Wenn das Serumkalium zwischen 5,1 und 5,4 liegt mmol/L, wird in einer Woche erneut überwacht. Wenn das Serumkalium über 5,5 mmol/l liegt, wird der Patient die Studie verlassen und ein unerwünschtes Ereignis wird gemeldet. Wenn das Serumkalium im selben Bereich bleibt, wird der Patient Amilorid oder Triamteren in derselben Dosis einnehmen, um Phase 1 abzuschließen.

Phase 2: Die Patienten werden Amilorid oder Triamteren für eine Auswaschung für 4 Wochen absetzen, aber mit dem ACE-Hemmer oder ARB fortfahren.

Phase 3: Die Patienten wechseln für 8 Wochen zu Triamteren oder Amilorid. Verwenden Sie das Protokoll wie in Phase 1 beschrieben.