En crossover-pilotundersøgelse af effekten af amilorid på proteinuri
6. februar 2020 opdateret af: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
En crossover pilotundersøgelse af effekten af amilorid på proteinuri hos patienter med proteinurisk nyresygdom
Denne cross-over-undersøgelse er designet til at teste hypotesen om, at amilorid vil reducere proteinudskillelse i urinen og beskytte nyren mod hurtig progression i proteinurisk nyresygdom.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med proteinurisk nyresygdom vil blive indskrevet og modtage enten amilorid eller triamteren først, et lignende diuretikum, der virker på epithelial natriumkanal (ENaC) som amilorid, men ikke hæmmer urokinase plasminogen activator receptor (uPAR), vil blive brugt som kontrol. Så vil patienterne krydse over for at modtage en anden medicin. Vi postulerer, at amilorid kunne være gavnligt hos patienter med proteinuriske nyresygdomme og kunne bruges som en supplerende terapi for at reducere proteinuri og forsinke udviklingen af nyresygdom i denne patientpopulation.
Specifikt mål 1: At undersøge virkningerne af amilorid på 24 timers urinproteinudskillelse hos patienter med proteinuriske nyresygdomme.
Specifikt mål 2: At undersøge, om effekten af amilorid på proteinuri-reduktion medieres ved at undertrykke ekspression af opløselig urokinase plasminogenaktivatorreceptor (suPAR).
Studere design:
Undersøgelsen omfatter 3 faser. 30 patienter vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Alle patienter skal have en angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmer eller en angiotensinreceptorblokker (ARB) dagligt mindst to måneder før undersøgelsen.
Fase 1: Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten amilorid 5 mg to gange dagligt eller triamteren 50 mg to gange dagligt i 8 uger. Serumkalium vil blive overvåget en uge før og en uge efter start af fase 1. Hvis serumkalium forbliver lig med eller mindre end 5,0 mmol/L, fortsættes amilorid eller triamteren med samme dosis indtil slutningen af fase 1. Hvis serumkalium er lig med eller over 5,5 mmol/L, vil patienten forlade undersøgelsen, og en bivirkning vil blive rapporteret. Hvis serumkalium er mellem 5,1-5,4 mmol/L, vil det blive overvåget igen om en uge. Hvis serumkalium er over 5,5 mmol/L, vil patienten forlade undersøgelsen, og en bivirkning vil blive rapporteret. Hvis serumkalium forbliver i det samme område, vil patienten fortsætte med amilorid eller triamteren i samme dosis for at fuldføre fase 1.
Fase 2: patienterne vil seponere amilorid eller triamteren i en udvaskning i 4 uger, men fortsætte med ACE-hæmmeren eller ARB.
Fase 3: patienterne går over til triamteren eller amilorid i 8 uger. Brug protokollen som beskrevet i fase 1.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Rekruttering
- Georgetown University
-
Kontakt:
- Margie Dimatulac
- Telefonnummer: 202-444-1210
- E-mail: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Kontakt:
- MD
- Telefonnummer: 202-444-1089
-
Ledende efterforsker:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med enhver form for proteinuriske nyresygdomme
- I alderen 18-75
- Proteinuri ≥1g/dag
- estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30ml/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- Kliniske tegn på lupus nefritis eller HIV-associeret nefropati
- eGFR <30ml/min/1,73m2
- Behov for behandling med mineralokortikoid receptorantagonister (spironolacton, eplerenon)
- Status efter nyretransplantation
- Modtog glukokortikoid steroider inden for seks måneder
- Serum K >4,8 mmol/L
- Total kuldioxid <17 mmol/L
- Hæmoglobin <10 g/dl
- Kontraindiceret eller allergisk over for loop-diuretika eller kaliumbesparende diuretika
- Unormale leverfunktionsprøver
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Amilorid fase
Forsøgspersonen modtager 5 mg Amiloride to gange dagligt i 8 uger.
|
5 mg to gange dagligt i 8 uger
|
|
Aktiv komparator: Triamteren fase
Forsøgspersonen modtager 50 mg triamteren to gange dagligt i 8 uger.
|
50 mg to gange dagligt i 8 uger
|
|
Ingen indgriben: Udvaskningsfase
Forsøgspersonen tager ikke nogen undersøgelsesmedicin i 4 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24 timers urinproteinudskillelse
Tidsramme: 20 uger
|
Identificer ændringer i 24 timers urinproteinudskillelse gennem de 3 faser af undersøgelsen.
|
20 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
urin plasmin aktivitet
Tidsramme: 20 uger
|
undersøge urinens plasminaktivitet under undersøgelsens 3 faser.
Serum og urin plasmin vil blive målt ved gelatine-PAGE zymografi.
|
20 uger
|
|
urin plasminogen aktivitet
Tidsramme: 20 uger
|
undersøge urinens plasminogenaktivitet under undersøgelsens 3 faser.
urin plasminogen vil blive målt ved gelatine-PAGE zymografi.
|
20 uger
|
|
urin suPAR koncentration
Tidsramme: 20 uger
|
undersøge urinens suPAR-koncentration under undersøgelsens 3 faser.
suPAR koncentration vil blive målt med ELISA kit.
|
20 uger
|
|
serum suPAR koncentration
Tidsramme: 20 uger
|
undersøge serum-suPAR-koncentrationen under undersøgelsens 3 faser.
suPAR koncentration vil blive målt med ELISA kit.
|
20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
- Berhane AM, Weil EJ, Knowler WC, Nelson RG, Hanson RL. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2444-51. doi: 10.2215/CJN.00580111. Epub 2011 Aug 18.
- Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Dec;3(12):932-43. doi: 10.1038/nrm977.
- Brown EA, Markandu ND, Roulston JE, Jones BE, Squires M, MacGregor GA. Is the renin-angiotensin-aldosterone system involved in the sodium retention in the nephrotic syndrome? Nephron. 1982;32(2):102-7. doi: 10.1159/000182827.
- Brown EA, Markandu ND, Sagnella GA, Jones BE, MacGregor GA. Lack of effect of captopril on the sodium retention of the nephrotic syndrome. Nephron. 1984;37(1):43-8. doi: 10.1159/000183206.
- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
- Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997 Jun 28;349(9069):1857-63.
- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
- Kellen JA, Mirakian A, Kolin A. Antimetastatic effect of amiloride in an animal tumour model. Anticancer Res. 1988 Nov-Dec;8(6):1373-6.
- Laurens WE, Vanrenterghem YF, Steels PS, Van Damme BJ. A new single nephron model of focal and segmental glomerulosclerosis in the Munich-Wistar rat. Kidney Int. 1994 Jan;45(1):143-9. doi: 10.1038/ki.1994.17.
- Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993 Nov 11;329(20):1456-62. doi: 10.1056/NEJM199311113292004. Erratum In: N Engl J Med 1993 Jan 13;330(2):152.
- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
- Vande Walle JG, Donckerwolcke RA, Koomans HA. Pathophysiology of edema formation in children with nephrotic syndrome not due to minimal change disease. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):323-31. doi: 10.1681/ASN.V102323.
- Wang Y, Jones CJ, Dang J, Liang X, Olsen JE, Doe WF. Human urokinase receptor expression is inhibited by amiloride and induced by tumor necrosis factor and phorbol ester in colon cancer cells. FEBS Lett. 1994 Oct 17;353(2):138-42. doi: 10.1016/0014-5793(94)01032-3.
- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2013
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juli 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. august 2015
Først opslået (Skøn)
13. august 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sygdomme
- Urologiske manifestationer
- Vandladningsforstyrrelser
- Proteinuri
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriumkanalblokkere
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Syreregistrerende ionkanalblokkere
- Epitelnatriumkanalblokkere
- Amilorid
- Triamteren
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-0496
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amilorid
-
University of Missouri-ColumbiaAfsluttet
-
FDA Office of Orphan Products DevelopmentUniversity of North CarolinaAfsluttet
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreInstituto de Cardiologia do Rio Grande do SulUkendtForhøjet blodtrykBrasilien
-
Medical University of ViennaUkendtOptik; Neuritis, med demyeliniseringØstrig
-
University of Southern DenmarkOdense University Hospital; Region of Southern DenmarkAfsluttetNyretransplantation; KomplikationerDanmark
-
University of North CarolinaCystic Fibrosis FoundationAfsluttetCystisk fibroseForenede Stater
-
University of CambridgeKing's College London; Imperial College London; Barts & The London NHS Trust og andre samarbejdspartnereUkendtForhøjet blodtrykDet Forenede Kongerige
-
Erasmus Medical CenterAfsluttet
-
Boston Children's HospitalCystic Fibrosis FoundationAfsluttetCystisk fibroseForenede Stater
-
State University of New York - Upstate Medical...Afsluttet