Перекрестное пилотное исследование влияния амилорида на протеинурию
6 февраля 2020 г. обновлено: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
Перекрестное пилотное исследование влияния амилорида на протеинурию у пациентов с протеинурической болезнью почек
Это перекрестное исследование предназначено для проверки гипотезы о том, что амилорид снижает экскрецию белка с мочой и защищает почки от быстрого прогрессирования протеинурического заболевания почек.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с протеинурическим заболеванием почек будут включены и получат либо амилорид, либо триамтерен в первую очередь, в качестве контроля будет использоваться аналогичный диуретик, действующий на эпителиальные натриевые каналы (ENaC), как и амилорид, но не ингибирующий рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR). Затем пациенты перейдут на получение другого лекарства. Мы предполагаем, что амилорид может быть полезен у пациентов с протеинурическими заболеваниями почек и может использоваться в качестве дополнительной терапии для уменьшения протеинурии и замедления прогрессирования почечной недостаточности у этой популяции пациентов.
Конкретная цель 1: изучить влияние амилорида на 24-часовую экскрецию белка с мочой у пациентов с протеинурическими заболеваниями почек.
Конкретная цель 2: изучить, опосредуется ли эффект амилорида на снижение протеинурии подавлением экспрессии растворимого рецептора активатора урокиназы плазминогена (suPAR).
Дизайн исследования:
Исследование включает 3 этапа. 30 пациентов будут набраны для этого исследования. Все пациенты должны ежедневно принимать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) не менее чем за два месяца до исследования.
Фаза 1: пациенты будут рандомизированы для приема либо амилорида 5 мг два раза в день, либо триамтерена 50 мг два раза в день в течение 8 недель. Уровень калия в сыворотке будет контролироваться за неделю до и через неделю после начала фазы 1. Если уровень калия в сыворотке крови остается равным или ниже 5,0 ммоль/л, прием амилорида или триамтерена в той же дозе следует продолжать до конца фазы 1. Если уровень калия в сыворотке равен или выше 5,5 ммоль/л, пациент выбывает из исследования и сообщается о нежелательном явлении. Если калий в сыворотке находится в пределах 5,1-5,4 ммоль/л, через неделю его снова проверят. Если уровень калия в сыворотке выше 5,5 ммоль/л, пациент выбывает из исследования и сообщается о нежелательном явлении. Если уровень калия в сыворотке остается в том же диапазоне, пациент будет продолжать принимать амилорид или триамтерен в той же дозе до завершения фазы 1.
Фаза 2: пациенты прекращают прием амилорида или триамтерена для вымывания на 4 недели, но продолжают прием ингибитора АПФ или БРА.
Фаза 3: пациенты переходят на триамтерен или амилорид в течение 8 недель. Используйте протокол, как описано в фазе 1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Margie Dimatulac
- Номер телефона: 202-444-1210
- Электронная почта: mcd136@georgetown.edu
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Рекрутинг
- Georgetown University
-
Контакт:
- Margie Dimatulac
- Номер телефона: 202-444-1210
- Электронная почта: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Контакт:
- MD
- Номер телефона: 202-444-1089
-
Главный следователь:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с любым типом протеинурических заболеваний почек
- 18-75 лет
- Протеинурия ≥1 г/день
- расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
Критерий исключения:
- Клинические признаки волчаночного нефрита или ВИЧ-ассоциированной нефропатии
- рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
- Необходимость лечения антагонистами минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон)
- Состояние после трансплантации почки
- Принимал глюкокортикоидные стероиды в течение шести месяцев.
- К сыворотки >4,8 ммоль/л
- Общий диоксид углерода <17 ммоль/л
- Гемоглобин <10 г/дл
- Противопоказания или аллергия на петлевые диуретики или калийсберегающие диуретики
- Аномальные функциональные пробы печени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Амилоридная фаза
Субъект получает 5 мг амилорида два раза в день в течение 8 недель.
|
5 мг 2 раза в день в течение 8 недель
|
|
Активный компаратор: Триамтереновая фаза
Субъект получает 50 мг триамтерена два раза в день в течение 8 недель.
|
50 мг 2 раза в день в течение 8 недель.
|
|
Без вмешательства: Фаза вымывания
Субъект не принимает никаких исследуемых препаратов в течение 4 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
24-часовая экскреция белка с мочой
Временное ограничение: 20 недель
|
Определите изменения в 24-часовой экскреции белка с мочой на протяжении 3 фаз исследования.
|
20 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
активность плазмина мочи
Временное ограничение: 20 недель
|
исследовать активность плазмина мочи в течение 3 фаз исследования.
Плазмин в сыворотке и моче будет измеряться с помощью зимографии в желатин-ПААГ.
|
20 недель
|
|
активность плазминогена в моче
Временное ограничение: 20 недель
|
исследовать активность плазминогена в моче в течение 3 фаз исследования.
плазминоген мочи будет измеряться с помощью желатин-PAGE зимографии.
|
20 недель
|
|
концентрация suPAR в моче
Временное ограничение: 20 недель
|
исследовать концентрацию suPAR в моче в течение 3 фаз исследования.
Концентрация suPAR будет измеряться с помощью набора ELISA.
|
20 недель
|
|
концентрация suPAR в сыворотке
Временное ограничение: 20 недель
|
исследовать концентрацию suPAR в сыворотке в течение 3 фаз исследования.
Концентрация suPAR будет измеряться с помощью набора ELISA.
|
20 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
- Berhane AM, Weil EJ, Knowler WC, Nelson RG, Hanson RL. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2444-51. doi: 10.2215/CJN.00580111. Epub 2011 Aug 18.
- Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Dec;3(12):932-43. doi: 10.1038/nrm977.
- Brown EA, Markandu ND, Roulston JE, Jones BE, Squires M, MacGregor GA. Is the renin-angiotensin-aldosterone system involved in the sodium retention in the nephrotic syndrome? Nephron. 1982;32(2):102-7. doi: 10.1159/000182827.
- Brown EA, Markandu ND, Sagnella GA, Jones BE, MacGregor GA. Lack of effect of captopril on the sodium retention of the nephrotic syndrome. Nephron. 1984;37(1):43-8. doi: 10.1159/000183206.
- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
- Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997 Jun 28;349(9069):1857-63.
- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
- Kellen JA, Mirakian A, Kolin A. Antimetastatic effect of amiloride in an animal tumour model. Anticancer Res. 1988 Nov-Dec;8(6):1373-6.
- Laurens WE, Vanrenterghem YF, Steels PS, Van Damme BJ. A new single nephron model of focal and segmental glomerulosclerosis in the Munich-Wistar rat. Kidney Int. 1994 Jan;45(1):143-9. doi: 10.1038/ki.1994.17.
- Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993 Nov 11;329(20):1456-62. doi: 10.1056/NEJM199311113292004. Erratum In: N Engl J Med 1993 Jan 13;330(2):152.
- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
- Vande Walle JG, Donckerwolcke RA, Koomans HA. Pathophysiology of edema formation in children with nephrotic syndrome not due to minimal change disease. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):323-31. doi: 10.1681/ASN.V102323.
- Wang Y, Jones CJ, Dang J, Liang X, Olsen JE, Doe WF. Human urokinase receptor expression is inhibited by amiloride and induced by tumor necrosis factor and phorbol ester in colon cancer cells. FEBS Lett. 1994 Oct 17;353(2):138-42. doi: 10.1016/0014-5793(94)01032-3.
- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Нарушения мочеиспускания
- Протеинурия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Блокаторы натриевых каналов
- Диуретики, калийсберегающие
- Кислоточувствительные блокаторы ионных каналов
- Блокаторы эпителиальных натриевых каналов
- Амилорид
- Триамтерен
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-0496
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .