Een crossover-pilootstudie naar het effect van amiloride op proteïnurie

Patiënten met proteïnurische nierziekte zullen worden ingeschreven en zullen eerst amiloride of triamtereen krijgen, een diureticum dat vergelijkbaar is met het epitheliale natriumkanaal (ENaC) als amiloride, maar de urokinase-plasminogeenactivatorreceptor (uPAR) niet remt, zal als controle worden gebruikt. Dan zullen patiënten oversteken om een ​​ander medicijn te krijgen. We veronderstellen dat amiloride gunstig zou kunnen zijn bij patiënten met proteïnurie-nieraandoeningen en zou kunnen worden gebruikt als aanvullende therapie om proteïnurie te verminderen en de progressie van nierziekte in deze patiëntenpopulatie te vertragen.

Specifiek doel 1: Het onderzoeken van de effecten van amiloride op de 24-uurs urine-eiwituitscheiding bij patiënten met proteïnurie-nieraandoeningen.

Specifiek doel 2: Onderzoeken of het effect van amiloride op de vermindering van proteïnurie wordt gemedieerd door het onderdrukken van de expressie van oplosbare urokinase plasminogeenactivatorreceptor (suPAR).

Studie ontwerp:

Het onderzoek omvat 3 fasen. Er zullen 30 patiënten worden aangeworven voor deze studie. Alle patiënten moeten minstens twee maanden voorafgaand aan het onderzoek dagelijks een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of een angiotensine-receptorblokker (ARB) gebruiken.

Fase 1: Patiënten worden gerandomiseerd om gedurende 8 weken amiloride 5 mg tweemaal daags of triamtereen 50 mg tweemaal daags te krijgen. Serumkalium wordt één week voor en één week na het starten van fase 1 gecontroleerd. Als het serumkalium gelijk blijft aan of lager is dan 5,0 mmol/L, wordt amiloride of triamtereen in dezelfde dosis voortgezet tot het einde van fase 1. Als het serumkalium gelijk is aan of hoger is dan 5,5 mmol/L, verlaat de patiënt het onderzoek en wordt een bijwerking gemeld. Als serumkalium tussen 5,1-5,4 ligt mmol/L, wordt deze over een week opnieuw gecontroleerd. Als het serumkalium hoger is dan 5,5 mmol/L, verlaat de patiënt het onderzoek en wordt een bijwerking gemeld. Als het serumkalium binnen hetzelfde bereik blijft, gaat de patiënt door met amiloride of triamtereen in dezelfde dosis om fase 1 te voltooien.

Fase 2: de patiënten stoppen amiloride of triamtereen voor een wash-out gedurende 4 weken, maar gaan door met de ACE-remmer of ARB.

Fase 3: de patiënten gaan gedurende 8 weken over op triamtereen of amiloride. Gebruik het protocol zoals beschreven in fase 1.