En crossover-pilotstudie av effekten av amilorid på proteinuri

Patienter med proteinurisk njursjukdom kommer att inkluderas och får antingen amilorid eller triamteren först, ett liknande diuretikum som verkar på epitelial natriumkanal (ENaC) som amilorid, men inte hämmande urokinasplasminogenaktivatorreceptor (uPAR), kommer att användas som kontroll. Sedan kommer patienterna att gå över för att få en annan medicin. Vi postulerar att amilorid kan vara fördelaktigt för patienter med proteinuriska njursjukdomar och kan användas som en tilläggsterapi för att minska proteinuri och fördröja njursjukdomsprogression i denna patientpopulation.

Specifikt mål 1: Att undersöka effekterna av amilorid på 24-timmars urinproteinutsöndring hos patienter med proteinuriska njursjukdomar.

Specifikt syfte 2: Att studera om effekten av amilorid på proteinuri-reduktion medieras genom att undertrycka uttryck av löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor (suPAR).

Studera design:

Studien omfattar 3 faser. 30 patienter kommer att rekryteras till denna studie. Alla patienter måste ha en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller en angiotensinreceptorblockerare (ARB) dagligen minst två månader före studien.

Fas 1: Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen amilorid 5 mg två gånger dagligen eller triamteren 50 mg två gånger dagligen i 8 veckor. Serumkalium kommer att övervakas en vecka före och en vecka efter start av fas 1. Om serumkalium förblir lika med eller mindre än 5,0 mmol/L, kommer amilorid eller triamteren att fortsätta med samma dos till slutet av fas 1. Om serumkalium är lika med eller över 5,5 mmol/L kommer patienten att lämna studien och en biverkning kommer att rapporteras. Om serumkalium ligger mellan 5,1-5,4 mmol/L kommer den att övervakas igen om en vecka. Om serumkalium är över 5,5 mmol/L kommer patienten att lämna studien och en biverkning kommer att rapporteras. Om serumkalium förblir i samma intervall kommer patienten att fortsätta med amilorid eller triamteren med samma dos för att slutföra fas 1.

Fas 2: patienterna kommer att avbryta behandlingen med amilorid eller triamteren för en tvättning i 4 veckor, men fortsätta med ACE-hämmaren eller ARB.

Fas 3: patienterna går över till triamteren eller amilorid i 8 veckor. Använd protokollet som beskrivs i fas 1.