En crossover-pilotstudie av effekten av amilorid på proteinuri

Pasienter med proteinurisk nyresykdom vil bli registrert og motta enten amilorid eller triamteren først, et lignende diuretikum som virker på epitelial natriumkanal (ENaC) som amilorid, men som ikke hemmer urokinase plasminogen aktivatorreseptor (uPAR), vil bli brukt som kontroll. Deretter vil pasienter gå over for å få en annen medisin. Vi postulerer at amilorid kan være gunstig for pasienter med proteinuriske nyresykdommer og kan brukes som en tilleggsbehandling for å redusere proteinuri og forsinke progresjon av nyresykdom i denne pasientpopulasjonen.

Spesifikt mål 1: Å undersøke effekten av amilorid på 24 timers urinproteinutskillelse hos pasienter med proteinuriske nyresykdommer.

Spesifikt mål 2: Å studere om effekten av amilorid på proteinuri-reduksjon medieres ved å undertrykke uttrykk for oppløselig urokinaseplasminogenaktivatorreseptor (suPAR).

Studere design:

Studiet omfatter 3 faser. 30 pasienter vil bli rekruttert til denne studien. Alle pasienter må ha en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller en angiotensinreseptorblokker (ARB) daglig minst to måneder før studien.

Fase 1: Pasienter vil bli randomisert til å motta enten amilorid 5 mg to ganger daglig eller triamteren 50 mg to ganger daglig i 8 uker. Serumkalium vil bli overvåket en uke før og en uke etter oppstart av fase 1. Hvis serumkalium forblir lik eller mindre enn 5,0 mmol/L, vil amilorid eller triamteren fortsette med samme dose til slutten av fase 1. Hvis serumkalium er lik eller over 5,5 mmol/L, vil pasienten forlate studien, og en bivirkning vil bli rapportert. Hvis serumkalium er mellom 5,1-5,4 mmol/L, vil det bli overvåket igjen om en uke. Hvis serumkalium er over 5,5 mmol/L, vil pasienten forlate studien, og en bivirkning vil bli rapportert. Hvis serumkalium forblir i samme område, vil pasienten fortsette med amilorid eller triamteren med samme dose for å fullføre fase 1.

Fase 2: pasientene vil seponere amilorid eller triamteren for en utvasking i 4 uker, men fortsette med ACE-hemmeren eller ARB.

Fase 3: pasientene vil gå over til triamteren eller amilorid i 8 uker. Bruk protokollen som beskrevet i fase 1.