Crossover-pilottitutkimus amiloridin vaikutuksesta proteinuriaan
torstai 6. helmikuuta 2020 päivittänyt: Wen Shen, MD, PHD, Georgetown University
Crossover-pilottitutkimus amiloridin vaikutuksesta proteinuriaan potilailla, joilla on proteinuurinen munuaissairaus
Tämä ristikkäinen tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että amiloridi vähentää proteiinin erittymistä virtsaan ja suojaa munuaista proteinurisen munuaissairauden nopealta etenemiseltä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on proteiininen munuaissairaus, otetaan mukaan ja saavat ensin joko amiloridia tai triamtereeniä. Kontrollina käytetään samanlaista diureettia, joka vaikuttaa epiteelin natriumkanavaan (ENaC) kuin amiloridi, mutta ei inhiboi urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptoria (uPAR). Sitten potilaat siirtyvät saamaan toisen lääkkeen. Oletamme, että amiloridista voisi olla hyötyä potilailla, joilla on proteinuriasta munuaissairaus, ja sitä voitaisiin käyttää lisähoitona proteinurian vähentämiseen ja munuaissairauden etenemisen hidastamiseen tässä potilaspopulaatiossa.
Erityinen tavoite 1: Tutkia amiloridin vaikutuksia 24 tunnin virtsan proteiinin erittymiseen potilailla, joilla on proteinuurista munuaissairauksia.
Erityinen tavoite 2: Tutkia, välittyykö amiloridin vaikutus proteinurian vähentämiseen suppressoimalla liukoisen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptorin (suPAR) ilmentymistä.
Opintosuunnitelma:
Tutkimus sisältää 3 vaihetta. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 30 potilasta. Kaikkien potilaiden tulee käyttää angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjää tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) päivittäin vähintään kaksi kuukautta ennen tutkimusta.
Vaihe 1: Potilaat satunnaistetaan saamaan joko amiloridia 5 mg kahdesti vuorokaudessa tai triamtereenia 50 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Seerumin kaliumtasoa seurataan viikkoa ennen vaiheen 1 aloittamista ja viikkoa sen jälkeen. Jos seerumin kaliumpitoisuus on 5,0 mmol/l tai pienempi, amiloridin tai triamtereenin käyttöä jatketaan samalla annoksella vaiheen 1 loppuun asti. Jos seerumin kalium on 5,5 mmol/l tai suurempi, potilas lopettaa tutkimuksen ja haittatapahtuma raportoidaan. Jos seerumin kaliumpitoisuus on välillä 5,1-5,4 mmol/L, sitä seurataan uudelleen viikon kuluttua. Jos seerumin kalium on yli 5,5 mmol/L, potilas lopettaa tutkimuksen ja haittatapahtuma raportoidaan. Jos seerumin kaliumpitoisuus pysyy samalla alueella, potilas jatkaa amiloridin tai triamtereenin käyttöä samalla annoksella vaiheen 1 loppuunsaattamiseksi.
Vaihe 2: Potilaat lopettavat amiloridin tai triamtereenin hoidon 4 viikon ajaksi, mutta jatkavat ACE:n estäjän tai ARB:n käyttöä.
Vaihe 3: potilaat siirtyvät triamtereeniin tai amiloridiin 8 viikon ajaksi. Käytä vaiheessa 1 kuvattua protokollaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Margie Dimatulac
- Puhelinnumero: 202-444-1210
- Sähköposti: mcd136@georgetown.edu
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Rekrytointi
- Georgetown University
-
Ottaa yhteyttä:
- Margie Dimatulac
- Puhelinnumero: 202-444-1210
- Sähköposti: mcd136@georgetown.edu.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- MD
- Puhelinnumero: 202-444-1089
-
Päätutkija:
- Wen Shen, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on minkä tahansa tyyppisiä proteinurisia munuaissairauksia
- Ikäraja 18-75
- Proteinuria ≥1g/vrk
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset todisteet lupusnefriitistä tai HIV:hen liittyvästä nefropatiasta
- eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistien (spironolaktoni, eplerenoni) hoidon vaatimus
- Tila munuaisensiirron jälkeen
- Sai glukokortikoidisteroideja kuuden kuukauden sisällä
- Seerumin K > 4,8 mmol/L
- Kokonaishiilidioksidi <17 mmol/L
- Hemoglobiini <10 g/dl
- Vasta-aiheinen tai allerginen loop-diureetteille tai kaliumia säästäville diureetteille
- Epänormaalit maksan toimintakokeet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Amiloridivaihe
Koehenkilö saa 5 mg amiloridia kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
5 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Triamtereenivaihe
Koehenkilö saa 50 mg triamtereenia kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
50 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan
|
|
Ei väliintuloa: Huuhteluvaihe
Koehenkilö ei ota mitään tutkimuslääkitystä 4 viikkoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24 tunnin virtsan proteiinin erittyminen
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Tunnista muutokset 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisessä tutkimuksen kolmen vaiheen aikana.
|
20 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
virtsan plasmiiniaktiivisuus
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
tutkia virtsan plasmiiniaktiivisuutta tutkimuksen kolmen vaiheen aikana.
Seerumin ja virtsan plasmiini mitataan gelatiini-PAGE-tsymografialla.
|
20 viikkoa
|
|
virtsan plasminogeeniaktiivisuus
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
tutkia virtsan plasminogeeniaktiivisuutta tutkimuksen kolmen vaiheen aikana.
virtsan plasminogeeni mitataan gelatiini-PAGE-tsymografialla.
|
20 viikkoa
|
|
virtsan suPAR-pitoisuus
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
tutkia virtsan suPAR-pitoisuutta tutkimuksen kolmen vaiheen aikana.
suPAR-pitoisuus mitataan ELISA-sarjalla.
|
20 viikkoa
|
|
seerumin suPAR-pitoisuus
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
tutkia seerumin suPAR-pitoisuutta tutkimuksen kolmen vaiheen aikana.
suPAR-pitoisuus mitataan ELISA-sarjalla.
|
20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wen Shen, MD, PhD, Georgetown University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Thuno M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3):157-72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.
- Berhane AM, Weil EJ, Knowler WC, Nelson RG, Hanson RL. Albuminuria and estimated glomerular filtration rate as predictors of diabetic end-stage renal disease and death. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10):2444-51. doi: 10.2215/CJN.00580111. Epub 2011 Aug 18.
- Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Dec;3(12):932-43. doi: 10.1038/nrm977.
- Brown EA, Markandu ND, Roulston JE, Jones BE, Squires M, MacGregor GA. Is the renin-angiotensin-aldosterone system involved in the sodium retention in the nephrotic syndrome? Nephron. 1982;32(2):102-7. doi: 10.1159/000182827.
- Brown EA, Markandu ND, Sagnella GA, Jones BE, MacGregor GA. Lack of effect of captopril on the sodium retention of the nephrotic syndrome. Nephron. 1984;37(1):43-8. doi: 10.1159/000183206.
- Busch AE, Suessbrich H, Kunzelmann K, Hipper A, Greger R, Waldegger S, Mutschler E, Lindemann B, Lang F. Blockade of epithelial Na+ channels by triamterenes - underlying mechanisms and molecular basis. Pflugers Arch. 1996 Sep;432(5):760-6. doi: 10.1007/s004240050196.
- Geers AB, Koomans HA, Roos JC, Boer P, Dorhout Mees EJ. Functional relationships in the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Sep;26(3):324-30. doi: 10.1038/ki.1984.176.
- Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. The GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Lancet. 1997 Jun 28;349(9069):1857-63.
- Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR, Wiebe N, Tonelli M; Alberta Kidney Disease Network. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010 Feb 3;303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.
- Iishi H, Tatsuta M, Baba M, Yano H, Uehara H, Nakaizumi A. Suppression by amiloride of bombesin-enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane. Int J Cancer. 1995 Nov 27;63(5):716-9. doi: 10.1002/ijc.2910630518.
- Kellen JA, Mirakian A, Kolin A. Antimetastatic effect of amiloride in an animal tumour model. Anticancer Res. 1988 Nov-Dec;8(6):1373-6.
- Laurens WE, Vanrenterghem YF, Steels PS, Van Damme BJ. A new single nephron model of focal and segmental glomerulosclerosis in the Munich-Wistar rat. Kidney Int. 1994 Jan;45(1):143-9. doi: 10.1038/ki.1994.17.
- Lewis EJ, Hunsicker LG, Bain RP, Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. N Engl J Med. 1993 Nov 11;329(20):1456-62. doi: 10.1056/NEJM199311113292004. Erratum In: N Engl J Med 1993 Jan 13;330(2):152.
- Madsen CD, Ferraris GM, Andolfo A, Cunningham O, Sidenius N. uPAR-induced cell adhesion and migration: vitronectin provides the key. J Cell Biol. 2007 Jun 4;177(5):927-39. doi: 10.1083/jcb.200612058.
- Mathieson PW. Proteinuria and immunity--an overstated relationship? N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2492-4. doi: 10.1056/NEJMcibr0806881. No abstract available.
- Meltzer JI, Keim HJ, Laragh JH, Sealey JE, Jan KM, Chien S. Nephrotic syndrome: vasoconstriction and hypervolemic types indicated by renin-sodium profiling. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):688-96. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-688.
- Reiser J, Oh J, Shirato I, Asanuma K, Hug A, Mundel TM, Honey K, Ishidoh K, Kominami E, Kreidberg JA, Tomino Y, Mundel P. Podocyte migration during nephrotic syndrome requires a coordinated interplay between cathepsin L and alpha3 integrin. J Biol Chem. 2004 Aug 13;279(33):34827-32. doi: 10.1074/jbc.M401973200. Epub 2004 Jun 14.
- Rennke HG. How does glomerular epithelial cell injury contribute to progressive glomerular damage? Kidney Int Suppl. 1994 Feb;45:S58-63.
- Sepehrdad R, Chander PN, Oruene A, Rosenfeld L, Levine S, Stier CT Jr. Amiloride reduces stroke and renalinjury in stroke-prone hypertensive rats. Am J Hypertens. 2003 Apr;16(4):312-8. doi: 10.1016/s0895-7061(03)00006-2.
- Trivedi S, Zeier M, Reiser J. Role of podocytes in lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2009 Dec;24(12):3607-12. doi: 10.1093/ndt/gfp427. Epub 2009 Sep 3. No abstract available.
- Usberti M, Federico S, Meccariello S, Cianciaruso B, Balletta M, Pecoraro C, Sacca L, Ungaro B, Pisanti N, Andreucci VE. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome. Kidney Int. 1984 Feb;25(2):422-9. doi: 10.1038/ki.1984.34.
- Vande Walle J, Donckerwolcke R, Boer P, van Isselt HW, Koomans HA, Joles JA. Blood volume, colloid osmotic pressure and F-cell ratio in children with the nephrotic syndrome. Kidney Int. 1996 May;49(5):1471-7. doi: 10.1038/ki.1996.207. No abstract available.
- Vande Walle JG, Donckerwolcke RA, Koomans HA. Pathophysiology of edema formation in children with nephrotic syndrome not due to minimal change disease. J Am Soc Nephrol. 1999 Feb;10(2):323-31. doi: 10.1681/ASN.V102323.
- Wang Y, Jones CJ, Dang J, Liang X, Olsen JE, Doe WF. Human urokinase receptor expression is inhibited by amiloride and induced by tumor necrosis factor and phorbol ester in colon cancer cells. FEBS Lett. 1994 Oct 17;353(2):138-42. doi: 10.1016/0014-5793(94)01032-3.
- Wei C, El Hindi S, Li J, Fornoni A, Goes N, Sageshima J, Maiguel D, Karumanchi SA, Yap HK, Saleem M, Zhang Q, Nikolic B, Chaudhuri A, Daftarian P, Salido E, Torres A, Salifu M, Sarwal MM, Schaefer F, Morath C, Schwenger V, Zeier M, Gupta V, Roth D, Rastaldi MP, Burke G, Ruiz P, Reiser J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis. Nat Med. 2011 Jul 31;17(8):952-60. doi: 10.1038/nm.2411.
- Wei C, Moller CC, Altintas MM, Li J, Schwarz K, Zacchigna S, Xie L, Henger A, Schmid H, Rastaldi MP, Cowan P, Kretzler M, Parrilla R, Bendayan M, Gupta V, Nikolic B, Kalluri R, Carmeliet P, Mundel P, Reiser J. Modification of kidney barrier function by the urokinase receptor. Nat Med. 2008 Jan;14(1):55-63. doi: 10.1038/nm1696. Epub 2007 Dec 16.
- Wei C, Trachtman H, Li J, Dong C, Friedman AL, Gassman JJ, McMahan JL, Radeva M, Heil KM, Trautmann A, Anarat A, Emre S, Ghiggeri GM, Ozaltin F, Haffner D, Gipson DS, Kaskel F, Fischer DC, Schaefer F, Reiser J; PodoNet and FSGS CT Study Consortia. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;23(12):2051-9. doi: 10.1681/ASN.2012030302. Epub 2012 Nov 8.
- Wei Y, Waltz DA, Rao N, Drummond RJ, Rosenberg S, Chapman HA. Identification of the urokinase receptor as an adhesion receptor for vitronectin. J Biol Chem. 1994 Dec 23;269(51):32380-8.
- Wu S, Murrell GA, Wang Y. Interferon-alpha (Intron A) upregulates urokinase-type plasminogen activator receptor gene expression. Cancer Immunol Immunother. 2002 Jul;51(5):248-54. doi: 10.1007/s00262-002-0275-5. Epub 2002 Apr 9.
- Zhang B, Xie S, Shi W, Yang Y. Amiloride off-target effect inhibits podocyte urokinase receptor expression and reduces proteinuria. Nephrol Dial Transplant. 2012 May;27(5):1746-55. doi: 10.1093/ndt/gfr612. Epub 2011 Nov 9.
- Shen W, Alshehri M, Desale S, Wilcox C. The Effect of Amiloride on Proteinuria in Patients with Proteinuric Kidney Disease. Am J Nephrol. 2021;52(5):368-377. doi: 10.1159/000515809. Epub 2021 May 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Virtsaamishäiriöt
- Proteinuria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Natriumkanavan salpaajat
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Hapon tunnistavat ionikanavasalpaajat
- Epiteelin natriumkanavan salpaajat
- Amiloridi
- Triamtereeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0496
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .